Étude de phase II, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, d'une durée de 48 semaines, en groupes parallèles, évaluant l'efficacité et la sécurité d'emploi du losmapimod dans le traitement de sujets atteints de dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale (FSHD), avec prolongation en ouvert (OLE).
Date de révision : 12/11/2024
4 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 24/06/2024
Date de fin de recrutement : 11/11/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- « 1. Capable de comprendre le consentement éclairé écrit et de fournir un consentement éclairé écrit, signé, daté et attesté. 2. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 65 ans inclus. 3. Diagnostic confirmé de FSHD1 avec 1 à 9 répétitions via l'évaluation de la taille de la séquence D4Z4 sur le chromosome 4. La randomisation sera stratifiée afin de garantir une répartition équilibrée du traitement entre les catégories de nombre de répétitions FSHD (c'est-à-dire 1 à 3 répétitions contre 4 à 9 répétitions). La confirmation génétique doit être obtenue avant la randomisation du sujet et avant la biopsie musculaire de référence ; la confirmation génétique peut provenir de tests antérieurs si elle est vérifiée à l'aide de documents appropriés provenant d'un laboratoire accrédité. En raison de la transmission stable des tailles de répétitions au sein des familles, les sujets ayant reçu un diagnostic clinique de FSHD et ayant un parent au premier degré avec un diagnostic génétiquement confirmé de FSHD1 peuvent être inclus dans l'étude pour des évaluations de dépistage, y compris une IRM. Au cours du dépistage, un diagnostic génétique de confirmation est effectué. Si des tests génétiques sont nécessaires pendant le dépistage, la période de dépistage de 4 semaines ne commencera pas avant que les résultats aient été obtenus et vérifiés par le chercheur principal. 4. Score de gravité clinique compris entre 2 et 4 (score RICCI ; plage 0-5) lors du dépistage. Les sujets qui utilisent un fauteuil roulant ou un déambulateur pour toute activité ne sont pas autorisés à participer à l'étude. 5. Possède un muscle éligible à l'IRM pour une biopsie, tel que déterminé par un lecteur central. 6. Est disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux restrictions de l'étude, aux tests de laboratoire, aux directives en matière de contraception et aux autres procédures de l'étude. 7. Être disposé à pratiquer une méthode de contraception approuvée : − Une femme est éligible à participer si elle n'est pas en âge de procréer, c'est-à-dire si elle est en préménopause et a subi une stérilisation permanente (y compris une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une salpingectomie bilatérale, quel que soit son âge) ; ou postménopausées, définies comme ayant une aménorrhée spontanée depuis 12 mois ; ou, si elles sont en âge de procréer, si elles utilisent une méthode hautement efficace pour éviter une grossesse et continueront à utiliser ces méthodes pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. La décision d'inclure ou d'exclure les femmes en âge de procréer peut être prise à la discrétion de l'investigateur et conformément aux pratiques locales en matière de contraception adéquate. − Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées dans le protocole. Ce critère doit être respecté pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. »
Critères d'exclusion :
- « 1. A des antécédents médicaux ou cliniques qui, selon l'avis de l'investigateur, pourraient fausser les résultats de l'étude ou présenter un risque supplémentaire lors de l'administration du médicament à l'étude au sujet. Cela peut inclure, sans s'y limiter, des antécédents d'allergies médicamenteuses ou alimentaires pertinentes ; des antécédents de maladies cardiovasculaires ou du système nerveux central ; des maladies neuromusculaires à l'exception de la FSHD (par exemple, myopathie, neuropathie, troubles de la jonction neuromusculaire) ; ou des antécédents cliniquement significatifs de maladie mentale. 2. Cancer précédemment diagnostiqué qui n'est pas en rémission complète depuis au moins 5 ans. Les carcinomes localisés de la peau et les carcinomes in situ du col de l'utérus qui ont été réséqués ou ablatés à des fins curatives ne constituent pas un critère d'exclusion. 3. Pour les sujets qui prennent des médicaments ou des compléments alimentaires susceptibles d'affecter la fonction musculaire, selon l'avis du médecin traitant, ou qui figurent dans la liste des médicaments présentée à l'annexe 13.2 : les sujets doivent prendre une dose stable de ce(s) médicament(s) ou complément(s) alimentaire(s) pendant au moins 3 mois avant la première dose du médicament à l'étude et maintenir cette dose stable pendant toute la durée de l'étude. Les modifications de la dose ou l'arrêt du traitement pendant l'étude ne peuvent être effectués que pour des raisons médicales strictes par le médecin traitant, avec une documentation claire et une notification au promoteur. 4. Antécédents de maladie fébrile dans les 5 jours précédant la randomisation. Les sujets qui étaient en bonne santé lors de la sélection mais qui ont développé une maladie fébrile dans les 5 jours précédant la randomisation doivent reporter la visite initiale jusqu'à ce que la maladie fébrile soit complètement guérie. Une fois la maladie fébrile complètement guérie, la visite initiale du sujet peut être programmée. Dans de tels cas, la durée de la visite de sélection peut être prolongée jusqu'à 35 jours. 5. Tuberculose active connue, infections opportunistes actives ou infections potentiellement mortelles. 6. Antécédents aigus ou chroniques de maladie hépatique ou taux actuel connu d'alanine aminotransférase ≥ 2 × la limite supérieure de la normale (LSN) ou de bilirubine totale > 1,5 × LSN, ou antécédents connus d'hépatite B ou C. 7. Insuffisance rénale sévère connue (définie comme un taux de filtration glomérulaire < 30 ml/min/1,73 m2). 8. Dépistage positif de l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg), des anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ou des anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 et -2. 9. ECG standard à 12 dérivations montrant un QTcF > 450 ms pour les sujets masculins ou un QTcF > 470 ms pour les sujets féminins lors du dépistage. Si le QTcF dépasse 450 msec pour les hommes ou 470 msec pour les femmes, l'ECG sera répété deux fois supplémentaires et la moyenne des trois valeurs QTcF sera utilisée pour déterminer l'éligibilité du sujet. 10. Antécédents de dysrythmies cardiaques nécessitant un ou plusieurs traitements antiarythmiques ou antécédents ou signes d'ECG anormaux qui, de l'avis de l'investigateur ou du contrôleur médical, empêcheraient la participation du sujet à l'étude. 11. Don de sang (d'environ 500 ml ou plus) ou toute perte de sang importante dans les 90 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, tel que déterminé par l'investigateur. 12. Vaccination avec un vaccin vivant atténué dans les 6 semaines précédant la randomisation et pendant toute la durée de l'étude. 13. Utilisation d'anticoagulants pendant au moins 1 mois et d'agents antiplaquettaires pendant au moins 1 semaine avant la biopsie de référence, car ils augmentent le risque d'hématomes après une biopsie du muscle squelettique. 14. Sujets masculins dont la partenaire féminine prévoit de tomber enceinte pendant l'étude ou dans les 90 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude. 15. Test de grossesse positif ou grossesse ou allaitement connus. Toutes les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique β-gonadotrophine chorionique humaine (βhCG) négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif avant la randomisation. »
- « 16. Abus d'alcool, d'analgésiques/opioïdes et/ou de drogues illicites, tel que défini par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition (American Psychiatric Association, 2013), au cours des 6 mois précédant la sélection ou test positif aux drogues illicites lors de la sélection. 17. Tout état mental actuel (trouble psychiatrique, sénilité ou démence) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter la conformité à l'étude ou empêcher la compréhension des objectifs, des procédures d'investigation ou des conséquences possibles de l'étude. 18. Utilisation d'un autre produit expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (la plus longue des deux durées) ou conformément à la réglementation locale, ou participation actuelle à une étude prospective avec un produit expérimental, qu'il s'agisse d'un médicament expérimental ou d'un dispositif médical. Remarque : la participation simultanée à des études d'histoire naturelle (études sans médicament ni dispositif) peut être acceptable si elle est confirmée par écrit par le promoteur. 19. Incapacité prévue à se conformer à toute procédure de l'étude, y compris la participation aux visites de l'étude selon le calendrier des visites. 20. Résultats de laboratoire anormaux indiquant une maladie médicale importante qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du sujet à l'étude. 21. Le sujet ou un proche parent du sujet est l'investigateur ou un sous-investigateur, un assistant de recherche, un pharmacien, un coordinateur de l'étude ou un autre membre du personnel directement impliqué dans la conduite de l'étude sur ce site. 22. Contre-indication à la biopsie à l'aiguille. 23. Contre-indication à l'IRM selon la pratique standard de la clinique.
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