Étude randomisée de phase II à deux bras portant sur l'immunomodulation par l'atezolizumab associée à une radiothérapie de haute dose (SBRT) par rapport à la SBRT seule chez des patients atteints de sarcomes oligométastatiques
Date de révision : 27/03/2026
103 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 24/03/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- STS confirmés par examen histologique (léiomyosarcomes utérins/extra-utérins, liposarcomes, sarcomes indifférenciés), quel que soit le grade. Une confirmation du diagnostic par le réseau RREPS est préférable mais n'est pas obligatoire.
- Les participantes en âge de procréer doivent présenter un résultat négatif au test de grossesse urinaire ou sérique effectué dans les 72 heures précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude. Si le test urinaire est positif ou si son résultat négatif ne peut être confirmé, un test de grossesse sérique sera exigé. Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes contraceptives, d'avoir subi une stérilisation chirurgicale ou de s'abstenir de tout rapport hétérosexuel pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les participantes en âge de procréer sont celles qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale ou qui n'ont pas eu de règles depuis plus d'un an. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive adéquate à partir de la première dose du traitement à l'étude et jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude,
- Patient disposé et capable de donner son consentement éclairé par écrit ou son assentiment pour l'essai,
- Patient affilié à un régime d'assurance maladie,
- Progression de la maladie selon les critères RECIST 1.1
- Maladie métastatique (1 à 5 métastases macroscopiques synchrones mises en évidence par tomodensitométrie thoracique et abdominopelvienne, diamètre cumulé maximal de 10 cm) ; tout site anatomique
- Présenter au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 pour la radiothérapie, d'une taille inférieure à 5 cm,
- Première ou deuxième ligne de traitement métastatique
- Être âgé d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé
- Avoir un indice de performance de 0 ou 1 selon l'échelle de performance ECOG
- Fonction organique adéquate : - Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1 500/mcL ; - Plaquettes ≥ 100 000/mcL ; Hémoglobine ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L ; - Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée à l'aide de l'équation MDRD (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) ≥ 50 ml/min pour les sujets présentant des taux de créatinine > 1,5 fois la LSN de l'établissement ; - Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets présentant des taux de bilirubine totale > 1,5 fois la LSN ; - AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 fois la LSN OU ≤ 5 fois la LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques.
- Une ablation chirurgicale (ou d'autres méthodes ablatives, telles que les méthodes d'ablation thermique) reste possible si nécessaire avant la SBRT, au moins quatre semaines avant la randomisation et à condition qu'au moins une lésion doive être traitée par SBRT,
Critères d'exclusion :
- Participe actuellement à une étude portant sur un produit expérimental ou a participé à une telle étude, ou utilise un dispositif expérimental au cours des 4 semaines précédant la randomisation
- Présente une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 mois précédant la randomisation, ou des antécédents documentés d’une maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Les sujets atteints de vitiligo ou ayant souffert d’asthme ou d’atopie pendant l’enfance, désormais résolus, feraient exception à cette règle. Les sujets nécessitant l’utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d’injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l’étude. Les sujets présentant une hypothyroïdie stabilisée par un traitement hormonal substitutif ou le syndrome de Sjögren ne seront pas exclus de l'étude,
- présente des signes d'une pneumopathie interstitielle symptomatique ou d'une pneumopathie inflammatoire active non infectieuse,
- souffre d'une infection active nécessitant un traitement systémique,
- a reçu un vaccin vivant au cours des 30 jours précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude,
- Présente une tumeur située à moins de 5 mm de la moelle épinière (en raison de rares cas rapportés de poussée après le début d'une immunothérapie),
- Présente une autre tumeur maligne connue qui évolue ou qui nécessite un traitement actif. Les exceptions comprennent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome spinocellulaire de la peau ou le cancer du col de l'utérus in situ ayant fait l'objet d'un traitement potentiellement curatif,
- A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2),
- A déjà souffert d'une hépatite B active (par exemple, HBsAg positif) ou d'une hépatite C active (par exemple, présence d'ARN du VHC [test qualitatif]),
- Hypersensibilité connue à l'atézolizumab ou à l'un des excipients (L-histidine, acide acétique glacial, saccharose, polysorbate 20),
- Une affection hépatique connue susceptible d'augmenter la sensibilité à l'hépatotoxicité potentielle de l'atézolizumab ou d'en aggraver les effets,
- A déjà suivi une chimiothérapie ou un traitement ciblé par petites molécules au cours des 4 semaines précédant la randomisation, ou ne s'est pas remis (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au moment de l'inclusion) des effets indésirables dus à un agent administré précédemment (les sujets présentant une neuropathie ≤ grade 2 font exception à ce critère et peuvent être éligibles à l'étude). Si les sujets ont subi une intervention chirurgicale majeure, ils doivent s'être suffisamment remis de la toxicité et/ou des complications liées à l'intervention avant le début du traitement,
- a des antécédents ou présente actuellement des signes d'une affection, d'un traitement ou d'une anomalie biologique susceptible de fausser les résultats de l'essai, d'empêcher le participant de prendre part à l'essai pendant toute sa durée, ou dont la participation n'est pas, de l'avis de l'investigateur traitant, dans l'intérêt du participant,
- des antécédents connus de troubles psychiatriques ou de toxicomanie susceptibles d'entraver le respect des exigences de l'essai,
- est enceinte, allaite ou prévoit de tomber enceinte pendant la durée prévue de l'essai, depuis la visite de présélection ou de sélection jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude,
- Sont considérées comme des personnes vulnérables au sens de l'article L. 1121-5 à L. 1121-8 : 1/ les femmes enceintes, les femmes en travail ou les mères allaitantes, les personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative, les personnes hospitalisées sans leur consentement en vertu des articles L. 3212-1 et L. 3213-1 et qui ne sont pas soumises aux dispositions de l'article L. 1121-8 ; 2/ Les personnes admises dans un établissement social ou de santé pour des raisons autres que la recherche. 3/ Les adultes faisant l'objet d'une mesure de protection judiciaire ou incapables de donner leur consentement
- Avoir subi une radiothérapie radicale sur le site de la tumeur au cours des 4 semaines précédant la randomisation
- Avoir subi un traitement ablatif au cours des 4 semaines précédant la randomisation (radiofréquence, chirurgie),
- A subi une intervention chirurgicale majeure ou des transfusions sanguines importantes (> 3 concentrés de globules rouges) au cours des 3 mois précédant la randomisation,
- a reçu un anticorps monoclonal au cours des 4 semaines précédant la randomisation ou ne s'est pas remis (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au niveau de base) des effets indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant,
- A déjà reçu un traitement par un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies des points de contrôle),
- reçoit de l'IL-2, de l'interféron ou d'autres traitements d'immunothérapie ne faisant pas partie de l'étude ; une chimiothérapie cytotoxique ; des agents immunosuppresseurs ; d'autres traitements expérimentaux ; ou suit un traitement chronique à base de corticostéroïdes systémiques (utilisés dans la prise en charge de maladies cancéreuses ou non cancéreuses),
- a reçu un diagnostic d'immunodéficience ou suit un traitement par stéroïdes systémiques ou tout autre traitement immunosuppresseur au cours des 7 jours précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude,
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Institut Regional Du Cancer De Montpellier
34298 Montpellier Cedex 5 France
Institut De Cancerologie De Lorraine
54519 Vandoeuvre Les Nancy Cedex France
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