Une étude de phase II visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi de deux schémas posologiques du fidrisertib (IPN60130) administré par voie orale dans le traitement de la fibrodysplasie ossifiante progressive chez des participants, hommes et femmes, enfants et adultes.
Date de révision : 31/03/2026
Homme Femme
Tout âge
Date de début de recrutement : 22/05/2024
Date de fin de recrutement : 22/08/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Âge – Étude principale : les participants doivent être âgés d'au moins 5 ans, à confirmer (la participation de participants pédiatriques plus jeunes < 15 ans ne sera autorisée qu'une fois que la sécurité aura été établie chez les participants adultes et les participants pédiatriques plus âgés ≥ 15 ans) au moment de la signature du consentement éclairé du participant ou du parent et, pour les participants mineurs, de l'assentiment adapté à leur âge.
- Participants de sexe masculin et/ou féminin : l'utilisation de moyens de contraception par les hommes ou les femmes doit être conforme à la réglementation locale relative aux méthodes de contraception pour les personnes participant à des études cliniques.
- Participants de sexe masculin : Les participants de sexe masculin en âge de procréer doivent s'engager à s'abstenir de tout rapport sexuel hétérosexuel pendant la durée du traitement et pendant les 90 jours qui suivent, ou, s'ils sont sexuellement actifs, à utiliser deux méthodes contraceptives efficaces, dont l'une doit être hautement efficace pendant la durée du traitement et pendant les 90 jours qui suivent. L'engagement à s'abstenir ou à utiliser deux méthodes contraceptives efficaces (dont l'une doit être hautement efficace) sera clairement défini dans le consentement éclairé ; le participant ou ses représentants légalement autorisés (par exemple, les parents, les aidants ou les tuteurs légaux) doivent signer cette section spécifique.
- Participantes de sexe féminin : les femmes en âge de procréer (définition à l'annexe 10.5.1) doivent présenter un résultat négatif au test de grossesse sanguin ou urinaire (avec une sensibilité d'au moins 50 mIU/mL) avant l'administration du médicament à l'étude. Les participantes au programme FOCBP doivent accepter de s'abstenir de tout rapport sexuel hétérosexuel pendant le traitement et pendant 1 mois après le traitement ou, si elles sont sexuellement actives, d'utiliser deux méthodes contraceptives efficaces, dont l'une doit être hautement efficace pendant le traitement et pendant 1 mois après celui-ci. De plus, les participantes au programme FOCBP sexuellement actives dans une relation hétérosexuelle doivent déjà utiliser deux méthodes contraceptives efficaces (dont l'une doit être hautement efficace) 1 mois avant le début du traitement. Les risques spécifiques liés à l'utilisation du médicament à l'étude pendant la grossesse, ainsi que l'engagement à s'abstenir de tout rapport sexuel ou à utiliser deux méthodes contraceptives efficaces (dont l'une doit être hautement efficace), seront clairement définis dans le consentement éclairé ; la participante ou ses représentants légalement autorisés (par exemple, les parents, les aidants ou les tuteurs légaux) doivent signer cette section spécifique.
- Consentement éclairé : les participants doivent être en mesure de donner leur consentement éclairé par écrit, signé et daté ; quant aux participants mineurs, ils doivent fournir un assentiment adapté à leur âge et/ou le consentement de leur tuteur légal (conformément à la réglementation locale).
- Âge – [18F]NaF : sous-étude d'imagerie TEP-TDM : les participants doivent être âgés d'au moins 15 ans au moment de la signature du consentement éclairé du participant ou des parents pour l'étude principale et, pour les participants mineurs, d'un consentement adapté à leur âge.
- Les participants doivent avoir reçu un diagnostic clinique de FOP, avec la mutation R206H du gène ACVR1 ou d'autres variants de la FOP associés à une ostéodystrophie progressive.
- Les participants doivent avoir présenté une progression de la maladie au cours de l'année précédant la visite de sélection, caractérisée par au moins l'un des éléments suivants : a. Une poussée auto-déclarée présentant au moins un symptôme majeur de poussée, notamment un gonflement, une douleur (une douleur d’apparition récente dans une nouvelle zone), une diminution de la mobilité, une raideur, une sensation de chaleur ou une rougeur b. Une nouvelle ostéophyte palpable c. Une nouvelle ankylose articulaire d. Une augmentation du score de l’échelle cumulative d’atteinte articulaire par analogie (CAJIS) (si une évaluation CAJIS antérieure est disponible).
- Les participants ayant pris part à une étude clinique antérieure portant sur un autre produit expérimental destiné au traitement de la FOP peuvent être recrutés après une période de sevrage d'au moins 5 demi-vies de l'autre produit expérimental. Les participants ayant déjà reçu un traitement, tel que, sans s'y limiter, l'isotrétinoïne, le garetosmab ou le palovarotène, peuvent être recrutés 30 jours après l'arrêt du traitement ou après une période de sevrage d'au moins 5 demi-vies, la période la plus longue étant retenue. a. La période de sevrage pour le palovarotène est de 30 jours. b. La période de sevrage pour le garetosmab est de 4 mois.
- Les participants doivent être capables de réaliser correctement et de manière fiable les tests de fonction pulmonaire tels que définis dans le protocole.
- Les participants doivent pouvoir subir un examen échocardiographique adéquat lors de la sélection afin d'évaluer la structure et la fonction ventriculaires gauches, conformément aux dispositions du protocole.
- Les participants doivent être joignables pour le traitement et le suivi, et être en mesure de se soumettre à toutes les procédures de l'étude. Les participants résidant loin du centre d'étude doivent être en mesure et disposés à se rendre sur place pour la visite initiale et toutes les visites de suivi sur site. Les participants doivent être en mesure de subir une radiothérapie corporelle totale à faible dose (à l'exclusion de la tête) sans sédation.
- Poids corporel ≥ 10 kg.
Critères d'exclusion :
- Participants présentant un bloc cardiaque complet et un bloc de branche gauche à l'électrocardiogramme de dépistage.
- Amylase ou lipase > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou antécédents de pancréatite chronique.
- Taux élevés d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT) > 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
- Participants présentant des anomalies hématologiques : • Hb < 10 g/dl • Plaquettes < 75 000/mm³ • Leucocytes < 2 000/mm³
- Les participantes qui allaitent.
- Toute raison qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le participant et/ou sa famille de se conformer au protocole.
- Participants chez lesquels l'échocardiographie de dépistage révèle une épaisseur de la paroi septale ou de la paroi libre du ventricule gauche supérieure à 12 mm chez les adultes, ou un score z supérieur à 3 par rapport aux normes de la population chez les enfants et les adolescents, ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à 50 %.
- Participants présentant une régurgitation mitrale ou tricuspide sévère à l'échocardiographie lors de la sélection
- Participants présentant une affection pulmonaire sous-jacente grave nécessitant une oxygénothérapie ou dont la capacité vitale forcée est inférieure à 35 % de la valeur prévue lors de la sélection.
- Les participants présentant une affection cardiovasculaire, hépatique, pulmonaire, gastro-intestinale, endocrinienne, métabolique, ophtalmologique, immunologique, psychiatrique ou toute autre affection grave non maîtrisée, selon l'appréciation de l'investigateur.
- Participants présentant une insuffisance hépatique sévère.
- Médicaments administrés en association qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs de l'activité du cytochrome ou des inhibiteurs de kinase.
- Consommation antérieure au cours de l'année écoulée et utilisation concomitante de bisphosphonates chez les participants à la sous-étude PET-TDM.
- Participation simultanée à une autre étude clinique interventionnelle ou à une étude non interventionnelle comportant des examens radiographiques ou des procédures invasives (par exemple, prélèvement d'échantillons sanguins ou tissulaires).
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Comment postuler ?
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