Étude de phase III visant à évaluer la sécurité et la pharmacocinétique du traitement prophylactique par le berotralstat chez les enfants âgés de 2 à moins de 12 ans atteints d'angio-œdème héréditaire (AOH).
Date de révision : 24/09/2025
Homme Femme
Jusqu'à 17 ans
Date de début de recrutement : 15/10/2024
Date de fin de recrutement : 15/10/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Mâles et femelles non gestantes et non allaitantes âgés de 2 à < 12 ans et pesant ≥ 12 kg.
- Parent/tuteur disposé et apte à fournir un consentement éclairé par écrit (avec l'accord de l'enfant, le cas échéant).
- Sujets présentant un diagnostic clinique d'AOH. Un diagnostic clinique d'AOH est défini comme suit : a. Résultats de dépistage indiquant un taux antigénique immunogène de C1-INH inférieur à la limite inférieure de la plage de référence normale (LLN) ou une fonction C1-INH < 50 % et un taux de complément 4 (C4) inférieur à la plage de référence LLN. OU b. Documentation de laboratoire attestant d'un niveau fonctionnel historique de C1-INH inférieur à la limite inférieure normale du test OU c. Pour les sujets présentant une fonction C1-INH ≥ 50 % mais inférieure à la LLN du test, une mutation du gène SERPING-1 connue ou susceptible d'être associée à un AOH de type I ou II, telle qu'évaluée pendant la période de dépistage OU un niveau fonctionnel répété de C1-INH < 50 % sera considéré comme acceptable pour l'inscription. OU d. Documentation historique ou nouvelle du laboratoire d'une mutation SERPING-1 connue ou susceptible d'être associée à l'AOH OU e. Pour les sujets qui utilisent actuellement des traitements prophylactiques à base de C1-INH dérivé du plasma ou recombinant, des antécédents familiaux confirmés de déficit en C1-INH.
- Pour les sujets qui ne reçoivent actuellement aucun traitement prophylactique contre l'AOH, antécédents documentés d'au moins deux crises d'AOH au cours des six mois précédant la visite d'inclusion.
- Accès à un ou plusieurs médicaments d'urgence approuvés par l'autorité compétente concernée pour le traitement des crises aiguës d'AOH, et capacité à les utiliser.
- Selon l'avis de l'investigateur, le sujet bénéficierait d'une prophylaxie orale à long terme.
- Les femmes qui ont commencé leurs règles et les hommes doivent soit : s'abstenir de toute activité sexuelle (section 9.2.1.1 du protocole) ; OU b. s'ils sont sexuellement actifs ou deviennent sexuellement actifs pendant l'étude, accepter d'utiliser une contraception efficace (section 9.2.1.1 du protocole).
Critères d'exclusion :
- Diagnostic concomitant de tout autre type d'angio-œdème récurrent.
- Toute affection médicale ou antécédent médical cliniquement significatif (y compris un état mental altéré) qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou sa capacité à participer à l'étude. Les exemples incluent, sans s'y limiter, une tumeur maligne active sous traitement, une maladie cardiovasculaire non contrôlée, un dysfonctionnement organique nécessitant des soins de soutien.
- ECG anormal cliniquement significatif, y compris, mais sans s'y limiter, un intervalle QT corrigé calculé à l'aide de la correction de Fridericia (QTcF = QT/RR0,33) > 450 ms, ou des contractions prématurées ventriculaires et/ou auriculaires plus fréquentes qu'occasionnelles, et/ou sous forme de couplets ou de groupes plus importants.
- Tout résultat obtenu lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif et pertinent pour cette étude.
- Hypersensibilité connue au berotralstat ou à l'un des excipients de sa formulation.
- Tout antécédent cliniquement significatif d'angine de poitrine, d'infarctus du myocarde, de syncope, d'arythmies cardiaques cliniquement significatives, d'hypertrophie ventriculaire gauche, de cardiomyopathie, de myocardite, de péricardite, de malformations cardiaques congénitales ou de toute autre anomalie cardiovasculaire cliniquement significative telle qu'une hypertension mal contrôlée.
- Antécédents familiaux connus de mort cardiaque subite à un jeune âge (c'est-à-dire < 40 ans). Les antécédents familiaux de mort subite due à un AOH ne constituent pas un critère d'exclusion.
- Antécédents ou présence actuelle d'un défibrillateur ou d'un stimulateur cardiaque implanté.
- Insuffisance hépatique modérée à sévère (Child-Pugh B ou C).
- Une clairance de la créatinine calculée à l'aide de la formule de Schwartz modifiée ≤ 30 ml/min/1,73 m² ou une valeur d'aspartate aminotransférase ou d'alanine aminotransférase ≥ 3 × la limite supérieure de la valeur de référence normale appropriée à l'âge.
- Antécédents d'hypersensibilité grave à plusieurs médicaments ou d'hypersensibilité grave/anaphylaxie d'étiologie indéterminée.
- Participation actuelle à toute autre étude sur un médicament expérimental ou réception d'un autre médicament expérimental dans les 30 jours suivant l'inscription ; refus de s'abstenir de participer à une autre étude clinique après l'inscription et pendant toute la durée de l'étude. [Remarque : les médicaments/vaccins approuvés dans le cadre d'une autorisation d'utilisation d'urgence de la FDA (ou de réglementations analogues spécifiques à chaque pays) ne sont pas considérés comme exclus ou interdits au titre de ce critère.]
- Un lien de parenté direct avec les employés parrains, le chercheur ou les employés du site d'étude mentionnés dans le registre des délégations.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
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