Étude multicentrique de phase III, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, évaluant l'efficacité et la sécurité d'emploi du mitapivat chez des sujets atteints de thalassémie alpha ou bêta dépendante de transfusions (ENERGIZE-T)
Date de révision : 03/11/2025
15 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Être âgé de 18 ans ou plus au moment de donner son consentement éclairé.
- Diagnostic documenté de thalassémie (β-thalassémie avec ou sans mutations du gène de l'α-globine, HbE/β-thalassémie ou α-thalassémie/maladie HbH) basé sur l'analyse ADN du dossier médical du sujet. Si cette information n'est pas disponible dans le dossier médical du sujet, l'analyse ADN peut être effectuée par un laboratoire local pendant la période de dépistage. Si un laboratoire local n'est pas en mesure d'effectuer le test, les résultats du génotypage complet des gènes de l'α- et de la β-globine réalisé par le laboratoire central de l'étude peuvent être utilisés.
- Dépendant de transfusions, défini comme ayant reçu entre 6 et 20 unités de globules rouges et n'ayant pas reçu de transfusion pendant une période ≤ 6 semaines au cours des 24 semaines précédant la randomisation.
- Si vous prenez de l'hydroxyurée, la dose doit être stable pendant au moins 16 semaines avant la randomisation.
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent s'abstenir de toute activité sexuelle susceptible d'entraîner une grossesse dans le cadre de leur mode de vie habituel ou accepter d'utiliser deux méthodes contraceptives, dont l'une doit être considérée comme hautement efficace, à compter du moment où elles donnent leur consentement éclairé, pendant toute la durée de l'étude et pendant 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. La deuxième méthode contraceptive peut être une méthode barrière acceptable.
- Consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude et volonté de se conformer à toutes les procédures de l'étude pendant toute la durée de celle-ci.
Critères d'exclusion :
- Enceinte, allaitante ou en train d'accoucher.
- Triglycérides à jeun > 440 mg/dL (5 mmol/L).
- Infection active nécessitant un traitement antimicrobien systémique au moment du consentement éclairé. Si un traitement antimicrobien est nécessaire pendant la période de sélection, les procédures de sélection ne doivent pas être effectuées pendant l'administration du traitement antimicrobien, et la dernière dose du traitement antimicrobien doit être administrée ≥ 7 jours avant la randomisation.
- Test positif pour les anticorps (Ab) du virus de l'hépatite C (VHC) avec preuve d'une infection active par le VHC, ou test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B.
- Test positif pour HIV-1 Ab ou HIV-2 Ab.
- Antécédents de chirurgie majeure (y compris splénectomie) ≤ 6 mois avant le consentement éclairé et/ou intervention chirurgicale majeure prévue pendant l'étude.
- Participation actuelle ou passée (≤ 12 semaines avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude ou une période équivalente à 5 demi-vies du traitement expérimental, selon la plus longue des deux) à toute autre étude clinique impliquant un traitement ou un dispositif expérimental.
- Réception d'inhibiteurs puissants du cytochrome P450 (CYP)3A4/5 qui n'ont pas été arrêtés pendant ≥ 5 jours ou pendant une période équivalente à 5 demi-vies (la plus longue des deux durées étant retenue), ou d'inducteurs puissants du CYP3A4 qui n'ont pas été arrêtés pendant ≥ 4 semaines ou pendant une période équivalente à 5 demi-vies (la plus longue des deux durées étant retenue), avant la randomisation.
- Prise de stéroïdes anabolisants qui n'a pas été interrompue pendant au moins 4 semaines avant la randomisation. Le traitement substitutif à la testostérone pour traiter l'hypogonadisme est autorisé ; la dose et la préparation de testostérone doivent être stables pendant ≥ 12 semaines avant la randomisation.
- Allergie connue ou autre contre-indication au mitapivat ou à ses excipients (cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, stéarylfumarate sodique, mannitol, stéarate de magnésium et Opadry® II Blue [hypromellose, dioxyde de titane, lactose monohydraté, triacétine et FD&C Blue #2]).
- Toute affection médicale, hématologique, psychologique ou comportementale, ou tout traitement antérieur ou actuel qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait présenter un risque inacceptable pour la participation à l'étude et/ou pourrait brouiller l'interprétation des données de l'étude. Sont également exclus : • Les sujets placés en institution par décision réglementaire ou judiciaire • Les sujets présentant toute affection susceptible d'exercer une influence indue (y compris, mais sans s'y limiter, l'incarcération, l'internement psychiatrique involontaire et l'affiliation financière ou familiale avec l'investigateur ou le promoteur).
- Antécédents documentés d'HbS ou d'HbC homozygote ou hétérozygote.
- Exposition antérieure à une thérapie génique ou à une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches.
- Actuellement sous traitement par luspatercept ; la dernière dose doit avoir été administrée ≥ 36 semaines avant la randomisation.
- Actuellement sous traitement par des agents stimulants hématopoïétiques ; la dernière dose doit avoir été administrée ≥ 36 semaines avant la randomisation.
- Antécédents de malignité (active ou traitée) ≤ 5 ans avant le consentement éclairé, à l'exception du cancer de la peau non mélanome in situ, du carcinome cervical in situ ou du carcinome mammaire in situ.
- Antécédents de maladie cardiaque ou pulmonaire active et/ou non contrôlée ≤ 6 mois avant le consentement éclairé, y compris, mais sans s'y limiter : a. Insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la New York Heart Association ou arythmie cliniquement significative b. Infarctus du myocarde ou angine de poitrine instable ; accident vasculaire cérébral hémorragique, embolique ou thrombotique ; thrombose veineuse profonde ; ou embolie pulmonaire ou artérielle c. Intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque selon la méthode de Fridericia ≥ 450 millisecondes (hommes) ou ≥ 470 millisecondes (femmes), à l'exception du bloc de branche droit ou gauche d. Fibrose pulmonaire sévère définie par une hypoxie sévère, des signes d'insuffisance cardiaque droite et une fibrose pulmonaire radiographique > 50 % e. Hypertension pulmonaire sévère définie par des symptômes sévères associés à une hypoxie, une insuffisance cardiaque droite et une oxygénothérapie indiquée.
- Troubles hépatobiliaires, y compris, mais sans s'y limiter : a. Maladie hépatique avec signes histopathologiques de cirrhose ou de fibrose sévère b. Cholélithiase ou cholécystite cliniquement symptomatique (une cholécystectomie antérieure n'est pas un critère d'exclusion) c. Antécédents d'hépatite cholestatique d'origine médicamenteuse d. Aspartate aminotransférase > 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; sauf si elle est due à une hémolyse et à un dépôt de fer dans le foie) et alanine aminotransférase > 2,5 × LSN (sauf si elle est due à un dépôt de fer dans le foie).
- Débit de filtration glomérulaire estimé < 45 ml/min/1,73 m² selon l'équation de créatinine de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration.
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