Étude multicentrique randomisée de phase III visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi de l'INT230-6 (SHAO, VINblastine, CIsplatine) administré par voie intratumorale par rapport au traitement standard américain chez des participants adultes atteints de sarcomes des tissus mous localement récurrents, inopérables ou métastatiques - (ESSAI INVINCIBLE-3)
Date de révision : 10/05/2025
26 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les participants peuvent être de tout sexe, doivent être âgés d'au moins 18 ans et fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude. Le consentement peut également être fourni par le représentant légal du participant (en Allemagne, les participants doivent être en mesure de donner leur consentement à la participation ; les représentants légaux ne sont pas autorisés).
- Le participant (ou son représentant légal, le cas échéant) est capable de donner son consentement éclairé signé et fournit son consentement éclairé écrit pour l'étude, tel que décrit à l'annexe 1, qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé et dans le présent protocole.
- STS histologiquement prouvé, non résécable, localement avancé ou métastatique, appartenant uniquement aux sous-types suivants : liposarcome (dédifférencié, myxoïde, à cellules rondes ou pléomorphe), léiomyosarcome (non utérin) et sarcome pléomorphe indifférencié. Le participant doit disposer d'un rapport pathologique indiquant le diagnostic de son STS.
- Le participant doit avoir reçu au moins une ligne de traitement pour un STS et avoir présenté une progression après un traitement à base d'anthracycline ou d'autres traitements standard, sauf en cas de contre-indication médicale ou de refus du participant. Le participant ne doit pas avoir reçu plus de deux traitements antérieurs pour un STS non résécable, localement avancé ou métastatique.
- Les participants doivent présenter une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
- Le participant doit présenter au moins une tumeur cible pouvant être traitée par injection sous guidage par imagerie standard, d'une taille ≥ 2 cm mesurable par tomodensitométrie ou IRM.
- Les participants doivent avoir un indice de performance ECOG de 0, 1 ou 2.
- Les participants doivent présenter une fonction organique adéquate, telle que définie par les valeurs de laboratoire de dépistage, qui doivent répondre aux critères suivants : a. Neutrophiles ≥ 1500/μL (≥ 1,5 × 1000000000/L). b. PT et INR ≤ 1,5 × ULN, plaquettes ≥ 100 000/μL (≥ 10 × 1000000000/L) ; hémoglobine ≥ 9 g/dL. Les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentrés de globules rouges au cours des deux dernières semaines. c. Créatinine dans la fourchette normale ; ou clairance de la créatinine calculée > 50 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault. d. ALT SGOT/ AST SGPT ≤ 2,5 × ULN sans métastases hépatiques et ≤ 5 × ULN avec métastases hépatiques. e. Bilirubine ≤ 1,5 × LSN (sauf pour les participants atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL [< 52 μmol/L]). f. Créatine phosphokinase < 2,5 × LSN
- Une participante est admissible si elle n'est pas enceinte (comme démontré par un test de grossesse avant chaque traitement, effectué au moins une fois par mois), si elle n'allaite pas et si au moins une des conditions suivantes s'applique : a. Elle n'est pas une WOCBP. Les femmes sans potentiel de procréation sont définies comme des femmes dont les ovaires fonctionnent et qui ont des antécédents documentés de ligature des trompes ou d'hystérectomie, ou des femmes ménopausées, définies comme ayant 12 mois d'aménorrhée spontanée avec un profil clinique approprié, par exemple un âge approprié, > 45 ans, en l'absence de traitement hormonal substitutif. Dans les cas douteux, un échantillon sanguin sera prélevé pour mesurer les taux de FSH et d'estradiol afin de confirmer la capacité de procréer. b. Une WOCBP qui pourrait tomber enceinte ou qui est sexuellement active avec un partenaire et qui pourrait tomber enceinte accepte d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant l'étude et pendant au moins 7 mois après la fin de l'intervention.
- Les participants masculins dont la partenaire est en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un moyen de contraception et de s'abstenir de tout don de sperme pendant la durée de l'étude et pendant les 6 mois suivant la fin de l'intervention.
Critères d'exclusion :
- Tumeurs cérébrales ou méningées primaires ou métastatiques antérieures, sauf si elles sont cliniquement et radiographiquement stables et si le traitement aux stéroïdes a été interrompu depuis au moins 2 mois.
- Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, insuffisance cardiaque de classe II ou supérieure selon la New York Heart Association, angine de poitrine non contrôlée, arythmies ventriculaires sévères non contrôlées, maladie péricardique cliniquement significative ou signes électrocardiographiques d'anomalies ischémiques aiguës ou actives du système de conduction.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une hypertension ou un diabète mal contrôlés, une infection active en cours ou une maladie psychiatrique/situation sociale susceptible de nuire à l'observance des procédures de l'étude par le participant.
- Participants présentant un intervalle QTc > 450 ms chez les hommes et > 470 ms chez les femmes, ou ayant des antécédents d'anomalies électrolytiques sériques connues pour prolonger l'intervalle QT, telles que l'hypocalcémie, l'hypokaliémie et l'hypomagnésémie, ou des antécédents familiaux ou personnels de syndrome du QT long congénital.
- Participants recevant activement un traitement par des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (par exemple, érythromycine, kétoconazole, itraconazole, voriconazole, clarithromycine, télithromycine, ritonavir, mibéfradil).
- Les participants suivant activement un traitement médicamenteux susceptible de prolonger l'intervalle QT et dont le traitement ne peut être interrompu ou remplacé par un autre médicament avant le début de l'intervention de l'étude.
- La chimiothérapie ou l'immunothérapie antérieure (vaccin antitumoral, cytokine ou facteur de croissance administré pour contrôler le cancer : systémique ou IT) doit avoir été achevée au moins 4 semaines avant l'administration (à l'exception des inhibiteurs de kinase ou d'autres médicaments à demi-vie courte, un délai de 2 semaines avant le traitement est acceptable) et tous les effets indésirables doivent être revenus à leur niveau initial ou s'être stabilisés. Remarque : les participants ayant déjà reçu un traitement à base de platine sont éligibles, quelle que soit leur réponse. Si le participant a reçu l'un des trois schémas thérapeutiques SOC américains avant son inscription, ce SOC américain antérieur ne peut pas être attribué dans cette étude.
- Radiothérapie systémique préalable (intraveineuse, intrahépatique ou orale) achevée au moins 4 semaines avant l'administration de l'intervention à l'étude. Radiothérapie focale préalable achevée au moins 2 semaines avant l'administration de l'intervention à l'étude. a. Chirurgie majeure préalable liée au traitement achevée au moins 4 semaines avant l'administration de l'intervention à l'étude.
- Utilisation d'autres médicaments expérimentaux (médicaments non commercialisés pour aucune indication) dans les 28 jours précédant l'administration de l'intervention à l'étude.
- A reçu un vaccin vivant dans les 6 semaines suivant la première dose de l'intervention à l'étude.
- A reçu un vaccin contre la COVID-19 moins d'une semaine avant l'administration (cycle 1/jour 1) et/ou a reçu pendant l'étude un vaccin ou un rappel contre la COVID-19 moins de trois semaines avant l'évaluation de la tumeur.
- Antécédents de réactions d'hypersensibilité graves aux agents SOC américains et à la vinblastine ou au cisplatine ou à d'autres produits de la même classe et à leurs excipients.
- Exclusion pour grossesse : une participante au programme WOCBP dont le test de grossesse sérique est positif lors de la visite clinique précédant le traitement. Si le test urinaire est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
- Sous-types de STS histologiquement prouvés, non résécables, localement avancés ou métastatiques autres que ceux spécifiés. Les sous-types exclus comprennent, par exemple, le liposarcome (bien différencié), le desmoïde ou le dermatofibrosarcome protubérant.
- Autre antécédent de cancer, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou spinocellulaire traité de manière adéquate, d'un cancer superficiel de la vessie ou de tout autre cancer dont le participant est guéri depuis au moins deux ans.
- Problème médical sous-jacent qui, selon l'avis de l'investigateur, rendra l'administration de l'intervention à l'étude dangereuse ou obscurcira l'interprétation de la détermination de la toxicité ou des effets indésirables.
- Problème médical concomitant nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou de corticostéroïdes systémiques (les stéroïdes topiques sont autorisés) ; les corticostéroïdes systémiques doivent être arrêtés au moins 4 semaines avant l'administration. Les corticostéroïdes inhalés ou intranasaux (avec une absorption systémique minimale) peuvent être poursuivis si le participant reçoit une dose stable. Les injections intra-articulaires de stéroïdes non absorbés seront autorisées. L'utilisation de stéroïdes à titre prophylactique chez les participants présentant une allergie aux produits de contraste utilisés en imagerie diagnostique sera autorisée.
- L'utilisation d'autres médicaments expérimentaux (médicaments non commercialisés pour aucune indication) doit être interrompue au moins 28 jours avant l'administration du traitement à l'étude.
- Participants qui ont besoin d'un traitement anticoagulant continu de tout type ou qui suivent un traitement quotidien à base d'aspirine ou d'AINS.
- Maladie hépatique chronique connue, telle que cirrhose ou hépatite active (les participants potentiels dont le test de dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B ou des anticorps de l'hépatite C est positif sont autorisés à participer à condition qu'ils ne souffrent pas d'une maladie active nécessitant un traitement antiviral).
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers
86000 Poitiers France
Comment postuler ?
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