AcSé pemigatinib : essai de phase II évaluant l'efficacité du pemigatinib chez des patients atteints d'une tumeur solide récurrente et/ou métastatique présentant une altération du FGFR.
Date de révision : 10/06/2025
40 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 19/05/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Tumeur solide confirmée par examen histologique ou cytologique
- Fonction hématologique adéquate : ANC > 1,5 x 109 /L ; plaquettes > 75 x 109 /L ; hémoglobine > 9,0 g/dL. La transfusion est autorisée avec une période de sevrage de 2 semaines avant le début du traitement.
- Fonction hépatique adéquate : ALT et AST < 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN en cas de métastases hépatiques) ; bilirubine totale < 1,5 x LSN (< 2,5 x LSN en cas de syndrome de Gilbert ou de métastases hépatiques) ; ALP < 3 x LSN
- Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine sérique > 30 ml/minute selon la formule de Cockroft-Gault
- Valeur du phosphate sérique ≤ ULN et valeur du calcium sérique dans la fourchette normale de l'établissement (ou calcium corrigé par l'albumine sérique dans la fourchette normale lorsque l'albumine sérique est en dehors de la fourchette normale)
- Taux de potassium dans la fourchette normale institutionnelle ; une supplémentation peut être utilisée pour corriger le taux de potassium pendant le dépistage.
- Les hommes et les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de leur participation à l'essai et pendant au moins une semaine après la dernière dose de pemigatinib. Les hommes doivent également accepter de ne pas donner de sperme et les femmes doivent accepter de ne pas donner d'ovocytes pendant la période spécifiée.
- Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le début du traitement.
- Le patient est affilié à un régime de sécurité sociale.
- Le patient doit avoir signé un formulaire de consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'essai. Lorsque le patient est physiquement incapable de donner son consentement écrit, une personne de confiance de son choix, indépendante de l'investigateur ou du promoteur, peut confirmer le consentement du patient en signant le formulaire.
- Patient présentant une maladie localement récidivante inopérable et/ou avancée ou métastatique, porteur d'une fusion/réarrangement ou d'une mutation FGFR1,2,3 (annexe 8 du protocole)
- Âge ≥ 18 ans
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Patient pour lequel il n'existe aucune alternative thérapeutique appropriée et pour lequel un inhibiteur FGFR est indiqué par l'établissement ou la réunion de consultation multidisciplinaire régionale et pourrait en tirer un bénéfice, selon l'évaluation du médecin.
- Espérance de vie estimée > 3 mois
- Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1, quel que soit le site de la maladie. Les lésions tumorales situées dans une zone précédemment irradiée ou ayant fait l'objet d'un autre traitement locorégional sont considérées comme mesurables si une progression a été clairement démontrée au niveau de la lésion.
- Disponibilité de 2 évaluations tumorales pré-traitement réalisées à un intervalle d'au moins 4 semaines et de 3 mois maximum entre les examens (CT ou IRM, mais mêmes techniques pour les deux) et sans aucun traitement anticancéreux pendant cette période.
- Patient présentant une tendance minime à une augmentation de 0,1 mm/jour de la cinétique de croissance tumorale entre le scan pré-traitement et le scan de référence, telle qu'évaluée par l'investigateur.
Critères d'exclusion :
- Malignités hématologiques
- Toute condition qui, selon l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du sujet à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole.
- Incapacité ou improbabilité du participant à respecter le calendrier de dosage ou à se soumettre aux évaluations médicales et au suivi requis par l'essai pour des raisons géographiques, familiales, sociales ou psychologiques.
- Preuve actuelle d'un trouble cliniquement significatif de la cornée ou de la rétine, confirmé par un examen ophtalmologique.
- Autre malignité actuelle, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate par biopsie conique et du carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau. Les survivants du cancer qui ont suivi un traitement potentiellement curatif pour une malignité antérieure, qui ne présentent aucun signe de cette maladie depuis 5 ans ou plus et qui sont considérés comme présentant un risque négligeable de récidive, sont éligibles pour l'essai.
- Antécédents de troubles de l'homéostasie calcique et phosphatique ou de déséquilibre minéral systémique avec calcification ectopique des tissus mous (exception : calcifications couramment observées dans les tissus mous tels que la peau, les tendons rénaux ou les vaisseaux sanguins, dues à une blessure, une maladie ou le vieillissement, en l'absence de déséquilibre minéral systémique).
- Troubles gastro-intestinaux importants pouvant interférer avec l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion du pemigatinib
- Infection connue par le VIH, sauf si la charge virale est indétectable
- Autre maladie infectieuse chronique ou actuelle nécessitant un traitement antibiotique, antifongique ou antiviral systémique dans les deux semaines précédant l'inscription (les participants présentant des infections chroniques asymptomatiques sous traitement prophylactique sont autorisés)
- Incapacité à avaler et à conserver les médicaments par voie orale
- Maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée, y compris angine instable, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois suivant le premier jour d'administration du médicament/traitement à l'étude, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la New York Heart Association et arythmie non contrôlée (les participants portant un stimulateur cardiaque ou présentant une fibrillation auriculaire et une fréquence cardiaque bien contrôlée sont autorisés)
- Antécédents ou présence d'un ECG anormal qui, selon l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif. Un intervalle QTcF > 480 ms lors du dépistage est exclu.
- Les femmes enceintes ou qui allaitent
- Antécédents d'hypovitaminose D nécessitant des doses supraphysiologiques (par exemple, 50 000 UI/semaine) pour combler la carence.
- Participation à un autre essai thérapeutique dans les 30 jours précédant l'inclusion
- Personnes privées de liberté ou placées sous protection ou tutelle
- Preuve d'une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) (définie par une élévation des transaminases ou une cirrhose) ; une infection chronique par le VHB/VHC sans cirrhose et sans élévation des transaminases est autorisée.
- Hypersensibilité connue ou réaction grave au pemigatinib ou aux excipients du pemigatinib (voir la brochure destinée aux investigateurs)
- Patient atteint d'une maladie et présentant une altération du FGFR couverte par une indication commercialisée pour tout inhibiteur sélectif du FGFR (par exemple, le cholangiocarcinome avec fusion FGFR2 ou mutation FGFR n'est pas éligible, tandis que la fusion FGFR1 ou 3 est éligible).
- Patient ayant déjà reçu un inhibiteur sélectif du FGFR
- Patient pouvant être inclus dans une étude de recrutement évaluant un inhibiteur du FGFR (y compris le pemigatinib)
- Traitement anticancéreux antérieur, y compris radiothérapie, traitement endocrinien, immunothérapie, chimiothérapie ou autres agents expérimentaux au cours des 4 dernières semaines (6 semaines pour les nitrosourées et la mitomycine C). Une période de sevrage d'une semaine est autorisée pour la radiothérapie palliative d'une maladie non liée au SNC. Les patients doivent s'être remis (≤ grade 1) des effets indésirables des traitements ou traitements locaux précédemment administrés avant le début du traitement (à l'exception de l'alopécie, de l'anémie et de la diminution de la clairance de la créatinine).
- Utilisation de tout inhibiteur ou inducteur puissant du CYP3A4 ou de tout inducteur modéré du CYP3A4 dans les 14 jours ou cinq demi-vies (la période la plus courte étant retenue) précédant la première dose du médicament à l'étude.
Lieux et contacts
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