Étude ouverte, mondiale, multicentrique, randomisée, de phase III, comparant le sacituzumab govitécan au docétaxel chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé ou métastatique ayant progressé pendant ou après une chimiothérapie à base de platine et une immunothérapie anti-PD-1/PD-L1.
Date de révision : 15/10/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 04/08/2024
Date de fin de recrutement : 04/08/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Fonction hépatique adéquate (bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale [LSN], aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 2,5 fois la LSN ou ≤ 5 fois la LSN en cas de métastases hépatiques connues, et albumine sérique > 3 g/dL). • Remarque : l'investigateur doit suivre les directives locales et/ou la notice du docétaxel approuvée dans le pays où le médicament est administré pour évaluer l'éligibilité des patients à l'étude.
- Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (annexe 11.6) avant la randomisation
- Taux hématologiques adéquats sans transfusion ni facteur de croissance dans les deux semaines suivant le début du traitement (hémoglobine ≥ 9 g/dL, nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/mm3 et plaquettes ≥ 100 000/μL).
- Clairance de la créatinine d'au moins 30 ml/min, telle qu'évaluée par l'équation de Cockcroft-Gault {Cockcroft 1976}.
- Les participants assignés de sexe masculin à la naissance et les participantes assignées de sexe féminin à la naissance, en âge de procréer et ayant des rapports hétérosexuels, doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes contraceptives spécifiées dans le protocole, telles que décrites à l'annexe 11.4.
- Participants assignés femmes à la naissance ou participants assignés hommes à la naissance, âgés de 18 ans ou plus, capables de comprendre et de donner leur consentement éclairé par écrit.
- Espérance de vie de 3 mois ou plus
- NSCLC documenté pathologiquement avec preuve documentée d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade 4 au moment de l'inscription (selon l'American Joint Committee on Cancer, huitième édition).
- Les résultats des tests EGFR, ALK et PD-L1 sont requis avant l'inscription (voir section 6.3.10). Il est recommandé de rechercher d'autres altérations génomiques exploitables, conformément aux normes de soins locales et à la disponibilité d'un traitement ciblé. Pour les participants atteints d'un carcinome épidermoïde, les tests EGFR et ALK sont facultatifs.
- Doit avoir progressé après une chimiothérapie à base de platine en association avec un anticorps anti-PD-1/PD-L1 OU une chimiothérapie à base de platine et un anticorps anti-PD-1/PD-L1 (dans n'importe quel ordre) de manière séquentielle. • Remarque : inclut les patients qui ont déjà reçu une chimioradiothérapie à base de platine (avec ou sans anticorps anti-PD-1/PD-L1 d'entretien) pour une maladie de stade 3. Pour être considérés comme ayant progressé pendant ou après un traitement antérieur par chimiothérapie à base de platine, les patients doivent avoir reçu une chimiothérapie à base de platine dans le cadre d'une récidive/métastase ou avoir connu une progression de la maladie dans les 6 mois suivant la dernière dose de chimiothérapie à base de platine administrée dans le cadre d'une chimioradiothérapie concomitante pour une maladie de stade 3 ou dans le cadre d'un traitement néoadjuvant ou adjuvant. Pour être considérés comme ayant progressé pendant ou après un traitement antérieur par un anticorps anti-PD-1/PD-L1, les patients doivent avoir reçu ce traitement dans le cadre d'une récidive/métastase ou avoir connu une progression de la maladie pendant le traitement « d'entretien » suivant une chimioradiothérapie concomitante pour une maladie de stade 3. a) Aucun traitement supplémentaire n'est autorisé dans le cadre d'une récidive/métastase pour les patients ne présentant pas d'altérations génomiques exploitables. b) Les patients présentant des altérations génomiques exploitables connues (EGFR, ALK ou autres) doivent également avoir reçu au moins un traitement par un TKI approuvé localement et disponible, adapté à l'altération génomique (voir annexe 8). c) Progression radiographique documentée de la maladie pendant ou après le dernier traitement reçu pour un CPNPC avancé ou métastatique.
- Maladie mesurable basée sur la tomodensitométrie (TDM) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM), telle qu'évaluée par l'investigateur conformément à la version 1.1 des critères RECIST. Les lésions tumorales situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions. Les images historiques prises dans les 28 jours précédant la visite de sélection peuvent être acceptées comme images de sélection si l'investigateur les juge acceptables.
Critères d'exclusion :
- Les patients qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants lors du dépistage/jour -1 ne sont pas admissibles à participer à cette étude (aucune dérogation à l'admissibilité des patients ne sera offerte ou autorisée) : Cancer du poumon à petites cellules mixte et histologie NSCLC.
- Autres affections médicales ou psychiatriques concomitantes qui, selon l'avis de l'investigateur, sont susceptibles de brouiller l'interprétation de l'étude ou d'empêcher l'achèvement des procédures de l'étude et des examens de suivi.
- Test de grossesse sérique positif (annexe 11.4) ou participantes assignées de sexe féminin à la naissance qui allaitent.
- Hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude, à leurs métabolites ou aux excipients de la formulation.
- Exigence relative au traitement continu ou à l'utilisation antérieure de tout médicament interdit pour le SG et le docétaxel, conformément aux sections 5.7.1 et 5.12, respectivement.
- A reçu un agent biologique anticancéreux au cours des 4 semaines précédant son inscription ou a reçu une chimiothérapie, un traitement ciblé par petites molécules ou une radiothérapie au cours des 2 semaines précédant son inscription et ne s'est pas remis (c'est-à-dire que > Grade 2 est considéré comme non remis) des effets indésirables au moment de son entrée dans l'étude. Les participants prenant part à des études observationnelles sont éligibles.
- Avoir déjà reçu l'un des traitements suivants : a) Inhibiteurs de la topoisomérase 1. Tout agent, y compris un ADC contenant un agent chimiothérapeutique ciblant la topoisomérase 1 b) Traitement ciblant Trop-2 c) Docétaxel en monothérapie ou en association avec d'autres agents
- NSCLC pouvant bénéficier d'un traitement local définitif seul.
- Insuffisance pulmonaire cliniquement grave résultant de maladies pulmonaires intercurrentes, y compris, mais sans s'y limiter, tout trouble pulmonaire sous-jacent (c'est-à-dire embolie pulmonaire dans les 3 mois suivant l'inscription, asthme sévère, bronchopneumopathie chronique obstructive sévère, maladie pulmonaire restrictive, épanchement pleural, etc.) ; tout trouble auto-immun, du tissu conjonctif ou inflammatoire avec atteinte pulmonaire (c'est-à-dire polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose, etc.) ; ou pneumonectomie antérieure.
- Métastases connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse. Les participants ayant déjà été traités pour des métastases cérébrales peuvent participer à condition que leur maladie du SNC soit stable depuis au moins 4 semaines avant leur inscription, que tous les symptômes neurologiques soient revenus à leur niveau initial, qu'il n'y ait aucun signe de nouvelles métastases cérébrales ou d'aggravation des métastases existantes, et qu'ils prennent 10 mg/jour ou moins de prednisone ou son équivalent. Tous les participants atteints de méningite carcinomateuse sont exclus, quelle que soit leur stabilité clinique.
- Répondre à l'un des critères suivants pour une maladie cardiaque : a) Infarctus du myocarde ou angine de poitrine instable dans les 6 mois suivant l'inscription. b) Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (c'est-à-dire tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire), bloc auriculo-ventriculaire de haut degré ou autres arythmies cardiaques nécessitant des médicaments antiarythmiques (à l'exception de la fibrillation auriculaire bien contrôlée par des médicaments antiarythmiques) ; antécédents d'allongement de l'intervalle QT. c) Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou supérieure selon la New York Heart Association ou fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 40 %.
- Maladie inflammatoire chronique de l'intestin active (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) ou perforation gastro-intestinale dans les 6 mois suivant l'inscription
- Infection grave active nécessitant des antibiotiques.
- Anticorps positifs contre le VIH-1 ou le VIH-2 avec charge virale détectable OU prise de médicaments pouvant interférer avec le métabolisme du SN-38.
- Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B. Les participants dont le test de dépistage des anticorps anti-ADN de l'hépatite B est positif devront subir un test de confirmation de la présence du virus de l'hépatite B par réaction en chaîne par polymérase quantitative afin de confirmer la présence d'une maladie active.
- Anticorps anti-hépatite C positifs et charge virale détectable.
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