Étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de phase III visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du maralixibat dans le traitement des participants atteints de prurit cholestatique.
Date de révision : 08/07/2025
7 participants
Homme Femme
Tout âge
Date de début de recrutement : 08/07/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Consentement éclairé et assentiment (le cas échéant)
- Volonté (du participant ou du soignant) de se conformer à toutes les visites et exigences de l'étude jusqu'à la fin de celle-ci.
- Âge ≥ 6 mois au moment de la visite initiale
- Diagnostic d'une maladie hépatique cholestatique avec prurit cholestatique basé sur les éléments suivants : a. Anomalies biochimiques hépatiques chroniques (> 90 jours) et/ou signes pathologiques d'une maladie hépatique progressive. Un taux total de sBA > 2 × ULN est requis. b. Prurit persistant (> 90 jours). Un score moyen quotidien (matin et soir) ItchRO(Obs)/ItchRO(Pt) ≥ 1,5 pendant les 2 semaines consécutives de la période de sélection précédant la visite initiale. Si les deux instruments sont utilisés, un score ≥ 1,5 est requis uniquement pour ItchRO(Obs). Les participants atteints des maladies suivantes seront inclus dans l'étude : Toute maladie hépatique, y compris, mais sans s'y limiter, les suivantes : déficit en alpha-1 antitrypsine, syndrome ARC, BA, maladie de Caroli, ciliopathies, hépatite virale chronique, sarcoïdose hépatique, amylose idiopathique, cholangite sclérosante liée à l'IgG4, cholangiopathie ischémique, troubles métaboliques, stéatose hépatique non alcoolique, cholestase post-transplantation hépatique (y compris les patients atteints d'ALGS, de CBP, de PFIC ou de CSP qui ont subi une transplantation hépatique), cholangite sclérosante secondaire.
- Remplissage d'au moins 10 entrées quotidiennes valides (matin et soir) dans les questionnaires ItchRO(Obs)/ItchRO(Pt) pendant 2 semaines consécutives de la période de sélection, menant à la visite initiale. Si les deux instruments sont administrés, le critère d'achèvement n'est requis que pour ItchRO(Obs).
- Si le participant prend des antiprurigineux ou de l'acide ursodésoxycholique, il doit suivre un schéma posologique stable (c'est-à-dire la même dose et la même fréquence au cours des 30 jours précédant la visite de sélection et continuer ce schéma posologique jusqu'à la semaine 40 [un ajustement en fonction du poids corporel est autorisé]).
- Les femmes non enceintes, non allaitantes, en âge de procréer et sexuellement actives doivent accepter d'utiliser au moins une méthode contraceptive acceptable pendant l'étude et pendant les 30 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent présenter un résultat négatif au test de grossesse.
- Accès à une adresse e-mail ou à un numéro de téléphone pour contacter les participants selon le calendrier prévu et accès à un smartphone ou une tablette pour les PRO.
- Capacité à lire et/ou à comprendre les questionnaires (soignants et participants âgés de 9 ans ou plus)
- Pour les participants âgés de 18 ans ou moins : accès à un ou plusieurs aidants constants pendant l'étude.
Critères d'exclusion :
- Diagnostic d'ALGS, d'ICP, de PBC, de PFIC ou de PSC avec foie natif.
- Enceinte ou allaitante
- Intolérance/hypersensibilité connue au maralixibat ou à ses excipients
- Antécédents de non-respect des traitements médicaux, manque de fiabilité, état de santé, instabilité mentale ou troubles cognitifs qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la validité du consentement éclairé, compromettre la sécurité du participant ou entraîner le non-respect du protocole de l'étude ou l'incapacité à mener à bien les procédures de l'étude.
- Trouble lié à la consommation d'alcool ou abus de drogues cliniquement significatif dans les 12 semaines précédant le dépistage
- Dermatite atopique active ou autres maladies non cholestatiques associées à un prurit qui ne sont pas contrôlées par un traitement standard et qui peuvent interférer avec l'évaluation de la gravité du prurit associé à la cholestase.
- Cirrhose décompensée ou complications de la cirrhose (par exemple, hémorragie variqueuse œsophagienne ou gastrique au cours des 6 derniers mois, varices œsophagiennes ou gastriques à haut risque [par exemple, varices volumineuses, enroulées, occupant plus d'un tiers de la lumière œsophagienne, varices rouges ou signes rouges], ascite, encéphalopathie hépatique, syndrome hépatorénal). Les patients atteints d'une cirrhose compensée avec préservation de la fonction synthétique hépatique (voir critère d'exclusion n° 6) et en l'absence de complications sont éligibles.
- Cholangiocarcinome ou carcinome hépatocellulaire suspecté ou confirmé
- Maladie instable et/ou grave susceptible de nuire à la capacité de participer à tous les aspects de l'étude, de fausser les évaluations d'efficacité et/ou de sécurité, ou d'entraîner une réduction substantielle de l'espérance de vie (par exemple, toute tumeur maligne active, y compris une tumeur maligne hématologique, une insuffisance cardiaque terminale, une infection active, une diarrhée aiguë et chronique). À titre exceptionnel, des antécédents de tumeur maligne, traités de manière adéquate/en rémission, qui, de l'avis de l'investigateur et du contrôleur médical, n'ont pas d'incidence sur la sécurité du participant et sa participation à l'étude, peuvent être autorisés. L'investigateur doit contacter le contrôleur médical pour discuter de ces cas et obtenir son accord avant la période de sélection.
- Résultats des analyses de laboratoire lors de la visite de dépistage : a) Numération plaquettaire < 70 000/mm3. Les patients présentant une affection qui augmente davantage le risque de saignement (par exemple, épisode hémorragique cliniquement significatif récent [6 mois], intervention chirurgicale majeure récente [12 semaines], utilisation d'anticoagulants, troubles de la fonction plaquettaire) sont exclus. b) Albumine < 30 g/L c) INR ≥ 1,5 (après supplémentation intraveineuse ou sous-cutanée en vitamine K) d) Bilirubine totale > 10 mg/dL e) ALT > 10 × ULN
- Présence de toute autre maladie ou affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments, y compris le métabolisme des sels biliaires dans l'intestin (par exemple, une maladie inflammatoire de l'intestin cliniquement significative touchant l'iléon terminal), à la discrétion de l'investigateur.
- Utilisation d'un inhibiteur de l'IBAT dans les 8 semaines précédant la visite de dépistage
- Utilisation de tout autre médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 fois la demi-vie, selon la plus longue des deux durées, avant la visite de sélection.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Regional De Marseille
13001 Marseille France
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