ASPIRO : Étude clinique de phase 1/2/3, randomisée, ouverte, à doses croissantes, à traitement différé et à contrôle concomitant, visant à évaluer la sécurité et l'efficacité de l'AT132, une thérapie génique administrée par AAV8, chez des patients atteints de myopathie myotubulaire liée au chromosome X (XLMTM).
Date de révision : 03/10/2025
Homme
Jusqu'à 17 ans
Date de début de recrutement : 14/07/2024
Date de fin de recrutement : 29/10/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Le sujet a reçu un diagnostic de XLMTM résultant d'une mutation génétiquement confirmée du gène MTM1, telle qu'évaluée par un laboratoire d'analyse agréé par le promoteur.* * = Critères d'inclusion/d'exclusion pour les sujets témoins à traitement différé avant de recevoir l'AT132.
- 2. Le sujet est un homme.*
- 3. Le sujet est âgé de moins de 5 ans au moment de l'administration du médicament*.
- 4. Le sujet nécessite une assistance respiratoire mécanique : Partie 1 : Le sujet nécessite une assistance respiratoire mécanique (par exemple, allant d'une ventilation mécanique à temps plein 24 heures sur 24 à une assistance non invasive telle que la pression positive continue [CPAP] ou la pression positive à deux niveaux [BiPAP] pendant les heures de sommeil). Partie 2 : Le sujet nécessite une assistance respiratoire mécanique invasive de 20 à 24 heures par jour lors du dépistage (confirmé par une étude polysomnographique diurne).
- 5. Le sujet nécessitant une assistance respiratoire mécanique invasive est équipé ou accepte d'être équipé d'une sonde de trachéotomie à ballonnet pour certaines évaluations respiratoires.*
- 6. Le sujet présente une pression expiratoire positive maximale (PEP) inférieure à 8 cm H2O lors du dépistage.*
- 7. Consentement éclairé signé par le(s) parent(s) ou le(s) représentant(s) légal(aux) (RL) (le cas échéant).*
- 8. Le sujet et ses parents/tuteurs légaux sont disposés et aptes à se conformer aux visites et aux procédures de l'étude.*
- 9. La fourchette du sujet est ≥ 4,8 kg (UNIQUE en France)
Critères d'exclusion :
- 1. Le sujet participe à une étude interventionnelle conçue pour traiter le XLMTM.* * = Si un sujet fait partie du groupe témoin à traitement différé, ce critère d'inclusion/exclusion doit être rempli avant l'administration de l'AT132.
- 10. Le sujet présente une contre-indication à la prednisolone.*
- 11. Le sujet présente une contre-indication au médicament ou aux ingrédients à l'étude.*
- 12. Le sujet a déjà subi une intervention chirurgicale/procédure de correction de la scoliose, ou une intervention chirurgicale/procédure de correction de la scoliose est prévue/attendue dans les 12 mois suivant le jour 1 (partie 2, y compris tous les sujets inscrits dans le cadre du protocole v8 et au-delà).
- 13. Le sujet présente des contractures, une scoliose ou toute autre affection médicale qui, de l'avis de l'investigateur, limiterait sa capacité à s'asseoir sans aide (partie 2, y compris tous les sujets inscrits dans le cadre du protocole v8 et au-delà).
- 14. Le sujet est capable de s'asseoir sans aide pendant au moins 30 secondes lors de la sélection, selon l'avis de l'investigateur (partie 2, y compris tous les sujets inscrits dans le cadre du protocole v8 et au-delà).
- 15. Le sujet présente une affection cliniquement importante, notamment une anémie de grade ≥ 2 selon la classification CTCAE v4.03 (hémoglobine < 10 g/dl).*
- 16. Le sujet présente une contre-indication à l'ursodiol (acide ursodésoxycholique).*
- 17. Le sujet a déjà reçu un diagnostic ou présente des antécédents d'arythmie cardiaque, de myocardite ou de toute autre maladie cardiaque (SPÉCIFIQUE À LA FRANCE).
- 18. Le sujet présente une contre-indication à l'anesthésie générale et à la procédure de biopsie musculaire (SPÉCIFIQUE à la France).
- 2. Sujet né avant 35 semaines de gestation et qui n'a toujours pas atteint le terme selon son âge corrigé.
- 3. Les sujets présentant un résultat positif au test de détection des anticorps neutralisants anti-AAV8 avec des titres > 1:20 (les sujets âgés de moins de 18 mois peuvent être soumis à un nouveau test dans les cas où les anticorps pourraient avoir été acquis par la mère et où les titres pourraient diminuer au cours des premiers mois de vie).*
- 4. Le sujet a récemment subi une intervention chirurgicale (< 3 mois avant le jour 1) ou a prévu une intervention chirurgicale susceptible de perturber la collecte de données au cours des 48 premières semaines de l'étude.
- 5. Le sujet souffre d'une affection cliniquement importante ou d'une maladie potentiellement mortelle, autre que le XLMTM, selon l'avis de l'investigateur.*
- 6. Le sujet présente une maladie hépatique sous-jacente cliniquement significative, définie comme suit : • Aspartate aminotransférase (AST) ≥ grade 3 (> 5,0 x limite supérieure de la normale [LSN] ; Critères communs de terminologie pour les événements indésirables [CTCAE] v. 4.03)* • ≥ Grade 3 alanine aminotransférase (ALT) (> 5,0 x ULN ; CTCAE v. 4.03)* • Péliose hépatique ou toute autre anomalie structurelle cliniquement significative détectée par échographie*
- 7. Le sujet souffre actuellement d'une infection respiratoire cliniquement importante ou d'une autre infection active.*
- 8. Le sujet a reçu de la pyridostigmine ou tout autre médicament pour traiter le XLMTM dans les 3 mois précédant le jour 1.*
- 9. À l'exception de ce qui est requis par le protocole, le sujet a reçu des agents immunomodulateurs dans les 3 mois précédant le jour 1 (l'utilisation de corticostéroïdes inhalés pour traiter les affections respiratoires chroniques est autorisée) ; l'utilisation d'autres médicaments concomitants pour traiter les affections chroniques doit avoir été stable pendant au moins 4 semaines avant l'administration.*
Lieux et contacts
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