Étude de phase III, multicentrique, ouverte, randomisée, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du fedratinib par rapport au meilleur traitement disponible chez des sujets atteints de myélofibrose primitive à risque intermédiaire ou élevé selon le score DIPSS, de myélofibrose post-polycythémie vraie ou de myélofibrose post-thrombocytémie essentielle, et précédemment traités par le ruxolitinib.
Date de révision : 21/06/2025
20 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 07/07/2024
Date de fin de recrutement : 07/07/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Le sujet est âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
- Le sujet est disposé et apte à respecter le calendrier des visites prévues dans le cadre de l'étude et les autres exigences du protocole.
- Une femme en âge de procréer (FCBP) doit : a. Avoir obtenu deux résultats négatifs au test de grossesse, vérifiés par l'investigateur lors de la sélection préalable au traitement à l'étude. Elle doit accepter de se soumettre à des tests de grossesse réguliers pendant toute la durée de l'étude et après la fin du traitement à l'étude. Cela s'applique même si la participante pratique une abstinence totale de tout contact hétérosexuel. b. S'engager à pratiquer une abstinence totale de tout contact hétérosexuel (qui doit être vérifiée chaque mois et documentée) ou accepter d'utiliser et d'être en mesure de respecter une contraception hautement efficace sans interruption, 14 jours avant le début du traitement expérimental, pendant le traitement de l'étude (y compris les interruptions de dose) et pendant 30 jours après l'arrêt du traitement de l'étude.
- Un sujet masculin doit : pratiquer une abstinence totale (qui doit être vérifiée tous les mois) ou accepter d'utiliser un préservatif lors de tout rapport sexuel avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer pendant sa participation à l'étude, pendant les interruptions de traitement et pendant au moins 30 jours après l'arrêt du produit expérimental, ou plus longtemps si cela est requis pour chaque composé et/ou par la réglementation locale, même s'il a subi une vasectomie réussie.
- Le sujet a un score de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
- Le sujet a reçu un diagnostic de myélofibrose primitive (MFP) selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2016, ou un diagnostic de myélofibrose post-TE ou post-PV selon les critères de l'IWG-MRT 2007, confirmé par le dernier rapport pathologique local.
- Le sujet présente un score de risque DIPSS intermédiaire-2 ou élevé.
- Le sujet présente une splénomégalie mesurable pendant la période de dépistage, comme le démontrent un volume splénique ≥ 450 cm3 à l'IRM ou au scanner et une rate palpable mesurant ≥ 5 cm sous le rebord costal gauche.
- Le sujet présente un score total mesurable des symptômes (≥ 1) tel que mesuré par le formulaire d'évaluation des symptômes de la myélofibrose (MFSAF).
- Le sujet a déjà été exposé au ruxolitinib et doit répondre à au moins l'un des critères suivants (a et/ou b) Traitement par ruxolitinib pendant ≥ 3 mois avec une réponse thérapeutique insuffisante (réfractaire) définie comme une réduction du volume de la rate < 10 % par IRM ou une diminution < 30 % par rapport à la valeur initiale de la taille de la rate à la palpation ou une repousse (rechute) à ces paramètres après une réponse initiale. b. Traitement par le ruxolitinib pendant ≥ 28 jours compliqué par l'un des éléments suivants (intolérance) : Nécessité d'une transfusion de globules rouges (au moins 2 unités/mois pendant 2 mois) ou Effets indésirables de grade ≥ 3 tels que thrombocytopénie, anémie, hématome et/ou hémorragie pendant le traitement par le ruxolitinib.
- Le sujet doit présenter des toxicités liées au traitement antérieur résolues au grade 1 ou au niveau de référence avant le traitement avant le début du dernier traitement avant la randomisation.
- Le sujet doit comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé avant toute évaluation ou procédure liée à l'étude.
Critères d'exclusion :
- L'une des anomalies suivantes en laboratoire : a. Plaquettes < 50 x 10^9/L b. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,0 x 10^9/L c. Nombre de globules blancs (WBC) > 100 x 10^9/L d. Myéloblastes ≥ 5 % dans le sang périphérique e. Débit de filtration glomérulaire estimé < 30 mL/min/1,73 m² (selon la formule Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) f. Amylase sérique ou lipase > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) g. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 3 x limite supérieure de la normale (LSN) h. Bilirubine totale > 1,5 x LSN, les sujets dont la bilirubine totale est comprise entre 1,5 et 3,0 x LSN sont éligibles si la fraction de bilirubine directe est < 25 % de la bilirubine totale
- Le sujet a reçu du ruxolitinib dans les 14 jours précédant la randomisation.
- Sujet ayant déjà été exposé à un ou plusieurs inhibiteurs de la Janus kinase (JAK) autres que le ruxolitinib
- Sujet sous traitement à l'aspirine à des doses > 150 mg par jour
- Sujet ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la randomisation
- Sujet présentant un diagnostic de maladie hépatique chronique (par exemple, maladie hépatique alcoolique chronique, hépatite auto-immune, cholangite sclérosante, cirrhose biliaire primitive, hémochromatose, stéatohépatite non alcoolique)
- Sujet ayant déjà présenté une tumeur maligne autre que la maladie étudiée, sauf si le sujet n'a pas nécessité de traitement pour cette tumeur maligne pendant au moins 3 ans avant la randomisation. Toutefois, les sujets présentant les antécédents/affections concomitantes suivants peuvent être inclus s'ils ont été traités avec succès : cancer de la peau non invasif, cancer du col de l'utérus in situ, carcinome in situ du sein, découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (T1a ou T1b selon le système de stadification clinique TNM [tumeur, ganglions, métastases]), ou absence de maladie et traitement hormonal uniquement.
- Sujet souffrant d'insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (classification 3 ou 4 de la New York Heart Association)
- Sujet atteint d'une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'une hépatite B infectieuse active connue (HepB) et/ou d'une hépatite C infectieuse active connue (HepC)
- Sujet présentant une infection active grave
- Sujet présentant un trouble gastrique ou autre trouble important susceptible d'entraver l'absorption des médicaments administrés par voie orale.
- Le sujet est une femme enceinte ou allaitante.
- Le sujet est incapable d'avaler la capsule.
- Sujet présentant une affection médicale importante, une anomalie biologique ou une maladie psychiatrique qui l'empêcherait de participer à l'étude.
- Le sujet présente une affection, y compris des anomalies biologiques, qui l'expose à un risque inacceptable s'il participe à l'étude.
- Le sujet présente un état qui perturbe la capacité à interpréter les données issues de l'étude.
- Sujet ayant participé à une étude sur un agent expérimental (médicament, produit biologique, dispositif) dans les 30 jours précédant la randomisation.
- Sujet dont l'espérance de vie est inférieure à 6 mois
- Sujet ayant subi une splénectomie antérieure
- Sujet ayant subi ou devant subir une greffe de cellules hématopoïétiques
- Sujet ayant des antécédents d'encéphalopathie, y compris celle de Wernicke (WE)
- Sujet présentant des signes ou symptômes d'encéphalopathie, y compris WE (par exemple, ataxie sévère, paralysie oculaire ou signes cérébelleux)
- Sujet présentant une carence en thiamine, définie comme un taux de thiamine dans le sang total inférieur à la normale selon le laboratoire central et dont la correction n'a pas été démontrée avant la randomisation.
- Sujet sous traitement concomitant ou utilisant des produits pharmaceutiques, des plantes médicinales ou des aliments connus pour être des inducteurs puissants ou modérés du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), ou des inhibiteurs doubles du CYP2C19 et du CYP3A4.
- Sujet sous chimiothérapie, traitement médicamenteux immunomodulateur (par exemple, thalidomide, interféron alpha), anagrélide, traitement immunosuppresseur, corticostéroïdes systémiques > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent. Les sujets ayant déjà été exposés à l'hydroxyurée (par exemple, Hydrea) dans le passé peuvent être inclus dans l'étude à condition qu'elle n'ait pas été administrée dans les 14 jours précédant la randomisation.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Nimes
30029 Nimes Cedex 9 France
Centre Hospitalier Regional Et Universitaire De Brest
29200 Brest France
Comment postuler ?
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