Étude clinique multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de conception parallèle, prospective, d'une durée de 52 semaines, de phase 2, visant à évaluer la sécurité et l'efficacité du GV1001 administré par voie sous-cutanée pour le traitement de la maladie d'Alzheimer légère à modérée.
Date de révision : 12/04/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 14/05/2024
Date de fin de recrutement : 14/05/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Participants masculins ou féminins âgés de 55 à 85 ans (inclus) au moment de la signature du consentement éclairé.
- 10. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant la durée du traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude, et s'abstenir de donner leur sperme pendant cette période.
- 11. Une participante est admissible à participer si elle n'est pas enceinte, ne allaite pas et remplit au moins l'une des conditions suivantes : • Ne pas être une femme en âge de procréer (WOCBP). OU • Être une femme en âge de procréer (WOCBP) qui accepte d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
- 12. Une WOCBP doit présenter un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage (visite 1) et un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite 2 avant la randomisation, et doit utiliser des moyens de contraception médicalement acceptés tout au long de l'étude.
- 13. Consentement éclairé écrit fourni par le participant (ou son représentant légal) et le soignant avant toute procédure spécifique à l'étude.
- 2. Diagnostic probable de MA basé sur les critères NINCDS-ADRDA (a et b) tel que déterminé par un neurologue, un gériatre, un psychiatre ou un clinicien approuvé par le promoteur ou son représentant. a. Présence d'une altération précoce et significative de la mémoire épisodique comprenant les caractéristiques suivantes : i. Changement graduel et progressif de la fonction mémorielle rapporté par les patients ou les informateurs sur une période supérieure à 6 mois. ii. Preuve objective d'une altération significative de la mémoire épisodique lors des tests : il s'agit généralement d'un déficit de rappel qui ne s'améliore pas de manière significative ou ne se normalise pas avec des tests de reconnaissance ou de repérage, et après que l'encodage efficace des informations ait été préalablement contrôlé. iii. L'altération de la mémoire épisodique peut être isolée ou associée à d'autres changements cognitifs au début de la MA ou à mesure que la MA progresse. b. Un ou plusieurs résultats indiquant une probable MA, obtenus soit par IRM, TEP Aβ, résultats historiques du LCR ou test génétique historique au cours des 2 années précédant le dépistage, soit par IRM ou TEP Aβ lors du dépistage. L'IRM doit présenter des résultats compatibles avec la MA et sans aucune autre maladie pouvant causer la démence. La TEP Aβ et les résultats historiques du LCR doivent être compatibles avec la présence d'une pathologie amyloïde.
- 3. Démence légère ou modérée, attestée par un score MMSE ≥ 13 à ≤ 24 lors du dépistage (visite 1).
- 4. Sans objet.
- 5. Sans objet.
- 6. Si vous recevez un médicament approuvé pour la MA (à l'exception des médicaments ciblant l'amyloïde), vous devez suivre le traitement à une dose stable pendant au moins 12 semaines avant la visite de sélection (la posologie doit rester stable tout au long de l'étude).
- 7. Si vous prenez un complément alimentaire en vente libre pour améliorer les fonctions cognitives (par exemple, ginkgo biloba, acides gras polyinsaturés oméga-3, vitamine E, curcumine), vous ne devez pas dépasser la dose recommandée pendant au moins 12 semaines avant la visite de sélection.
- 8. Être en mesure de se rendre au centre d'étude et de subir les tests cognitifs, fonctionnels et autres spécifiés dans le protocole.
- 9. A un aidant qui : • Accepte d'accompagner le participant à toutes les visites de l'étude et est capable de superviser le respect par le participant des procédures de l'étude et de fournir des informations détaillées sur le participant. • Vit avec le participant ou le voit en moyenne ≥ 1 heure/jour ≥ 3 jours/semaine, ou, de l'avis de l'investigateur, le degré de contact est suffisant pour fournir une évaluation significative des changements dans le comportement et les fonctions du participant au fil du temps et fournir des informations sur la sécurité et la tolérance. • Est capable de lire, de comprendre et de parler la langue désignée au centre d'étude. • L'aidant doit être cognitivement capable de remplir les exigences de l'étude.
Critères d'exclusion :
- 1. Toute autre cause de démence mise en évidence par les résultats d'IRM/TDM dans les deux ans précédant le dépistage (ou lors du dépistage) et par l'examen neurologique lors du dépistage et au jour 1. • Démence vasculaire possible, probable ou certaine selon les critères du National Institute of Neurological Disorders and Stroke et de l'Association Internationale pour la Recherche et l'Enseignement en Neurosciences (NINDS-AIREN). • Preuve d'une anomalie significative suggérant une autre étiologie potentielle de la démence (par exemple, preuve d'une contusion cérébrale, d'une encéphalomalacie, d'un anévrisme, d'une malformation vasculaire, de plus de 5 microhémorragies, d'une macrohémorragie, d'un infarctus unique > 1 cm3). • Autres maladies du système nerveux central pouvant entraîner des troubles cognitifs (par exemple, maladie cérébrovasculaire, y compris démence cérébrovasculaire, parkinsonisme, maladie de Huntington, hématome sous-dural, hydrocéphalie à pression normale, tumeur cérébrale, maladie de Creutzfeldt-Jakob).
- 10. Être enceinte, allaiter, prévoir une grossesse ou avoir un enfant pendant la durée de l'étude ou pendant les 3 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
- 11. Utilisation d'anxiolytiques, de narcotiques ou de somnifères d'une manière qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec les tests cognitifs. Les antipsychotiques atypiques peuvent être utilisés à la discrétion de l'investigateur. Les antidépresseurs tricycliques et les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) sont interdits.
- 12. Traitement antérieur par GV1001.
- 13. A reçu un produit expérimental pour la MA au cours des 6 derniers mois.
- 14. A participé à une autre étude clinique dans les 4 semaines précédant cette étude.
- 15. Traité avec des médicaments ciblant l'amyloïde ou ayant participé à une étude clinique avec des médicaments ciblant l'amyloïde
- 16. Insuffisance rénale (clairance de la créatinine [CrCL] < 30 ml/min)
- 17. Insuffisance hépatique sévère (alanine aminotransférase [ALT] ou aspartate aminotransférase [AST] > 2 fois la limite supérieure de la normale [LSN])
- 18. Poids corporel ≤ 35 kg
- 19. Réside dans un établissement de soins continus pour personnes dépendantes modérées à fortement dépendantes (la résidence dans un établissement d'aide à la vie autonome de faible niveau où l'autonomie est suffisante pour permettre une évaluation valable des activités de la vie quotidienne est autorisée).
- 2. Schizophrénie ou trouble bipolaire concomitant ou antérieur ; OU toute autre affection psychiatrique cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, empêche le participant de participer, ou est susceptible de brouiller l'interprétation de l'effet du médicament ou d'affecter les évaluations cognitives ou la sécurité du participant ; OU présence ou antécédents de tentatives de suicide ou d'idées suicidaires attestés par les réponses aux questions 4 ou 5 du C-SSRS lors de la sélection ou au jour 1, par les réponses à toute question relative au comportement suicidaire dans le formulaire C-SSRS Since Last Visit (Depuis la dernière visite) au jour 1, ou par toute tentative de suicide au cours des deux années précédant la sélection.
- 20. Toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inéligible pour participer ou terminer cette étude.
- 3. Les résultats des tests de vitamine B12, d'acide folique, de sérologie de la syphilis et d'hormone thyréostimulante (TSH) qui sont considérés comme contribuant à la gravité de la démence ou comme en étant la cause. Les participants peuvent être recrutés si, selon l'avis médical de l'investigateur, les valeurs anormales des tests de laboratoire ne sont pas la cause des symptômes cognitifs.
- 4. Antécédents de convulsions connues ou suspectées, y compris des convulsions fébriles (à l'exclusion des convulsions fébriles infantiles spontanément résolutives), antécédents de traumatisme crânien important avec perte de conscience ou perte de conscience récente inexpliquée.
- 5. Maladie cardiovasculaire aiguë ou instable, ulcère peptique actif, hypertension non contrôlée, diabète non contrôlé ou patients insulino-dépendants, ou toute autre affection médicale susceptible d'interférer avec la réalisation de l'étude clinique.
- 6. Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues au GV1001 ou à des produits ou excipients similaires.
- 7. Antécédents d'abus ou de dépendance à l'alcool ou à des substances selon les critères du DSM-V (à l'exception de la dépendance à la nicotine) au cours des deux dernières années.
- 8. Tumeurs malignes concomitantes ou cancers invasifs diagnostiqués au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou spinocellulaires cutanés non métastatiques traités de manière adéquate, des carcinomes in situ du col de l'utérus ou des cancers de la prostate non métastatiques.
- 9. Femmes en âge de procréer sexuellement actives ou hommes capables de procréer qui refusent d'utiliser une contraception médicalement acceptable (telle que la stérilisation chirurgicale, un dispositif contraceptif intra-utérin, un préservatif ou un diaphragme, un contraceptif injectable ou insérable) pendant l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".