Étude clinique évaluant la sécurité et l'efficacité d'une radiothérapie intra-artérielle sélective au 166Holmium en association avec l'atezolizumab et le bevacizumab dans le traitement du carcinome hépatocellulaire non résécable (HOLMBRAVE)
Date de révision : 19/09/2024
40 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 22/05/2024
Date de fin de recrutement : 27/06/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Hommes et femmes âgés de 18 ans ou plus
- 10. Les patients doivent présenter une maladie mesurable telle que définie par les critères mRECIST pour l'évaluation de la réponse.
- 11. Statut ECOG de 0 ou 1 (annexe 2).
- 12. Espérance de vie ≥ 12 semaines au moment du consentement éclairé, selon l'évaluation de l'investigateur.
- 13. Fonctionnement adéquat des organes, tel que défini par les critères suivants : a. Globules blancs (GB) ≥ 2 000/mL b. Plaquettes ≥ 70 × 103/mL c. Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL d. Créatinine < 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min (formule de Cockcroft-Gault) e. ALT et AST ≤ 3 × LSN f. Lipase et amylase ≤ 1,5 × LSN g. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN
- 14. Child-Pugh A, sans antécédents d'encéphalopathie ni d'ascite cliniquement significative
- 15. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent présenter un test de grossesse β-HCG urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant leur inscription. Si le test urinaire est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. Les patientes sexuellement actives doivent accepter d'utiliser deux méthodes contraceptives efficaces*, dont l'une doit être une méthode barrière, ou de s'abstenir de toute activité sexuelle pendant l'étude clinique et pendant au moins 6 mois après la dernière administration du médicament dans le cadre de la procédure d'investigation, ou doivent s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant cette même période**. * Les méthodes contraceptives acceptables comprennent les méthodes contraceptives simples ou combinées qui entraînent un taux d'échec inférieur à 1 % par an, telles que : la ligature des trompes, la stérilisation masculine, les implants hormonaux, l'utilisation appropriée de méthodes hormonales combinées orales ou injectables (par exemple, deux méthodes barrières telles que le préservatif et le diaphragme) peuvent être combinées pour obtenir un taux d'échec inférieur à 1 % par an. Les méthodes barrières doivent toujours être complétées par l'utilisation d'un spermicide. ** L'abstinence n'est acceptable que si elle correspond au mode de vie habituel et préféré de la patiente. L'abstinence périodique (par exemple, méthodes basées sur le calendrier, l'ovulation, les symptômes thermaux ou post-ovulatoires) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
- 16. Les patients masculins sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser un préservatif pendant l'étude clinique et pendant au moins 7 mois après la dernière administration du médicament dans le cadre de la procédure expérimentale. Il est également recommandé que la partenaire féminine en âge de procréer utilise une méthode contraceptive hautement efficace pendant la même durée.
- 17. Les patients doivent être éligibles pour subir des biopsies tumorales avant et pendant le traitement. Les patients qui ne consentent pas à une biopsie tumorale avant le traitement ou qui ne présentent pas de lésions accessibles ne seront pas éligibles.
- 18. Les patients doivent être affiliés à un régime de sécurité sociale ou en être bénéficiaires.
- 2. Le patient doit comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'examen.
- 3. Le patient doit être capable de se conformer à la procédure d'investigation, au prélèvement d'échantillons de tissus et de sang, et être disposé à se conformer aux visites et procédures d'investigation conformément au plan d'investigation clinique.
- 4. Les patients doivent avoir reçu une confirmation pathologique du CHC.
- 5. HCC classé stade C selon la classification BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer)
- 6. Le patient doit être considéré comme non opérable par l'équipe multidisciplinaire et le chirurgien hépatique, et non éligible à une transplantation hépatique.
- 7. Le patient doit être éligible au traitement de première intention par association d'atezolizumab et de bevacizumab. Les patients ayant déjà reçu un traitement local sont éligibles.
- 8. Patient atteint d'un CHC intrahépatique actif.
- 9. Les patients présentant ou non une infection virale active (c'est-à-dire VHC, VHB) sont éligibles. En cas d'hépatite B active, le patient doit être traité par un traitement anti-VHB pendant la procédure d'investigation.
Critères d'exclusion :
- 1. Les patients ayant déjà présenté une tumeur maligne sont exclus, à l'exception de ceux dont la tumeur maligne a été traitée plus de deux ans auparavant (au moment du consentement éclairé) dans un but curatif, sans signe de maladie pendant l'intervalle, et qui sont considérés par l'investigateur comme présentant un faible risque de récidive.
- 10. Résultat positif au test de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA). Les patients dont l'infection par le VIH est contrôlée grâce à un traitement antirétroviral et qui présentent un nombre normal de lymphocytes T CD4+ (> 500/mm3) peuvent être considérés comme éligibles par l'investigateur s'ils remplissent les autres critères d'inclusion/exclusion.
- 11. Preuve d'une infection active nécessitant un traitement antibactérien, antiviral ou antifongique systémique ≤ 7 jours avant l'inclusion.
- 12. Toute autre maladie grave, aiguë ou chronique. Toute autre raison médicale, psychiatrique et/ou sociale valable, telle que déterminée par l'investigateur.
- 13. Sujets incapables de subir et/ou de tolérer un accès veineux ET artériel (évalué lors de l'imagerie pré-traitement)
- 14. Les patients qui ont reçu, dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (la période la plus courte étant retenue) suivant leur inclusion, et qui doivent recevoir les traitements suivants au cours de la procédure expérimentale : • Tout autre médicament expérimental • Tout traitement anticancéreux (chimiothérapie, produits biologiques, vaccins thérapeutiques, radiothérapie ou traitement hormonal). • Traitement par capécitabine dans les deux mois précédant le traitement, ou patient qui sera traité par capécitabine à tout moment après le traitement par QuiremSpheres® • L'utilisation concomitante de thérapies à base de plantes/médecine traditionnelle chinoise ayant une activité anticancéreuse mentionnée dans la notice n'est pas autorisée en raison des interactions médicamenteuses potentielles. • Vaccins contenant des virus vivants réplicatifs • Thérapie d'hyposensibilisation aux allergènes • Facteurs de croissance, par exemple, facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF), érythropoïétine. • Chirurgie majeure. Le patient doit se remettre de toute opération chirurgicale majeure avant d'être traité par QuiremSpheres. • Bisphosphonates ou traitement anti-RANKL. • Corticostéroïdes systémiques ou autres médicaments immunosuppresseurs systémiques. L'utilisation de corticostéroïdes inhalés et de minéralocorticoïdes (par exemple, la fludrocortisone) est autorisée. • La coumadine ou la warfarine sont interdites. L'utilisation de HBPM est autorisée. • Traitements locaux sur les tumeurs ciblées (ablations percutanées, chimioembolisation, radiothérapie ou chirurgie hépatique).
- 15. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou d'une greffe d'organe solide nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique
- 16. Antécédents d'allergie grave, de réactions anaphylactiques ou d'autres réactions d'hypersensibilité aux anticorps chimériques ou humanisés, aux produits biopharmaceutiques fabriqués à partir de cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant des médicaments utilisés dans le cadre de la procédure expérimentale.
- 17. Patient sous tutelle ou privé de sa liberté par une décision judiciaire ou administrative ou incapable de donner son consentement
- 18. Femmes enceintes ou allaitantes, ou ayant l'intention de devenir enceintes pendant l'investigation clinique.
- 19. Patients présentant des varices non traitées ou incomplètement traitées, avec saignement ou risque élevé de saignement. Les patients doivent subir une œsophagogastroduodénoscopie (OGD) et toutes les varices, quelle que soit leur taille (petites à grandes), doivent être évaluées et traitées conformément aux normes de soins locales avant leur inclusion dans l'étude. Les patients qui ont subi une EGD dans les 6 mois précédant le début de la procédure expérimentale (D1C1 du traitement par atezolizumab/bevacizumab) n'ont pas besoin de répéter la procédure.
- 2. Une affection médicale connue ou sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait rendre l'administration de la combinaison de procédures expérimentales dangereuse pour le sujet ou pourrait nuire à la capacité du sujet à se conformer à l'investigation clinique ou à la tolérer.
- 20. Hypertension artérielle insuffisamment contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique (PA) 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique 100 mmHg), sur la base d'une moyenne de 3 mesures de la PA lors de 2 séances.
- 21. Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
- 22. Maladie vasculaire importante (par exemple, anévrisme aortique nécessitant une intervention chirurgicale ou thrombose artérielle périphérique récente) dans les 6 mois précédant le début de la procédure expérimentale (D1C1 du traitement par atezolizumab/bevacizumab).
- 23. Antécédents d'hémoptysie ( 2,5 ml de sang rouge vif par épisode) au cours du mois précédant le début de la procédure à l'étude (D1C1 du traitement par atezolizumab/bevacizumab).
- 24. Signes de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique)
- 25. Toute autre contre-indication à l'utilisation du dispositif médical expérimental : • ascite ou insuffisance hépatique clinique ; • tests de la fonction hépatique (LFT) significativement anormaux au niveau de la synthèse et de l'excrétion ; • dose pulmonaire supérieure à 30 Gy en un seul traitement ; • dépôt extrahépatique non corrigible. L'activité dans le ligament falciforme, les ganglions lymphatiques portaux et la vésicule biliaire est acceptée.
- 26. Antécédents de réactions d'hypersensibilité à la substance active du 99mTc-MAA, à l'un de ses excipients ou à l'un des composants du médicament radiomarqué.
- 3. Besoin quotidien en oxygène d'appoint
- 4. Radiothérapie externe antérieure du foie
- 5. Anomalie anatomique vasculaire irréversible détectée lors de l'angiographie préalable à l'évaluation, susceptible d'entraîner un reflux important du sang artériel hépatique vers les poumons, l'estomac, le pancréas ou l'intestin.
- 6. Thrombose complète de la veine porte principale
- 7. Antécédents ou maladie auto-immune active, à l'exception des cas suivants : les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune sous traitement hormonal substitutif stable, les patients atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé sous traitement insulinique stable et les patients atteints de troubles cutanés auto-immuns légers (tels que l'eczéma ou la dermatite atopique touchant moins de 10 % de la peau) peuvent être éligibles pour cette étude clinique.
- 8. L'un des événements suivants au cours des 6 mois précédant le début de l'étude clinique : infarctus du myocarde, angine de poitrine non contrôlée, pontage coronarien/artériel périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire.
- 9. Antécédents confirmés d'encéphalite, de méningite ou de crises épileptiques non contrôlées au cours de l'année précédant le consentement éclairé.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
44000 Nantes France
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