Étude multicentrique randomisée de phase III comparant un traitement continu à un traitement de durée fixe par daratumumab, lénalidomide et dexaméthasone dans le myélome multiple récidivant (CONFIRM)
Date de révision : 18/07/2025
477 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Patients adultes (≥ 18 ans)
- Méthode contraceptive efficace pendant la durée du traitement et pendant les 3 mois suivant la dernière dose pour les femmes en âge de procréer et les hommes ayant une partenaire en âge de procréer : pilule progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation, méthodes contraceptives hormonales, y compris les pilules contraceptives orales contenant une combinaison d'œstrogène + progestérone, anneau vaginal, injectables, implants et dispositifs intra-utérins (DIU), DIU non hormonal, occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé avec azoospermie documentée 90 jours après l'intervention et ayant fait l'objet d'une évaluation médicale confirmant le succès de l'intervention, système intra-utérin à libération d'hormones (SIU), abstinence complète : l'abstinence complète est définie comme l'absence totale de rapports hétérosexuels. L'abstinence totale est une forme de contraception acceptable pour tous les médicaments à l'étude et doit être utilisée pendant toute la durée de l'étude et pendant la période spécifiée ci-dessus. Il n'est pas nécessaire d'utiliser une autre méthode de contraception lorsque l'abstinence totale est choisie. D'autres méthodes de contraception hautement efficaces doivent être discutées dans le cas où le sujet choisit de renoncer à l'abstinence totale.
- MM documenté en rechute selon les critères standard et nécessitant l'instauration d'un traitement de sauvetage de première ligne.
- Le sujet doit présenter une maladie mesurable telle que définie par l'un des critères suivants : • Myélome IgG : taux sérique de paraprotéine monoclonale (protéine M) ≥ 1,0 g/dL ou taux urinaire de protéine M ≥ 200 mg/24 heures ou • myélome multiple IgA, IgM, IgD ou IgE : taux sérique de protéine M ≥ 0,5 g/dL ou taux urinaire de protéine M ≥ 200 mg/24 heures ; ou • Myélome multiple à chaînes légères : chaînes légères libres d'immunoglobulines sériques ≥ 10 mg/dL et rapport anormal entre les chaînes légères libres d'immunoglobulines kappa et lambda sériques.
- Le sujet doit avoir déjà reçu un traitement antérieur pour le MM.
- Le sujet doit avoir obtenu une réponse (PR ou mieux) au traitement précédent.
- Le sujet doit avoir un score ECOG Performance Status de 0, 1 ou 2.
- Pour les sujets présentant des effets toxiques résultant d'un traitement antérieur (y compris une neuropathie périphérique), ces effets toxiques doivent avoir disparu ou s'être stabilisés.
- Consentement éclairé signé
- Affiliation à un régime de sécurité sociale ou équivalent (bénéficiaire ou cessionnaire)
Critères d'exclusion :
- Preuve de réfractarité ou d'intolérance à la lénalidomide et/ou au daratumumab (ou à un autre anticorps monoclonal anti-CD38). Si le sujet a déjà été traité par un régime contenant du lénalidomide ou du daratumumab, il est exclu s'il : a arrêté le traitement en raison d'un événement indésirable grave lié à un traitement antérieur par le lénalidomide et/ou le daratumumab (ou un autre anticorps monoclonal anti-CD38), ou si, à un moment quelconque, le sujet était réfractaire à toute dose de lénalidomide et/ou de daratumumab (ou un autre anticorps monoclonal anti-CD38). La réfractarité à la lénalidomide et/ou au daratumumab (ou à un autre anticorps monoclonal anti-CD38) est définie soit comme : les sujets dont la maladie a progressé dans les 60 jours suivant l'administration de lénalidomide et/ou de daratumumab (ou d'un autre anticorps monoclonal anti-CD38) ; soit les sujets dont la maladie ne répond pas au traitement par lénalidomide et/ou daratumumab (ou un autre anticorps monoclonal anti-CD38). Une maladie non réactive est définie comme l'incapacité d'obtenir au moins une réponse minimale ou le développement d'une maladie progressive pendant le traitement par lénalidomide et/ou daratumumab (ou un autre anticorps monoclonal anti-CD38).
- Le sujet est connu pour être séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B (y compris des antécédents d'infection antérieure) ou l'hépatite C.
- Clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min (méthode MDRD) (un ajustement de la dose de lénalidomide sera envisagé pour les sujets présentant une clairance de la créatinine comprise entre 30 et 60 ml/min).
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Le sujet a reçu une greffe allogénique de cellules souches (quel que soit le moment).
- Les sujets qui prévoient subir une greffe de cellules souches avant la progression de la maladie dans le cadre de cette étude, c'est-à-dire que ces sujets ne doivent pas être recrutés afin de réduire la charge de la maladie avant la greffe.
- Le sujet a des antécédents de malignité (autre que le MM) dans les 3 ans précédant la date de randomisation (à l'exception des carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau, du carcinome in situ du col de l'utérus ou des malignités qui, de l'avis de l'investigateur, sont considérées comme guéries avec un risque minimal de récidive dans les 3 ans).
- Le sujet présente une atteinte méningée connue de MM.
- Le sujet souffre d'une leucémie plasmocytaire (> 2,0 × 109/L de plasmocytes circulants selon la formule différentielle standard) ou d'une macroglobulinémie de Waldenström ou du syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées) ou d'amylose.
- Le sujet présente une affection ou une maladie concomitante (par exemple, une infection systémique active) susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, constituerait un danger pour la participation à cette étude.
- Le sujet souffre d'une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) non contrôlée.
- Le sujet souffre d'une maladie cardiaque cliniquement significative.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
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Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Caen Normandie
14033 Caen Cedex 9 France
Centre Hospitalier Regional Universitaire De Tours
37044 Tours Cedex 9 France
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