Étude de phase II, en groupes parallèles, visant à déterminer la gamme posologique, avec traitement randomisé en double aveugle et périodes en ouvert, afin d'évaluer la sécurité et l'efficacité de l'ALKS 2680 chez des sujets atteints de narcolepsie de type 1.
Date de révision : 14/08/2025
6 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 09/03/2025
Date de fin de recrutement : 12/08/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Être âgé de 18 à 70 ans au moment du consentement éclairé.
- Est disposé et apte à donner son consentement éclairé avant de participer à l'étude, conformément aux réglementations locales et aux exigences du comité d'éthique.
- A un IMC ≥ 18 et ≤ 40 kg/m² lors de la visite 1.
- Répond aux critères diagnostiques du NT1 selon les lignes directrices de l'ICSD-3-TR (section 10.11), confirmés par les évaluations diagnostiques (PSG/MSLT ou taux d'hypocrétine-1 dans le LCR) au cours des 10 dernières années. De plus, répond aux exigences suivantes du protocole : a. Présente un EDS résiduel (c'est-à-dire un score ESS total > 12 lors de la visite 4) ; b. Est HLA-DQB1*06:02-positif, confirmé historiquement ou lors de la visite 1, ou présente des taux d'hypocrétine-1 dans le LCR ≤ 110 pg/mL documentés ; c. Présente en moyenne > 4 épisodes de cataplexie par semaine au cours des 2 dernières semaines de la période de sélection ; d. Présente un MSL ≤ 15 minutes sur 4 essais MWT au cours de la période de sélection. * Si le PSG/MSLT diagnostique antérieur a été réalisé >10 ans avant la visite 1, ou n'est pas disponible, une nouvelle évaluation de confirmation peut être effectuée par le site d'étude pendant la période de sélection, avec l'autorisation préalable du promoteur.
- Selon l'avis de l'investigateur, peut arrêter en toute sécurité tout médicament prescrit pour la prise en charge des symptômes de la narcolepsie pendant au moins 14 jours (ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue) avant le jour 1 et pendant toute la durée de l'étude ; présente également une réponse clinique insatisfaisante et/ou des effets secondaires liés à tout médicament prescrit pour la prise en charge des symptômes de la narcolepsie.
- Est disposé et capable, de l'avis de l'investigateur, de comprendre et de respecter les exigences du protocole, notamment : a. les considérations et restrictions liées au mode de vie détaillées à la section 5.3 ; b. le respect des recommandations en matière de contraception détaillées à la section 10.4.2 ; c. le respect des exigences en matière d'actigraphie et de journal (c'est-à-dire un taux d'achèvement ≥ 80 %). d. S'il reçoit un traitement pour l'AOS, le respect du traitement primaire de l'AOS pendant les 30 jours précédant la visite 1 et tout au long de l'étude, y compris pendant les visites nocturnes. Le respect est défini comme suit : − Utilisation d'un appareil PAP pendant ≥ 4 heures/nuit pendant ≥ 70 % des nuits (≥ 5 nuits sur 7 par semaine), sur la base de l'examen par l'investigateur des données de l'appareil PAP, et ≥ 4 heures/nuit pendant une visite nocturne − Utilisation d'un appareil buccal pendant ≥ 70 % des nuits (≥ 5 nuits sur 7 par semaine) et pendant une visite nocturne
Critères d'exclusion :
- Présente des troubles respiratoires du sommeil mal contrôlés et cliniquement significatifs, lors du dernier PSG diagnostique ou lors de la visite 4 (conformément au manuel de notation de l'AASM [règle 1B]) : a. A un IAH ≥ 15 par heure b. S'il reçoit un traitement pour l'AOS, a un IAH moyen ≥ 10 par heure au cours des 30 jours précédant la visite 1, d'après l'examen par l'investigateur des données de l'unité PAP c. A un indice d'apnée centrale > 5 par heure
- Participe actuellement à une autre étude clinique ou a utilisé un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant la visite 1.
- Est employé par Alkermes, l'organisme de recherche sous contrat (CRO) ou le site d'étude (employé permanent, temporaire ou personne désignée responsable de la conduite de l'étude) ou est un membre de la famille immédiate (c'est-à-dire un conjoint, un parent, un frère ou une sœur, ou un enfant, biologique ou légalement adopté) d'un employé d'Alkermes, du CRO ou du site d'étude.
- Souffre d'un autre trouble du sommeil ou d'une autre affection comorbide susceptible d'influencer le cycle veille-sommeil : a. Présente des symptômes de narcolepsie secondaires à une autre affection médicale (par exemple, lésion ou atteinte du système nerveux central, craniopharyngiome, syndrome de fatigue chronique) b. A effectué un travail posté (travail de nuit) ou mène d'autres activités quotidiennes (par exemple, sommeil nocturne insuffisant ; soins constants prodigués à un enfant qui se réveille la nuit) qui interfèrent avec le sommeil nocturne régulier au cours des 30 jours précédant la visite 4 c. Possède un dispositif implanté de stimulation du nerf hypoglosse (par exemple, le système de stimulation des voies aériennes supérieures Inspire®) d. Présente une dépendance à la nicotine qui affecte le sommeil (par exemple, un sujet qui se réveille régulièrement la nuit pour fumer). Voir la section 5.3 pour les restrictions pendant l'étude. e. Consommation excessive de caféine au cours de la semaine précédant la visite 4 ou consommation excessive prévue pendant l'étude, définie comme > 600 mg/jour de caféine. Voir la section 5.3 pour les restrictions pendant l'étude.
- A souffert d'une maladie cardiovasculaire grave pendant la période de sélection ou au cours des deux dernières années, notamment : a. Infarctus du myocarde, cardiopathie ischémique, insuffisance cardiaque ou arythmie ; b. Fibrillation auriculaire ou ECG anormal révélant une ou plusieurs arythmies cliniquement significatives, notamment un QTcF corrigé > 450 ms chez les hommes et > 470 ms chez les femmes. Le bloc de branche gauche n'est pas un critère d'exclusion s'il est asymptomatique et s'il s'agit d'un résultat isolé à l'ECG sans signification clinique, tel que déterminé par l'investigateur ; c. Tachycardie sinusale idiopathique avec une FC au repos > 100 battements par minute, confirmée par un nouveau test dans les 30 minutes ; d. Hypertension non contrôlée avec une PA systolique > 130 ou une PA diastolique > 90 mmHg lors de la visite 1. Un nouveau test est autorisé. Si la mesure du nouveau test est > 130/90 mmHg, le sujet peut être réévalué une fois, mais uniquement après que sa pression artérielle se soit stabilisée et soit ≤ 130/90 mmHg pendant au moins 30 jours. Voir la section 8.3.4 pour plus de détails sur la collecte des données relatives à la pression artérielle et à la fréquence cardiaque.
- Souffre d'un trouble psychiatrique ou d'un trouble lié à l'usage de substances psychoactives majeur établi conformément au DSM-5, notamment : a. Troubles du spectre schizophrénique (c'est-à-dire schizophrénie, schizophréniforme, trouble schizo-affectif, trouble psychotique aigu ou chronique) ; b. Trouble bipolaire ; c. Épisode dépressif majeur actuel ou récent (au cours des 6 derniers mois) ; d. Diagnostic actuel ou passé (au cours des 2 dernières années) d'un trouble modéré ou grave lié à l'usage de substances ; e. Le sujet présente actuellement un risque de comportement suicidaire ; ou a répondu « Oui » aux questions 4 ou 5 du C-SSRS et/ou a fait une tentative de suicide au cours de la période comprise entre 12 mois avant la visite 1 et jusqu'à la visite 4 incluse.
- A obtenu un résultat positif au test d'alcoolémie ou au dépistage urinaire de drogues susceptibles d'être consommées de manière abusive lors de la visite 4. Voir la section 10.2 pour plus de détails.
- A des antécédents ou présente lors de la visite 1 d'autres maladies, affections, anomalies ou interventions chirurgicales cliniquement significatives (traitées ou non traitées) qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la sécurité du sujet, interférer avec toute évaluation de l'étude ou affecter la capacité du sujet à mener l'étude à son terme. Cela inclut, sans s'y limiter, les éléments suivants : a. Hypothyroïdie ou diabète sucré non contrôlé ou instable ; b. Maladie hépatique ou rénale cliniquement significative ; c. Trouble neurologique significatif, y compris démence, neurodégénérescence, accident vasculaire cérébral, épilepsie ou convulsions (à l'exclusion des convulsions fébriles pédiatriques). d. Résultats cliniquement significatifs lors de l'examen initial des yeux et de la vision (section 8.3.2.1), ou perte de vision prévue ou chirurgie oculaire pendant l'étude.
- Présence des anomalies biologiques suivantes lors de la visite 1 (une répétition est autorisée à la discrétion de l'investigateur), notamment : a. Élévation des tests de la fonction hépatique (ALT, AST) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; b. Test sérologique positif pour l'AgHBs, anticorps de l'hépatite C confirmé par un test ARN lors de la visite 1 ; c. Clairance rénale de la créatinine (équation de Cockcroft-Gault) ≤ 50 ml/min ; d. HbA1c ≥ 6,5 %.
- Prend actuellement (ou prévoit de prendre) l'un des médicaments sur ordonnance ou en vente libre interdits énumérés à la section 5.3, ou ne sera pas en mesure de se conformer aux exigences de sevrage prévues.
- Est actuellement enceinte, allaite ou prévoit de tomber enceinte pendant l'étude.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
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Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
33000 Bordeaux France
Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier
34295 Montpellier Cedex 5 France
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