Étude multicentrique de phase III randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, comparant l'olaparib associé à l'abiratérone au placebo associé à l'abiratérone en tant que traitement de première intention chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration.
Date de révision : 29/11/2024
Homme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 09/05/2024
Date de fin de recrutement : 09/05/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Capable de donner son consentement éclairé signé, ce qui inclut le respect des exigences et restrictions énoncées dans le formulaire de consentement éclairé et dans le protocole de l'étude.
- Les patients doivent présenter une fonction normale des organes et de la moelle osseuse, mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude.
- Indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1 (voir annexe B), sans détérioration au cours des deux semaines précédentes.
- Selon l'avis de l'investigateur, le participant a une espérance de vie d'au moins 6 mois.
- Avant la randomisation, les sites doivent confirmer la disponibilité d'un échantillon de tissu tumoral FFPE archivé ou d'une nouvelle biopsie prélevée pendant la période de dépistage, qui répond aux exigences minimales en matière de pathologie et d'échantillonnage afin de permettre l'analyse des sous-groupes en fonction du statut HRR du critère d'évaluation principal rPFS. En l'absence de confirmation écrite de la disponibilité du tissu tumoral avant la randomisation, le patient n'est pas éligible pour l'étude.
- Les patients masculins doivent utiliser un préservatif pendant le traitement et pendant les 3 mois suivant la dernière dose d'olaparib + abiratérone lorsqu'ils ont des rapports sexuels avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer. Les partenaires féminines des patients masculins doivent également utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (voir l'annexe I pour les méthodes acceptables) si elles sont en âge de procréer. Les patients masculins ne doivent pas donner leur sperme pendant toute la durée du traitement par olaparib et pendant les 3 mois suivant la dernière dose d'olaparib.
- Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé écrit, signé et daté avant toute procédure, tout prélèvement et toute analyse obligatoires spécifiques à l'étude.
- Pour participer i) à la recherche génétique exploratoire facultative et ii) à la recherche facultative sur les biomarqueurs, les patients doivent remplir les critères suivants : - Donner leur consentement éclairé à la recherche génétique avant le prélèvement d'échantillons. - Fournir un consentement éclairé pour la recherche sur les biomarqueurs avant le prélèvement de l'échantillon. Si un patient refuse de participer à la recherche génétique exploratoire facultative ou à la recherche facultative sur les biomarqueurs, il ne subira aucune pénalité et ne perdra aucun avantage. Le patient ne sera pas exclu des autres aspects de l'étude.
- Les patients doivent être âgés d'au moins 18 ans (ou d'au moins 19 ans en Corée du Sud) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé. Pour les patients recrutés au Japon âgés de moins de 20 ans, un consentement éclairé écrit doit être obtenu auprès du patient et de son représentant légal.
- Adénocarcinome de la prostate confirmé par examen histologique ou cytologique.
- Statut métastatique défini comme au moins une lésion métastatique documentée par scintigraphie osseuse ou par tomodensitométrie/IRM.
- mCRPC de première ligne.
- Privation androgénique continue par analogue de l'hormone de libération des gonadotrophines ou orchidectomie bilatérale, avec un taux sérique de testostérone < 50 ng/dL (< 2,0 nmol/L) dans les 28 jours précédant la randomisation. Les patients recevant un TAA à leur entrée dans l'étude doivent poursuivre ce traitement pendant toute la durée de l'étude.
- Candidat au traitement par abiratérone avec preuve documentée d'une maladie évolutive.
Critères d'exclusion :
- Présente une autre tumeur maligne connue qui a progressé ou qui a nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années.
- Patients considérés comme présentant un risque médical élevé en raison d'un trouble médical grave et incontrôlé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active et incontrôlée.
- Toxicités persistantes (critères communs de terminologie pour les événements indésirables [CTCAE] de grade > 2) causées par un traitement antérieur contre le cancer, à l'exception de l'alopécie.
- Patients présentant des métastases cérébrales. Il n'est pas nécessaire de réaliser un scanner pour confirmer l'absence de métastases cérébrales.
- Les patients présentant une compression médullaire sont exclus, sauf s'ils sont considérés comme ayant reçu un traitement définitif pour cette affection et présentent des signes de stabilisation clinique depuis 4 semaines.
- Patients chez lesquels il est impossible d'évaluer la progression de la maladie au niveau des os et des tissus mous
- Les patients incapables d'avaler les médicaments administrés par voie orale et les patients souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
- Patients immunodéprimés
- Patients présentant une infection hépatique active connue (c'est-à-dire hépatite B ou C).
- Tout traitement antérieur par un inhibiteur de PARP, y compris l'olaparib.
- Patients ayant reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie systémique (sauf à des fins palliatives) dans les 3 semaines précédant le traitement à l'étude. Les patients qui reçoivent une radiothérapie palliative doivent arrêter la radiothérapie 1 semaine avant la randomisation.
- Patients atteints de SMD/LMA ou présentant des caractéristiques évocatrices d'un SMD/LMA.
- Toute exposition antérieure à un inhibiteur du CYP17 (17α-hydroxylase/C17,20-lyase) (par exemple, l'abiratérone ou l'orteronel).
- L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants connus du CYP3A (par exemple, l'itraconazole, la télithromycine, clarithromycine, inhibiteurs de protéase potentialisés par le ritonavir ou le cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, bocéprévir, télaprévir) ou d'inhibiteurs modérés du CYP3A (par exemple, ciprofloxacine, érythromycine, diltiazem, fluconazole, vérapamil). La période d'élimination requise avant le début du traitement à l'étude est de 2 semaines.
- Utilisation concomitante d'inducteurs puissants connus du CYP3A (par exemple, phénobarbital, enzalutamide, phénytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazépine, névirapine ou millepertuis) ou d'inducteurs modérés du CYP3A (par exemple, bosentan, éfavirenz ou modafinil). La période requise avant le début du traitement à l'étude est de 5 semaines pour le phénobarbital et l'enzalutamide et de 3 semaines pour les autres agents.
- Intervention chirurgicale majeure dans les deux semaines suivant le début du traitement à l'étude et les patients doivent s'être remis des effets de toute intervention chirurgicale majeure.
- Transplantation allogénique de moelle osseuse ou double transplantation de sang de cordon ombilical (dUCBT) antérieure.
- Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental ou des dispositifs médicaux expérimentaux dans le mois suivant la randomisation.
- Antécédents d'hypersensibilité à l'olaparib ou à l'abiratérone, à l'un des excipients de l'olaparib ou de l'abiratérone, ou à des médicaments ayant une structure chimique ou une classe similaire à celle de l'olaparib ou de l'abiratérone.
- Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et de Merck et/ou au personnel du site d'étude).
- Décision de l'investigateur selon laquelle le patient ne devrait pas participer à l'étude s'il est peu probable qu'il se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
- Randomisation préalable dans la présente étude.
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative Insuffisance cardiaque de classe II à IV ou fraction d'éjection cardiaque inférieure à 50 % lors du dépistage, telle qu'évaluée par échocardiographie ou par tomographie multigated.
- Chirurgie cardiaque ou intervention coronarienne percutanée planifiée ou programmée.
- Procédure de revascularisation antérieure (sténose coronarienne, carotidienne ou artérielle périphérique importante).
- Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 95 mmHg).
- Antécédents de dysfonctionnement hypophysaire ou surrénalien incontrôlé.
- Infection active ou autre affection médicale qui rendrait l'utilisation de la prednisone/prednisolone contre-indiquée.
- Toute affection médicale chronique nécessitant une dose systémique de corticostéroïdes supérieure à 10 mg de prednisone/prednisolone par jour.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
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