Étude randomisée, contrôlée et multicentrique visant à évaluer la sécurité et l'efficacité de la paltusotine chez des sujets atteints d'acromégalie non traitée par voie médicamenteuse (PATHFNDR-2)
Date de révision : 02/04/2026
13 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 18/03/2025
Date de fin de recrutement : 18/03/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- 01. Être disposé et capable de donner son consentement éclairé par écrit avant toute intervention liée à l'étude.
- 02. Être disposé et apte à respecter les procédures de l'étude telles que définies dans le protocole et à suivre le traitement prévu dans le cadre de l'étude.
- 03. Les sujets âgés d'au moins 18 ans au moment de la sélection et appartenant à l'un des trois groupes suivants sont éligibles pour participer à l'étude. Groupe n'ayant jamais reçu de traitement médical (Groupe 1) : les sujets n'ayant jamais été traités par des médicaments contre l'acromégalie (y compris les LA-SRL) et présentant, lors de la sélection, un taux d'IGF-1 ≥ 1,3 × LSN (la limite inférieure d'éligibilité est un taux d'IGF-1 de 1,25 × LSN arrondi à deux décimales), confirmé par le test du laboratoire central à S1. Les sujets du groupe 1 doivent avoir subi au moins une chirurgie hypophysaire au moins 3 mois avant le dépistage. Groupe des sujets ayant déjà été traités (aucun traitement au cours des 4 derniers mois) (Groupe 2) : Sujets dont le dernier traitement par des médicaments contre l'acromégalie remonte à au moins 4 mois avant le dépistage et qui présentent un IGF-1 ≥ 1,3 × LSN (la limite inférieure d'éligibilité est un IGF-1 de 1,25 lorsqu'il est arrondi à 2 décimales), confirmé par le test du laboratoire central à S1. Groupe en période de sevrage (Groupe 3) : sujets au moment du dépistage qui reçoivent un traitement stable (aucun changement de dose au cours des 3 mois précédant le dépistage) par monothérapie à l'octréotide ou au lanréotide, qui présentent un taux d'IGF-1 ≤ 1,0 × LSN (la limite supérieure d’éligibilité est un taux d’IGF-1 de 1,04, arrondi à deux décimales) lors de la visite de sélection 1 et qui sont disposés à interrompre leur traitement pendant la période de sélection. Toute forme de monothérapie par l’octréotide ou le lanréotide (à action prolongée ou brève [SC, IM ou par voie orale]) peut faire l’objet d’un sevrage et déterminera la durée de la période de sélection. Une fois le consentement éclairé obtenu, le sujet ne doit plus recevoir de traitement pré-essai contre l’acromégalie. L’IGF-1 doit augmenter d’au moins 30 % entre la première visite de sélection et la dernière visite de sélection et atteindre ≥ 1,1 × LSN (la limite inférieure d’éligibilité est un IGF-1 de 1,05 arrondi à deux décimales), confirmée par le test du laboratoire central à S2 ou S3, si nécessaire, pour être éligible à l’inscription.
- 04. Diagnostic antérieur d'acromégalie confirmé par l'investigateur et approuvé par le responsable médical. Cela nécessite la présentation de documents permettant de confirmer la présence d'un adénome hypophysaire.
- 05. Si le sujet suit actuellement un traitement par hormones thyroïdiennes, celui-ci doit être adapté en fonction de son état clinique et de la concentration de thyroxine libre mesurée lors de la sélection, et il doit avoir reçu une dose stable d'hormones thyroïdiennes pendant au moins 8 semaines avant la sélection.
- 06. Les femmes ayant des rapports hétérosexuels doivent être dans l'incapacité de procréer, c'est-à-dire soit stérilisées chirurgicalement (par exemple, hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou oophorectomie bilatérale), OU être ménopausées avec au moins un an d’aménorrhée, OU doivent accepter d’utiliser une méthode contraceptive hautement efficace ou cliniquement acceptable depuis le début de la sélection jusqu’à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l’étude.
- 07. Si le sujet est de sexe masculin, il doit accepter d'utiliser un préservatif lors de tout rapport sexuel avec une partenaire en âge de procréer, depuis la phase de sélection jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (ou être stérilisé chirurgicalement [c'est-à-dire avoir subi une vasectomie, justifiée par des documents officiels]) ; ou bien s'abstenir de tout rapport sexuel (lorsque cela correspond à son mode de vie habituel et préféré). Les sujets masculins doivent également accepter de ne pas donner de sperme pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Critères d'exclusion :
- 01. Antécédents d'inefficacité ou d'intolérance importante au traitement par l'octréotide ou le lanréotide, tels que déterminés par l'investigateur.
- 25. Antécédents connus ou consommation excessive actuelle d'alcool ou de drogues au cours de l'année écoulée
- 03. Les sujets atteints d'insuffisance surrénale, de diabète insipide ou d'hypogonadisme central qui, au moment de la sélection, ne suivent pas de traitement hormonal substitutif adéquat, selon l'appréciation de l'investigateur.
- 10. Trouble psychique concomitant l'empêchant de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude, et/ou des signes indiquant un mauvais respect des consignes médicales.
- 04. Tumeur hypophysaire à haut risque, définie par : • Compression du chiasma optique ou invasion des structures cérébrales adjacentes (à l'exception du sinus sphénoïdal ou du sinus caverneux) • Antécédents de croissance tumorale dans l'année suivant une intervention chirurgicale ou une radiothérapie (sauf si celle-ci s'est produite pendant une période d'interruption du traitement médical) • Nécessité prévue d'une intervention neurochirurgicale ou d'une radiothérapie au cours de l'étude. • Carcinome hypophysaire actuel ou antérieur.
- 05. Antécédents d'intervention chirurgicale majeure ou de traitement chirurgical, quelle qu'en soit la cause, au cours des 4 semaines précédant la sélection.
- 06. Diabète sucré traité par insuline depuis moins de 6 semaines avant l'inclusion dans l'étude, ou ayant fait l'objet d'une modification de la dose quotidienne totale d'insuline supérieure à 15 % au cours des 6 semaines précédant la sélection.
- 07. Antécédents d’angine instable ou d’infarctus aigu du myocarde au cours des 12 semaines précédant la visite de sélection, ou toute autre affection cardiaque cliniquement significative au moment de la sélection, selon l’appréciation de l’investigateur.
- 08. Antécédents connus d'hépatite B ou d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine, ou infection active par le virus de l'hépatite C.
- 09. Maladie maligne active au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires et spinocellulaires de la peau ayant fait l'objet d'une excision locale complète et des carcinomes in situ du col de l'utérus ayant été réséqués.
- 11. Prise des médicaments suivants, comme indiqué : Antécédents de prise de médicaments contre l'acromégalie (groupe 1 uniquement) Lanréotide à libération prolongée ou octréotide LAR (au cours des 16 semaines précédant la sélection) (groupe 2 uniquement) Pasiréotide LAR (au cours des 24 semaines précédant le dépistage) Pegvisomant (au cours des 16 semaines précédant le dépistage) Agonistes de la dopamine (au cours des 16 semaines précédant le dépistage) Toute association de 2 médicaments ou plus contre l’acromégalie au moment du dépistage Inhibiteurs de la pompe à protons (à partir du début du dépistage) jusqu’à la fin de l’étude Remarque : l'arrêt de ces médicaments doit faire partie du plan de soins médicaux du sujet avant le dépistage ; l'entrée dans l'étude ne doit pas être la seule raison de l'arrêt d'un traitement antérieur.
- 18. Résultats anormaux cliniquement significatifs observés au cours de la période de sélection, ou toute autre affection médicale ou tout autre résultat de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou sa capacité à mener l'étude à son terme.
- 12. Recours actuel à un traitement substitutif à base d'œstrogènes par voie orale pendant moins de 12 semaines avant le dépistage.
- 13. Prise actuelle de médicaments puissants inducteurs du CYP3A4 au cours des deux semaines précédant le dépistage
- 14. Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des produits d'essai ou à des composés apparentés.
- 15. COVID-19 actif confirmé ou suspecté sur la base des symptômes cliniques
- 16. Cholélithiase symptomatique
- 17. Affections concomitantes cliniquement significatives, notamment, mais sans s’y limiter, les maladies cardiovasculaires, l’insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire estimé < 30 ml/min/1,73 m²) ou une affection hépatique significative (y compris la cirrhose).
- 26. Un employé ou un membre de la famille proche d'un employé de Crinetics, ou un investigateur et le personnel du centre d'essai clinique.
- 27. Participation à une étude clinique antérieure portant sur la paltusotine.
- 28. Les participants ayant reçu un médicament expérimental (qu'il soit autorisé ou non) dans le cadre d'une étude clinique antérieure au cours des 30 jours ou des 5 demi-vies (la période la plus longue étant retenue) précédant la sélection.
- 19. Tension artérielle systolique > 160 mmHg et/ou tension artérielle diastolique > 100 mmHg lors du dépistage. Si la première mesure se situe en dehors de la fourchette normale, elle peut être répétée deux fois de plus après un délai de 15 minutes, et c'est la dernière mesure qui doit être prise en compte pour déterminer l'éligibilité du sujet.
- 02. Antécédents de radiothérapie de l'hypophyse au cours des trois années précédant le dépistage.
- 20. Au repos (au moins 10 minutes), fréquence cardiaque palpée < 45 bpm ou > 105 bpm lors du dépistage. Si l’un de ces critères est rempli, l’évaluation doit être répétée deux fois supplémentaires et c’est la dernière mesure qui doit être prise en compte pour déterminer l’éligibilité du sujet.
- 21. Intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) > 480 ms (ou intervalle QT corrigé [QTc] > 500 ms en présence d’un bloc de branche complet) ou intervalle PR > 240 ms lors du dépistage, sur la base d’une lecture centralisée d’une moyenne de 3 ECG pris à environ 1 minute d’intervalle après que le sujet se soit reposé tranquillement en position couchée pendant au moins 10 minutes sans stimulation significative (bruit, télévision, etc.).
- 22. Alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) > 3 × LSN, et/ou bilirubine totale > 1,5 × LSN lors de la sélection. Les sujets ayant reçu un diagnostic antérieur de syndrome de Gilbert non accompagné d’autres troubles hépatobiliaires et associé à une bilirubine totale < 3,5 mg/dL (< 51,3 µmol/L) seront admis.
- 23. Diabète sucré mal contrôlé, défini par un taux d'hémoglobine A1c (HbA1c) ≥ 8,5 % (≥ 69 mmol/mol), ou par un taux d'HbA1c estimé à partir de la fructosamine si l'HbA1c ne peut être évaluée (par exemple, en raison d'hémoglobinopathies).
- 24. Les participantes enceintes ou allaitantes. Les participantes doivent présenter un test de grossesse négatif lors de la sélection et avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
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Centre Hospitalier Universitaire De Toulouse
31000 Toulouse France
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
33600 Pessac France
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