Étude ouverte de prolongation visant à évaluer la sécurité et l'efficacité à long terme de la solution injectable DCR-PHXC (à usage sous-cutané) chez les patients atteints d'hyperoxalurie primaire.
Date de révision : 10/01/2025
6 participants
Homme Femme
Jusqu'à 64 ans
Date de début de recrutement : 03/09/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les participants dès leur naissance sont éligibles pour cette étude.
- Diagnostic documenté d'HP, confirmé par génotypage (les informations génotypiques disponibles historiquement sont acceptables pour l'éligibilité à l'étude)
- Le participant a terminé avec succès une étude de Dicerna Pharmaceuticals, Inc. sur le DCR PHXC, ou est le frère ou la sœur d'un participant qui a terminé avec succès une étude de Dicerna Pharmaceuticals, Inc. sur le DCR PHXC ou qui a participé pendant 24 semaines à l'étude DCR-PHXC-204. a. Pour les participants issus d'une étude à doses multiples sur le DCR-PHXC, l'inscription doit avoir lieu dans un délai de 25 à 75 jours à compter de la dernière dose de l'intervention à l'étude. Afin de minimiser tout intervalle dans l'administration du DCR-PHXC, tout doit être mis en œuvre pour recruter les participants dès que toutes les évaluations de l'étude précédente ont été réalisées. Il convient de noter si le participant a dû répéter le prélèvement d'Uox sur 24 heures à la fin de l'étude (EOS) pour non-respect des critères d'exhaustivité. b. Les frères et sœurs doivent i. être âgés de moins de 18 ans ii. répondre à tous les autres critères d'éligibilité (y compris le génotypage) iii. avoir deux valeurs d'Uox sur 24 heures ≥ 0,7 mmol (ajustées par 1,73 m2 de surface corporelle) lors du dépistage OU, pour les frères et sœurs âgés de 0 à 5 ans, un rapport moyen Uox/créatinine lors du dépistage supérieur à 2 fois le 95e percentile pour l'âge, selon Matos et al, 1999 : 1. 0,44 mol/mol chez les participants âgés de moins de 6 mois 2. 0,34 mol/mol chez les participants âgés de 6 mois à moins de 12 mois 3. 0,26 mol/mol chez les participants âgés de 12 mois à moins de 2 ans 4. 0,20 mol/mol chez les participants âgés de 2 à < 3 ans et 5. 0,16 mol/mol chez les participants âgés de 3 à 5 ans iv. Les participants qui effectuent des prélèvements sur 24 heures doivent présenter une variation inférieure à 20 % entre les deux valeurs d'excrétion urinaire de créatinine sur 24 heures obtenues pendant la période de dépistage. Les personnes qui n'obtiennent pas une variation inférieure à 20 % entre les deux valeurs de dépistage peuvent subir un deuxième cycle de collecte d'urine. Un délai supplémentaire de 7 jours calendaires peut être ajouté à la période de dépistage pour permettre aux participants d'effectuer un deuxième cycle de collecte d'urine. Si les participants potentiels ne parviennent toujours pas à obtenir une variation inférieure à 20 %, ils seront exclus de la participation.
- DFG estimé lors du dépistage ≥ 30 ml/min normalisé à 1,73 m2 de surface corporelle, calculé à l'aide des équations figurant à la section 8.2.4.1. Pour les nourrissons âgés de moins de 12 mois, créatinine sérique inférieure au 97,5e percentile d'une population en bonne santé (Boer et al., 2010). Remarque : pour les participants issus d'une étude de 6 mois sur le DCR-PHXC à doses multiples, la valeur du DFG estimé/créatinine sérique obtenue lors de la visite du jour 150 ou du jour 180 (EOS) peut être utilisée pour le dépistage.
- Poids corporel ≥ 12,75 kg pour les frères et sœurs en pédiatrie
- Participants masculins : un participant masculin dont la partenaire est en âge de procréer doit accepter d'utiliser un moyen de contraception, comme indiqué à la section 10.4.2, pendant la période de traitement et pendant au moins 12 semaines après la dernière dose de l'intervention à l'étude, et s'abstenir de donner son sperme pendant cette période. Participantes : Une participante est éligible si elle n'est pas enceinte (voir section 10.4.1), n'allaite pas et remplit au moins l'une des conditions suivantes : Elle n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à la section 10.4.1 OU Elle est une WOCBP qui accepte de suivre les recommandations en matière de contraception de la section 10.4.2 pendant la période de traitement et pendant au moins 12 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude. L'utilisation de contraceptifs par les hommes ou les femmes doit être conforme à la réglementation locale concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant à des études cliniques.
- Le participant (et/ou son parent ou tuteur légal si le participant est mineur [défini comme un patient âgé de moins de 18 ans ou n'ayant pas atteint l'âge de la majorité, conformément à la réglementation locale]) est capable de donner son consentement éclairé signé, qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole. a. Les adolescents (âgés de 12 à < 18 ans, ou âgés de plus de 12 ans mais n'ayant pas atteint l'âge de la majorité, conformément à la réglementation locale) doivent être en mesure de donner leur consentement écrit pour participer. b. Pour les enfants de moins de 12 ans, le consentement sera basé sur la réglementation locale.
- Aux Pays-Bas, les enfants âgés de 0 à 5 ans doivent être atteints de PH1 pour pouvoir être admis dans l'étude. Les patients pédiatriques atteints de PH2 ou PH3 ne sont pas admissibles à l'étude, car l'efficacité du DCR PHXC n'a pas encore été établie chez les patients atteints de PH2 ou PH3.
Critères d'exclusion :
- Transplantation rénale ou hépatique antérieure ; ou transplantation prévue pendant la période d'étude
- Hypersensibilité connue au DCR-PHXC ou à l'un de ses composants.
- En Allemagne, avant de décider si cette étude convient à un patient particulier, l'investigateur doit tenir compte de la disponibilité et de la pertinence du lumasiran ou d'autres options thérapeutiques approuvées pour le traitement de l'HP avant de sélectionner les patients pour cette étude. Les patients qui sont éligibles et ont accès à un traitement approuvé contre l'HP1 doivent être exclus de l'étude. Si la valeur eGFR d'un participant chute à < 30 ml/min/1,73 m2, l'investigateur doit contacter le contrôleur médical pour obtenir des conseils concernant l'intervention dans le cadre de l'étude.
- Incapacité ou refus de se conformer aux procédures spécifiées dans le cadre de l'étude, y compris le prélèvement d'échantillons d'urine sur 24 heures, et les considérations relatives au mode de vie détaillées à la section 5.3.
- Actuellement sous dialyse
- Preuve documentée des manifestations cliniques d'oxalose systémique (y compris calcifications préexistantes de la rétine, du cœur ou de la peau, ou antécédents de douleurs osseuses sévères, de fractures pathologiques ou de déformations osseuses)
- Utilisation d'un médicament à base d'ARNi (autre que le DCR-PHXC) au cours des 6 derniers mois
- Antécédents d'une ou plusieurs des réactions suivantes à un traitement à base d'oligonucléotides : a. thrombocytopénie sévère (numération plaquettaire ≤ 100 000/μL) b. hépatotoxicité, définie comme (alanine aminotransférase [ALT] ou aspartate aminotransférase [AST] > 3 × la limite supérieure de la normale [LSN]) et (bilirubine totale > 2 × LSN ou rapport international normalisé [INR] > 1,5) c. symptômes grippaux sévères conduisant à l'arrêt du traitement d. réaction cutanée localisée au site d'injection (classée comme sévère) conduisant à l'arrêt du traitement e. coagulopathie/allongement cliniquement significatif du temps de coagulation
- Les participants recevant de la pyridoxine (vitamine B6) doivent avoir reçu une dose stable pendant au moins 4 semaines avant le jour 1 et doivent être disposés à conserver la même dose stable tout au long de l'étude.
- Participation à toute étude clinique dans le cadre de laquelle ils ont reçu un médicament expérimental (IMP) autre que le DCR-PHXC dans les 4 mois ou 5 fois la demi-vie du médicament (la période la plus longue étant retenue) avant le dépistage. a. Pour les IMP (autres que le DCR-PHXC) susceptibles de réduire les concentrations d'oxalate dans l'urine et/ou le plasma, ces concentrations doivent être revenues à leurs niveaux de référence historiques avant le dépistage.
- Oxalate plasmatique > 30 μmol/L Remarque : pour les participants âgés de 18 ans ou plus issus d'une étude de 6 mois sur le DCR-PHXC à doses multiples, la valeur d'oxalate plasmatique obtenue lors de la visite du jour 150 ou du jour 180 (EOS) peut être utilisée pour la sélection. Si l'étude précédente est en aveugle au moment de l'entrée dans l'étude DCR-PHXC-301, les valeurs d'oxalate plasmatique seront examinées par le contrôleur médical non aveugle. Pour les participants âgés de moins de 18 ans qui passent d'une étude de 6 mois sur le DCR-PHXC à plusieurs doses, la valeur d'oxalate plasmatique issue du dépistage de l'étude précédente sera utilisée.
Lieux et contacts
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