PEITHO-3 - Une dose réduite de traitement thrombolytique pour les patients atteints d'une embolie pulmonaire aiguë à risque intermédiaire élevé : un essai contrôlé randomisé
Date de révision : 28/06/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 24/10/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Âgé de 18 ans ou plus
- EP aiguë confirmée objectivement, dont les premiers symptômes sont apparus deux semaines ou moins avant la randomisation. La confirmation objective repose sur au moins l'un des critères suivants : a. au moins un déséquilibre ventilation-perfusion segmentaire sur le scanner pulmonaire ; b. une angiographie pulmonaire par tomodensitométrie (CTPA) ou une angiographie pulmonaire sélective montrant un défaut de remplissage ou une obstruction brutale d'une artère pulmonaire segmentaire ou plus proximale ;
- EP aiguë confirmée dans les 24 heures précédant la randomisation ;
- Risque élevé de décès précoce, de collapsus hémodynamique ou de récidive d'EP, indiqué par au moins l'un des critères suivants : pression artérielle systolique ≤ 110 mm Hg pendant au moins 15 minutes à l'admission besoin temporaire de réanimation liquidienne et/ou de traitement par des catécholamines à faible dose en raison d'une hypotension artérielle à l'admission, à condition que le patient puisse être stabilisé dans les 2 heures suivant son admission et maintienne une pression artérielle systolique ≥ 90 mm Hg et une perfusion organique adéquate sans perfusion de catécholamines fréquence respiratoire > 20/min ou saturation en oxygène sur oxymétrie de pouls (SpO2) < 90 % (ou pression artérielle partielle d'oxygène < 60 mm Hg) au repos en respirant l'air ambiant antécédents documentés d'insuffisance cardiaque chronique symptomatique, définie comme un diagnostic antérieur d'insuffisance cardiaque (c'est-à-dire une insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite, modérément réduite ou préservée) ou un traitement pour insuffisance cardiaque à tout moment au cours des 12 derniers mois ;
- Dysfonctionnement ventriculaire droit indiqué par un rapport diamètre ventriculaire droit/ventriculaire gauche > 1,0 à l'échocardiographie apicale à quatre cavités ou sous-costale à quatre cavités ou à la CTPA (plan transversal) ;
- Concentration sérique de troponine I ou T supérieure à la limite supérieure de la normale locale, mesurée à l'aide d'un test hautement sensible.
- Possibilité de randomiser le patient dans les 6 heures suivant la réception par l'investigateur du résultat du deuxième des deux critères de dysfonctionnement ventriculaire droit (rapport diamètre ventriculaire droit/ventriculaire gauche > 1,0) et de lésion myocardique (concentration sérique de troponine I ou T supérieure à la limite supérieure de la normale locale), selon le dernier critère atteint.
- Formulaire de consentement éclairé signé.
- [France] Patient assuré dans le cadre d'un régime de sécurité sociale
Critères d'exclusion :
- Instabilité hémodynamique, définie par au moins l'un des critères suivants [1] - arrêt cardiaque ; - choc obstructif, défini comme : (i) une pression artérielle systolique < 90 mm Hg, ou la nécessité d'administrer des vasopresseurs pour atteindre une pression artérielle systolique ≥ 90 mm Hg malgré un remplissage adéquat ; et (ii) une hypoperfusion des organes cibles (altération de l'état mental ; peau froide et moite ; oligurie/anurie ; augmentation du lactate sérique) ; - hypotension persistante isolée (pression artérielle systolique < 90 mm Hg, ou chute de pression systolique ≥ 40 mm Hg pendant > 15 min), si elle n'est pas causée par une arythmie nouvellement apparue, une hypovolémie ou une septicémie.
- Inscription préalable à cette étude
- Hypersensibilité connue à l'alteplase, à la gentamicine (un résidu du processus de fabrication d'Actilyse®/Activase® (uniquement pour le Canada) présent en quantités infimes), à l'un des excipients d'Actilyse®/Activase® (uniquement pour le Canada) ou à l'héparine de bas poids moléculaire.
- Tout anticoagulant oral direct dans les 12 heures suivant l'inclusion
- Hypertension non contrôlée définie par une PAS > 180 mm Hg au moment de l'inclusion
- Péricardite ou endocardite connue
- Saignement actif
- Antécédents d'hémorragie intracrânienne non traumatique, à tout moment
- Accident vasculaire cérébral ischémique aigu ou accident ischémique transitoire (AIT) au cours des 6 derniers mois
- Néoplasme/métastase connu du système nerveux central
- Chirurgie neurologique, ophtalmologique, abdominale, cardiaque, thoracique, vasculaire ou orthopédique, ou traumatisme au cours des trois dernières semaines.
- Numération plaquettaire < 100 x 109/L
- Thrombocytopénie immunitaire induite par l'héparine connue antérieurement
- Maladie hépatique grave connue (grade ≥ 3)1, y compris insuffisance hépatique, cirrhose, hypertension portale (varices œsophagiennes) et hépatite active.
- Pancréatite aiguë symptomatique
- Ulcères gastro-intestinaux ou varices œsophagiennes, documentés au cours des 3 derniers mois
- Anévrisme artériel connu, malformations artérielles ou veineuses
- Grossesse ou accouchement au cours des 30 derniers jours ou allaitement en cours.
- Femmes en âge de procréer qui n'ont pas obtenu un résultat négatif au test de grossesse lors de la visite d'inclusion et qui n'utilisent pas l'une des méthodes contraceptives suivantes : contraception hormonale, dispositif intra-utérin ou occlusion bilatérale des trompes.
- Toute autre affection qui, selon l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque accru au début du traitement expérimental.
- Espérance de vie inférieure à 6 mois ou incapacité à effectuer un suivi de 6 mois.
- Patient sous protection juridique
- INR > 1,4. Si l'INR n'est pas disponible : rapport du temps de prothrombine < 60 %. Si l'INR et le rapport du temps de prothrombine sont tous deux mesurés, l'INR est pertinent pour l'évaluation de ce critère.
- Traitement par des agents antiplaquettaires autres que a. l'acide acétylsalicylique (AAS) ≤ 100 mg une fois par jour ou b. le clopidogrel 75 mg une fois par jour ou c. une dose de charge unique d'AAS ou de clopidogrel. Le double traitement antiplaquettaire (AAS + clopidogrel) n'est pas autorisé.
- Risque significatif de saignement connu selon l'avis de l'investigateur
- Administration d'agents thrombolytiques au cours des 4 jours précédents
- Insertion d'un filtre dans la veine cave ou thrombectomie pulmonaire au cours des 4 jours précédents
- [Italie et Pays-Bas] Participation à une autre étude clinique interventionnelle dans les 30 jours suivant l'inclusion
- [Tous les pays sauf l'Italie et les Pays-Bas] Participation actuelle à une autre étude clinique interventionnelle
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
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