Étude de phase 1b/2a sur la sécurité et la tolérance du bemcentinib associé au pembrolizumab/carboplatine/pemetrexed chez des sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé ou métastatique non squameux non traité, avec ou sans mutation STK11.
Date de révision : 10/05/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 13/08/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Le sujet (ou son représentant légal, le cas échéant) doit fournir son consentement éclairé par écrit avant toute procédure de sélection.
- Être âgé d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
- Avoir un diagnostic histologique ou cytologique confirmé de CPNPC non squameux avancé (stade IIIb/IIIc) ou métastatique (stade IV) (AJCC édition 8) ne pouvant faire l'objet d'un traitement curatif, quel que soit le statut PD-L1 et en l'absence de mutations actionnables (phase 1b).
- Avoir un diagnostic histologique ou cytologique confirmé de CPNPC non squameux avancé (stade IIIb/IIIC) ou métastatique (stade IV) (AJCC, édition 8) avec mutation STK11m, ne pouvant pas bénéficier d'un traitement curatif, quel que soit le statut PD-L1 et sans mutations actionnables (phase 2a).
- Les participants ayant reçu un traitement néoadjuvant ou adjuvant/de consolidation (radiothérapie, chimiothérapie, immunothérapie) ou une chimioradiothérapie à visée curative pour une maladie non métastatique doivent avoir bénéficié d'un intervalle sans traitement d'au moins 6 mois depuis la dernière dose de chimiothérapie, d'immunothérapie et/ou de radiothérapie avant leur inclusion dans l'étude.
- Présenter une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1, telle qu'évaluée par l'investigateur. Les lésions situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
Critères d'exclusion :
- A déjà reçu une chimiothérapie ou une thérapie biologique pour un CPNPC avancé (stade IIIb/IIIc) ou métastatique (stade IV) non squameux.
- Présente une mutation exploitable considérée comme ciblable par un traitement de première intention.
- A des antécédents connus de malignité antérieure, sauf si le sujet a suivi un traitement potentiellement curatif sans signe de récidive de la maladie pendant les 3 années suivant le début de ce traitement.
- Présente des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets ayant déjà été traités pour des métastases cérébrales peuvent participer, à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression depuis au moins deux semaines, qu'ils ne présentent aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion et qu'ils ne prennent pas de stéroïdes pendant les sept jours précédant l'administration du médicament à l'étude. La stabilité des métastases cérébrales selon cette définition doit être établie avant la première dose du médicament à l'étude. Les sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques (c'est-à-dire sans symptômes neurologiques, sans besoin de corticostéroïdes et sans lésion > 1,5 cm) peuvent participer, mais devront subir régulièrement des examens d'imagerie cérébrale en tant que site de la maladie. Les sujets ayant présenté un événement neurologique aigu (par exemple, hémorragie intracrânienne ou sous-arachnoïdienne, accident vasculaire cérébral, traumatisme intracrânien) dans les 6 mois précédant leur inclusion dans l'étude seront exclus.
- Antécédents des affections cardiaques suivantes : a. Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur selon la classification de la New York Heart Association (NYHA) ou insuffisance cardiaque résistante ou insuffisamment traitée. b. Événement cardiaque ischémique, y compris infarctus du myocarde ou hospitalisation pour angine instable dans les 3 mois précédant la première dose. c. Fraction d'éjection ventriculaire gauche anormale à l'échocardiographie ou à la scintigraphie multigated (MUGA) (inférieure à la limite inférieure de la normale pour un sujet de cet âge dans l'établissement de traitement ou < 45 %, la valeur la plus basse étant retenue), ou antécédents de cardiomyopathie ou d'hypertrophie ventriculaire gauche. d. Maladie cardiaque non contrôlée, y compris angine instable, hypertension non contrôlée (c'est-à-dire pression artérielle systolique (PA) soutenue > 160 mmHg ou PA diastolique > 90 mmHg), ou nécessité de changer de médicament en raison d'un manque de contrôle de la maladie dans les 12 semaines précédant le consentement. e. Antécédents ou présence de bradycardie soutenue (≤ 55 bpm) ou antécédents de bradycardie symptomatique, de bloc de branche gauche, de stimulateur cardiaque ou d'arythmies significatives ou de tout trouble de la conduction dans les 6 mois précédant l'administration, tel que défini par la nécessité d'un traitement. f. Antécédents familiaux de syndrome du QTc long ou d'arythmies ventriculaires ; antécédents personnels de syndrome du QTc long ou d'allongement du QTc induit par un médicament d'au moins grade 3 (QTc > 500 ms). g. Présence de tout autre facteur de risque augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc, en particulier une hypokaliémie ou une hypomagnésémie (si corrigée, le sujet peut être inclus) ou une hypothyroïdie insuffisamment traitée (définie comme un taux de thyréostimuline (TSH) inférieur à la fourchette attendue). h. Traitement actuel par tout agent connu pour provoquer un allongement de l'intervalle QT et présentant un risque de torsades de pointes (TdP), qui ne peut être interrompu au moins 5 demi-vies et demie ou 2 semaines avant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception des antiémétiques (par exemple, l'ondansétron) qui peuvent être nécessaires. Veuillez consulter le site https://crediblemeds.org pour obtenir la liste des médicaments présentant un risque connu de torsades de pointes qui doivent être exclus.
Lieux et contacts
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