Étude de phase I/IIa, ouverte et multicentrique visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire de l'inhibiteur de l'ATR kinase ART0380, administré par voie orale en monothérapie et en association chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques
Date de révision : 18/03/2026
15 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 09/06/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Consentement éclairé signé
- Critères spécifiques pour le groupe B5 : • Cancer colorectal métastatique (CCR) • Les patients doivent avoir déjà reçu une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, d'oxaliplatine et d'irinotécan. Les patients dont les tumeurs sont éligibles à des thérapies ciblées doivent avoir reçu ces thérapies si elles sont appropriées, indiquées pour le patient et disponibles • Les patients doivent avoir reçu au maximum 2 schémas de chimiothérapie antérieurs pour le traitement du CCR. • Présenter au moins 1 lésion mesurable évaluable selon les critères RECIST v1.1. • ECOG 0-1
- Aucun traitement antérieur ciblant la voie ATR/CHK1
- Arrêt de tous les traitements antérieurs contre le cancer depuis au moins 21 jours ou 5 demi-vies, la période la plus courte étant retenue, et récupération des effets aigus du traitement jusqu'à un grade CTCAE ≤ 1. Radiothérapie palliative achevée une semaine avant le début du traitement à l'étude
- En cas de mutation germinale connue du gène BRCA, ou de cancer présentant une mutation somatique du gène BRCA ou un profil HRD positif pour lequel il existe un inhibiteur de PARP approuvé, les participants doivent avoir reçu ce traitement avant de participer à l'étude, sauf contre-indication
- Au moins une lésion radiologiquement évaluable (mesurable et/ou non mesurable) pouvant être évaluée au début de l'étude et se prêtant à une évaluation radiologique répétée selon les critères RECIST v1.1 ou les recommandations du Prostate Cancer Working Group-3
- Fonctions hématologiques, rénales, hépatiques et de la coagulation satisfaisantes, indépendamment des transfusions et du facteur de stimulation des colonies de granulocytes
- Échantillon de tissu tumoral non irradié (provenant d'archives ou issu d'une biopsie par forage récente d'une lésion tumorale) pouvant être soumis à l'analyse
- Les patientes en âge de procréer et les patients dont la partenaire est en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive hautement efficace associée à une méthode de barrière pendant toute la durée de leur participation à l'étude, ainsi que pendant respectivement 7 mois et 5 mois après la dernière dose
- Durée de vie estimée à ≥ 12 semaines
- Critères spécifiques pour la partie B6 •Patients atteints d'un cancer du pancréas adénocarcinomateux (PDAC) métastatique ou localement avancé, ou d'un carcinome à cellules acineuses. •Les patients doivent avoir reçu au maximum un traitement antérieur par chimiothérapie polychimiothérapeutique dans le cadre d'un cancer avancé pour le traitement d'un PDAC ou d'un carcinome à cellules acineuses. Un traitement antérieur par irinotécan est autorisé. •Présenter au moins une lésion mesurable évaluable selon les critères RECIST v1.1. •Indice de performance de 0 à 1 sur l'échelle ECOG. •Albumine sérique ≥ 3 g/dl dans les 7 jours précédant la première dose.
- Fiables et disposés à se rendre disponibles pendant toute la durée de l'étude, et prêts à respecter les procédures de l'étude.
- Critères spécifiques pour le groupe A1 : • Cancer avancé ou métastatique réfractaire aux traitements standard, ou pour lequel il n'existe aucun traitement standard, ou pour lequel l'investigateur estime qu'aucun autre traitement actif n'est nécessaire pendant la durée de l'étude • Indice ECOG 0-2.
- Critères spécifiques pour A2 : • Cancer avancé ou métastatique pour lequel la gemcitabine constitue un traitement approprié. Un traitement antérieur par la gemcitabine est autorisé. • ECOG 0-1
- Critères spécifiques pour le groupe A3 : • Cancer avancé ou métastatique pour lequel l'irinotécan constitue un traitement approprié. Un traitement antérieur par l'irinotécan est autorisé • Indice ECOG 0-1 • Pour la cohorte « effet alimentaire » uniquement : les patients doivent être capables de consommer un repas riche en graisses dans un délai de 30 minutes, tel que fourni par le centre d'étude.
- Critères spécifiques pour le groupe B1 : • Tumeurs solides avancées ou métastatiques présentant des altérations du gène ATM susceptibles d'entraîner une perte de la protéine ATM. • Présence d'au moins une lésion mesurable évaluable selon les critères RECIST v1.1. • Indice ECOG 0-1. • Bras de traitement combiné : patients pour lesquels l'irinotécan constitue un traitement approprié. Un traitement antérieur par l'irinotécan est autorisé.
- Critères spécifiques pour le groupe B2 : • Mutation germinale connue du gène BRCA, ou cancer présentant une mutation somatique connue du gène BRCA, ou dont on sait qu’il est HRD-positif, et pour lequel il existe un inhibiteur de PARP approuvé ; les patientes auraient dû recevoir ce traitement avant de participer à l’étude, sauf contre-indication • Femmes présentant un diagnostic confirmé par examen histologique de carcinome séreux de haut grade de l’ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primaire, qui ne se prête pas à un traitement curatif. •Maladie résistante à la PLT, définie comme une progression de la maladie dans les 6 mois suivant la dernière administration d'une chimiothérapie à base de PLT. Pas de maladie primaire réfractaire à la PLT (maladie ayant progressé pendant un traitement de première ligne à base de PLT). •Pas plus d'un traitement antérieur dans le cadre d'une résistance à la PLT. Les traitements hormonaux et antiangiogéniques (en monothérapie) ainsi que les inhibiteurs de PARP utilisés en traitement d'entretien ne sont pas considérés comme des lignes de traitement distinctes. Traitement antérieur par bevacizumab et chimiothérapie, sauf contre-indication. • N'avoir pas reçu de traitement antérieur par gemcitabine, sauf si celle-ci a été administrée en association avec un Plt sans progression de la maladie dans les 12 mois suivant la fin de ce traitement. • Présenter au moins une lésion mesurable évaluable selon les critères RECIST v1.1. • ECOG 0-1
- Critères spécifiques pour le groupe B3 : • Cancer de l'endomètre persistant ou récurrent avec sélection biologique • La patiente doit avoir reçu un traitement à base de taxanes/platin, sauf contre-indication • Au moins une lésion mesurable évaluable selon les critères RECIST v1.1 • ECOG 0-1
- Critères spécifiques pour le groupe B4 : • Cancers solides avancés ou métastatiques, quelle que soit leur histologie, avec sélection biologique • Si un inhibiteur de PD-1/PDL-1 est approuvé et disponible, le patient doit avoir reçu ce traitement avant de participer à l'étude • Au moins une lésion radiologiquement évaluable (mesurable et/ou non mesurable) pouvant être évaluée selon les critères RECIST v1.1 ou PCWG-3 • ECOG 0-1
Critères d'exclusion :
- Les femmes enceintes, celles qui allaitent ou celles qui prévoient de tomber enceintes pendant la durée de l'étude ou dans les 7 mois suivant la dernière administration du traitement à l'étude
- Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux composants du médicament à l'étude
- Trouble hémorragique grave ou vascularite, ou antécédents d'épisode hémorragique de grade ≥ 3 au cours des 12 semaines précédant l'inclusion
- Participe actuellement à un essai clinique portant sur un produit expérimental ou à tout autre type de recherche médicale jugé incompatible, sur le plan scientifique ou médical, avec la présente étude
- Critères d'exclusion pour les groupes A3/B1/B5/B6 en association avec l'irinotécan : • Patients présentant, au moment de la sélection, des symptômes ou des signes d'une aggravation cliniquement inacceptable de la maladie primaire. • Les patients recevant des inhibiteurs de l'UGT1A1 dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude seront exclus • Partie B5 uniquement : les patients ayant reçu du fruquintinib, du régorafénib ou de la trifluridine/tipiracil. • Partie A3, cohorte à jeun uniquement : les patients recevant des agents réducteurs d'acidité dans la semaine précédant la première dose du traitement à l'étude seront exclus • Partie B6 uniquement : Cancer du pancréas de type neuroendocrinien (carcinoïde, cellules des îlots) ou adénosquameux.
- Les hommes qui prévoient d'avoir un enfant pendant la durée de l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière administration du traitement à l'étude
- Trouble systémique concomitant grave susceptible de compromettre la capacité du participant à respecter le protocole, notamment : une ou plusieurs infections opportunistes liées au VIH/SIDA au cours des 12 derniers mois, une infection par le virus de l'hépatite B ou par le virus de l'hépatite C ; une infection tuberculeuse active ou chronique confirmée ; une tumeur maligne antérieure à celle actuellement traitée et qui n'est pas en rémission
- Souffrir d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'une pneumopathie en cours (qu'elle soit symptomatique ou asymptomatique).
- Souffrir d'une maladie cardiovasculaire modérée ou grave - Souffrir d'une valvulopathie grave, modérée ou jugée cliniquement significative. - Présenter des anomalies électrocardiographiques (ECG) majeures documentées et cliniquement significatives
- Métastases cérébrales symptomatiques ou non contrôlées, compression de la moelle épinière ou atteinte leptoméningée nécessitant un traitement concomitant
- A reçu un vaccin vivant au cours des 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
- Antécédents ou données actuelles concernant toute affection, tout traitement ou toute anomalie biologique susceptible de fausser les résultats de l'étude, d'empêcher le patient de participer à l'étude pendant toute sa durée, ou dont la participation ne serait pas dans l'intérêt du patient
- Une intervention chirurgicale majeure effectuée au cours des 4 semaines précédant l'inclusion dans l'étude ou une intervention chirurgicale mineure effectuée au cours de la semaine précédant l'inclusion dans l'étude
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Hopital Saint Antoine
Paris Cedex 12 France
Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers
86000 Poitiers France
Institut Bergonie
33000 Bordeaux France
Comment postuler ?
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