Étude de phase I/II sur le MCLA-128, un anticorps bispécifique IgG1 complet ciblant HER2 et HER3, chez des patients atteints de tumeurs solides (eNRGy)
Date de révision : 25/09/2025
100 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 24/04/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Âge ≥ 18 ans
- 10. Résultats négatifs au test de grossesse, tels que définis par un test sanguin de gonadotrophine chorionique humaine (hCG) effectué pendant le dépistage et dans les 7 jours suivant le cycle 1, jour 1, chez les femmes en âge de procréer (définies comme les femmes âgées de ≤ 50 ans ou ayant des antécédents d'aménorrhée pendant ≤ 12 mois avant leur entrée dans l'étude) ; REMARQUE : les femmes présentant une aménorrhée associée à un traitement antérieur par des médicaments antinéoplasiques sont toujours considérées comme étant en âge de procréer.
- 11. Les patients sexuellement actifs, hommes et femmes, en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant toute la durée de l'étude et pendant les 6 mois suivant l'administration finale du MCLA-128.
- 12. Capacité à donner son consentement éclairé par écrit avant toute procédure de sélection spécifique à l'étude, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice ;
- 13. Capable de comprendre les exigences obligatoires et facultatives du protocole, disposé et apte à se conformer aux procédures du protocole de l'étude et ayant signé le document principal de consentement éclairé. Pour tout prélèvement facultatif par biopsie (tissu et/ou sang) et stockage à long terme des échantillons, un consentement supplémentaire est requis ;
- 14. Les patients doivent avoir reçu au préalable un traitement standard adapté à leur type de tumeur et au stade de leur maladie, ou, de l'avis de l'investigateur, être peu susceptibles de tolérer ou de tirer un bénéfice cliniquement significatif d'un traitement standard approprié, ou ne disposer d'aucune autre option thérapeutique satisfaisante ; REMARQUE – Corée du Sud, Allemagne et Autriche uniquement : les patients doivent avoir reçu au préalable un traitement standard adapté à leur type de tumeur et au stade de leur maladie.
- 15. Diagnostic histologique ou cytologique d'une tumeur maligne solide localement avancée, inopérable ou métastatique, avec une fusion du gène NRG1 documentée, identifiée par des tests moléculaires tels que des tests de séquençage basés sur l'ARN/ADN, tels qu'ils sont couramment effectués par des laboratoires CLIA ou d'autres laboratoires certifiés de manière similaire. Les types de tumeurs suivants sont inclus : o Groupe F : CPNPC o Groupe G : adénocarcinome pancréatique o Groupe H : toute autre tumeur solide REMARQUE : les patients présentant des fusions qui sont considérées comme non fonctionnelles, c'est-à-dire dépourvues de domaine EGF, ne seront pas inclus dans l'étude. Le promoteur procédera à un examen des résultats génomiques et pourra demander des tests complémentaires, approuver ou refuser le cas.
- 2. ≥1 lésion mesurable, RECIST v1.1 ou maladie évaluable pour un nombre limité de patients dans le groupe H
- 3. ECOG 0, 1 ou 2
- 4. Espérance de vie ≥ 12 semaines
- 5. Les toxicités survenues à la suite d'un traitement anticancéreux antérieur se sont résorbées à un grade ≤ 1, à l'exception de l'alopécie, de la neurotoxicité sensorielle de grade 2 ou de toute autre toxicité qui, de l'avis de l'investigateur, n'affecte pas l'évaluation des événements indésirables liés au médicament à l'étude.
- 6. Traitement par un produit anticancéreux ou expérimental à des intervalles définis avant la première dose de MCLA-128 : a.>14 jours ou >5 demi-vies avant l'entrée dans l'étude, la période la plus courte étant retenue. b.>14 jours pour la radiothérapie. Remarque : une période de sevrage inférieure à une semaine n'est autorisée que pour la radiothérapie palliative d'une maladie non liée au SNC, avec l'accord du promoteur.
- 7. Rétablissement après une intervention chirurgicale antérieure/autre procédure/complication à un niveau ≤ Grade 2 ou à l'état initial qui, de l'avis de l'investigateur, n'affecte pas l'évaluation des événements indésirables liés au médicament à l'étude.
- 8. Valeurs de laboratoire lors des dépistages : a. Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L sans soutien par facteur de stimulation des colonies pendant au moins 7 jours avant le dépistage. b. Plaquettes ≥ 75 x 10^9/L sans soutien par transfusion pendant au moins 7 jours avant le dépistage. c. Hémoglobine ≥ 8 g/dL ou ≥ 5 mmol/L. d. ALT, AST ≤ 3 x ULN et bilirubine totale ≤ 1,5 x ULN. e. Taux de filtration glomérulaire (TFG) estimé > 30 mL/min selon la formule de Cockroft-Gault.
- 9. Capable de fournir au départ un échantillon obligatoire de biopsie tumorale, de préférence un bloc. Si cela est sûr/faisable, un échantillon de biopsie FFPE frais est préférable ; les tissus archivés sont acceptables (de préférence datant de moins de 2 ans Remarque 1 : Pour les patients ayant reçu de l'afatinib ou d'autres agents ciblant HER, un échantillon de biopsie prélevé après la dernière ligne de traitement est fortement préféré pour évaluer les mécanismes de résistance acquise. Note 2 : Lorsque des tissus archivés ne sont pas disponibles et que le prélèvement d'un échantillon de biopsie frais n'est pas sûr ou faisable pendant la période de sélection, ces patients seront autorisés à participer à l'essai MCLA128-CL01 à condition qu'ils répondent à tous les autres critères d'inclusion/exclusion.
Critères d'exclusion :
- 1. Enceinte ou allaitante ;
- 2. Présence d'une infection active non contrôlée ou d'une fièvre inexpliquée supérieure à 38,5 °C pendant la période de sélection jusqu'au premier jour prévu pour l'administration du médicament. À la discrétion de l'investigateur, les patients présentant une fièvre tumorale ou une infection mineure cliniquement insignifiante peuvent être inclus (c'est-à-dire une infection légère des voies respiratoires supérieures) ;
- 3. Hypersensibilité connue à l'un des composants du MCLA-128 ou antécédents de réactions d'hypersensibilité graves à des anticorps monoclonaux humains ou humanisés, y compris des anticorps thérapeutiques ;
- 4. Les patients atteints des maladies infectieuses suivantes sont exclus : a. VIH connu b. infection active par l'hépatite B (HBsAg positif) sans traitement antiviral Remarque : • Les patients atteints d'hépatite B active (HBsAg positif) doivent recevoir un traitement antiviral par lamivudine, ténofovir, entécavir ou d'autres agents antiviraux, commençant au moins ≥ 7 jours avant le début du traitement à l'étude. • Les patients ayant des antécédents d'hépatite B (anti-HBc positif, HBsAg et ADN du VHB négatifs) sont éligibles. c. test positif pour l'acide ribonucléique de l'hépatite C (ARN du VHC) Remarque : • Les patients chez lesquels l'infection par le VHC s'est résolue spontanément (anticorps anti-VHC positifs sans ARN du VHC détectable) ou ceux qui ont obtenu une réponse soutenue après un traitement antiviral et qui ne présentent pas d'ARN du VHC détectable ≥ 6 mois (avec l'utilisation de schémas thérapeutiques sans IFN) ou ≥ 12 mois (avec l'utilisation de schémas thérapeutiques à base d'IFN) après l'arrêt du traitement antiviral sont éligibles ; REMARQUE : les patients sans infection connue ou suspectée par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C ne nécessitent pas de test viral spécifique pendant la période de sélection.
- 5. Métastases cérébrales symptomatiques ou instables connues. Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques peuvent participer à l'étude si les métastases sont cliniquement et radiologiquement stables depuis au moins un mois. Si le patient prend des stéroïdes pour cette indication, il doit suivre un traitement à dose stable depuis au moins un mois.
- 6. Patients présentant des métastases leptoméningées
- 7. Antécédents ou présence concomitante d'une tumeur maligne (à l'exception du carcinome non basocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus), sauf si la tumeur a été traitée dans un but curatif ou palliatif et si, de l'avis de l'investigateur et avec l'accord du promoteur, les antécédents ou la présence concomitante d'une tumeur maligne n'affectent pas l'évaluation de la sécurité et de l'efficacité du médicament à l'étude ;
- 8. Présence d'une FEVG < 50 % à l'échocardiogramme de dépistage ; ou antécédents ou présence d'une maladie cardiovasculaire significative, y compris une angine instable ou un infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le dépistage, une insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la NYHA) ou une arythmie ventriculaire nécessitant un traitement médicamenteux.
- 9. Présence de toute autre affection médicale ou psychologique jugée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec la capacité du patient à signer le consentement éclairé, à coopérer ou à participer à l'étude, ou d'interférer avec l'interprétation des résultats.
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