Étude ouverte multicentrique de phase 1b-2 sur l'élacestrant en association avec l'abémaciclib chez des femmes et des hommes atteints de métastases cérébrales issues d'un cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs et HER-2 négatifs (ELECTRA)
Date de révision : 10/02/2026
23 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 28/10/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Le patient a signé le formulaire de consentement éclairé avant toute activité liée à l'étude, conformément aux directives locales.
- 6. Les patients n'ont pas présenté plus d'une crise au cours des 4 semaines précédant le début du traitement expérimental ;
- 10. Le patient a une espérance de vie ≥ 12 semaines ;
- 11. Le patient présente une fonction médullaire et organique adéquate, telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes : a. Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L. b. Plaquettes ≥ 100 × 109/L. c. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL. d. Potassium, sodium, calcium (corrigé pour l'albumine sérique) et magnésium CTCAE Grade ≤ 1. e. Clairance de la créatinine (selon la formule de Cockcroft-Gault [annexe E]) ≥ 50 mL/min f. Albumine sérique ≥ 3,0 g/dL (≥ 30 g/L). g. Tests de la fonction hépatique : • En l'absence de métastases hépatiques, alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 × limite supérieure de la normale (LSN). • Si le patient présente des métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × LSN. h. Bilirubine sérique totale < 1,5 × LSN, sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert qui peuvent être inclus si la bilirubine sérique totale est ≤ 3,0 × LSN ou la bilirubine directe ≤ 1,5 × LSN.
- 2. Femmes ou hommes âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé. − Les patientes peuvent être ménopausées ou en préménopause/périménopause. Le statut ménopausé est défini par : a) un âge ≥ 60 ans. b) Âge < 60 ans et aménorrhée depuis 12 mois ou plus (sans autre cause) et taux de folliculo-stimulante (FSH) et d'estradiol dans les limites postménopausiques selon les références locales. c) Documentation d'une ovariectomie bilatérale antérieure, au moins 1 mois avant la première dose du traitement à l'étude). − Les femmes préménopausées/périménopausées et les hommes doivent recevoir simultanément un agoniste de l'hormone de libération de la lutéinostimuline (LHRH) au moins 3 à 4 semaines avant le début du traitement à l'étude et prévoir de poursuivre le traitement par LHRH pendant l'étude.
- 3. La patiente doit présenter une tumeur ER positive et HER-2 négative, confirmée par des tests de laboratoire locaux de la manière suivante : o Documentation d'une tumeur ER positive avec une coloration ≥ 1 % par immunohistochimie (IHC), telle que définie dans les recommandations 2010 ou 2020 de l'ASCO pour les tests ER (Hammond et al, 2010 ; Allison et al, 2020), avec ou sans récepteur de progestérone (PGR) positif o Tumeur HER-2 négative avec un résultat IHC de 0 ou 1+ pour l'expression de la protéine membranaire cellulaire ou un résultat négatif à l'hybridation in situ, tel que défini dans les recommandations 2013 ou 2018 de l'ASCO pour les tests HER-2 (Wolff et al, 2013 ; Wolff et al., 2018).
- 4. Au cours de la phase 2, les patients doivent présenter au moins une métastase cérébrale active et mesurable selon les critères RECIST version 1.1. − L'une des conditions suivantes permet de qualifier les métastases cérébrales d'actives : a) Métastases cérébrales nouvellement diagnostiquées chez des patients n'ayant jamais reçu de traitement ciblant le système nerveux central (SNC) b) Métastases cérébrales nouvellement diagnostiquées en dehors de toute zone ayant déjà fait l'objet d'un traitement ciblant le SNC c) Métastases cérébrales présentant une progression indéniable, selon l'avis du chercheur traitant, dans une zone ayant déjà fait l'objet d'un traitement ciblant le SNC. − Pour que les lésions, y compris les métastases cérébrales, soient considérées comme mesurables et puissent être sélectionnées comme lésions cibles, conformément à la version 1.1 des critères RECIST, leur diamètre le plus long doit être ≥ 10 mm à la tomodensitométrie ou à l'IRM. - En phase 1b, la présence de métastases cérébrales est autorisée mais n'est pas requise pour l'éligibilité. Dans ce cas, au moins une lésion mesurable en dehors du cerveau est requise.
- 5. Les patients recevant des corticostéroïdes concomitants doivent suivre un traitement à dose stable ou décroissante pendant au moins 7 jours avant le début de l'étude et ne pas recevoir de doses supérieures à 4 mg de dexaméthasone par jour ou l'équivalent.
- 7. Les traitements antérieurs reçus par les patients dans le cadre d'un cancer métastatique comprennent : − Au moins un traitement endocrinien. − Jusqu'à deux schémas chimiothérapeutiques. − Jusqu'à deux lignes de traitement antérieur par un inhibiteur de la kinase dépendante des cyclines (CDK) 4/6, à l'exclusion de l'abémaciclib. Remarque 1 : La toxicité liée au traitement antérieur doit être résolue conformément aux critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0 du National Cancer Institute (NCI), grade ≤ 1, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie sensorielle périphérique (grade ≤ 2). Remarque 2 : La chimiothérapie désigne les agents cytotoxiques non ciblés (par exemple, les agents alkylants, les taxanes, les analogues nucléotidiques, les médicaments à base de platine, les alcaloïdes de la pervenche, etc.) et les conjugués anticorps-médicaments (ADC). Les thérapies ciblées (par exemple, les inhibiteurs de kinase) ne sont pas considérées comme une chimiothérapie aux fins de l'éligibilité. Les agents cytotoxiques non ciblés administrés pendant moins d'un cycle ne seront pas considérés comme un traitement de chimiothérapie antérieur.
- 8. Le patient présente une progression ou une récidive radiologique intracrânienne et/ou extracrânienne clairement documentée pendant ou après le dernier traitement.
- 9. Le patient a un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
Critères d'exclusion :
- 1. Un traitement spécifique immédiat du SNC sera probablement nécessaire, selon l'évaluation du médecin traitant.
- 19. Le patient reçoit actuellement ou a reçu l'un des médicaments suivants avant la première dose du traitement à l'étude : a. Inducteurs ou inhibiteurs puissants ou modérés connus du cytochrome P450 (CYP) 3A4 (y compris les aliments et les préparations à base de plantes) dans les 14 jours ou 5 demi-vies, la période la plus courte étant retenue (voir section 6.3.3). b. Préparations à base de plantes/médicaments (qui ne sont pas des inducteurs ou des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4). Ceux-ci comprennent, sans s'y limiter, le kava, l'éphédra (ma huang), le ginkgo biloba, la déhydroépiandrostérone (DHEA), le yohimbe, le palmier nain et le ginseng dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude. Veuillez consulter le protocole pour connaître les autres critères d'exclusion.
- 2. Patient présentant une défaillance organique imminente et/ou une crise viscérale.
- 3. Le patient présente des métastases leptoméningées, définies comme une cytologie du LCR positive ou des signes radiologiques et cliniques incontestables d'atteinte leptoméningée. Remarque : les métastases durales discrètes sont autorisées.
- 4. Patients atteints d'un cancer du sein n'ayant jamais reçu de traitement (c'est-à-dire n'ayant reçu aucun traitement systémique) dans un contexte avancé/métastatique.
- 6. Traitement préalable par l'abémaciclib dans le cadre d'un cancer métastatique. Remarque : l'utilisation de l'abémaciclib dans le cadre d'un traitement adjuvant est autorisée si la dernière administration du traitement remonte à plus de 12 mois avant la première récidive.
- 7. Traitement préalable par l'élacestrant ou d'autres SERD expérimentaux, ou par des agents expérimentaux similaires tels que les SERM, les SERCAN, les CERAN et les PROTAC, dans le cadre d'un cancer métastatique.
- 8. Le patient présente une tumeur maligne concomitante ou une tumeur maligne apparue dans les 3 ans suivant son inscription, à l'exception des cancers de la peau basocellulaires ou spinocellulaires correctement traités, des cancers superficiels de la vessie, des carcinomes in situ du col de l'utérus ou des cancers du sein secondaires primaires ; et toute autre tumeur maligne considérée comme étant en rémission complète par le ou les investigateurs et approuvée par le contrôleur médical ;
- 9. Participe actuellement à une autre étude clinique sur le cancer du sein. Les patientes qui font l'objet d'un suivi de survie globale dans le cadre d'un autre essai clinique sans traitement ni intervention sont autorisées après la période de sevrage pour tout traitement antérieur.
- 10. Traitement anticancer ou traitement expérimental antérieur dans les délais suivants : • Traitement par fulvestrant (dernière injection) < 42 jours avant la première dose du médicament à l'étude. • Tout autre traitement endocrinien < 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude. Remarque : les agonistes de la LHRH seuls ne doivent pas être considérés comme un traitement endocrinien. • Chimiothérapie ou autre traitement anticancéreux < 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude. • Tout traitement anticancéreux expérimental dans les < 28 jours ou < 5 demi-vies, la période la plus courte étant retenue. • Bisphosphonates ou inhibiteurs du RANKL commencés ou dont la dose a été modifiée < 1 mois avant la première dose du médicament à l'étude, conformément aux directives de l'établissement.
- 5. Antécédents d'embolie pulmonaire (EP), d'accident cardiovasculaire (ACV) ou d'infarctus du myocarde (IM) au cours des 6 mois précédant la visite de sélection ;
- 11. Radiothérapie (y compris dirigée vers le SNC) dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, ou sans rétablissement complet des effets aigus de la radiothérapie ;
- 12. Infections actives importantes non contrôlées. • Les patients infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) et/ou le virus de l'hépatite C (VHC) doivent présenter une charge virale indétectable (ou détectée en dessous de la limite inférieure de quantification) lors du dépistage. • Les patients séropositifs pour le VIH sont admis à condition qu'ils présentent une charge virale indétectable (suppression virale) au départ.
- 13. Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'essai.
- 14. Incapacité à prendre des médicaments par voie orale, antécédents de syndrome de malabsorption ou toute autre affection gastro-intestinale non contrôlée susceptible de modifier de manière significative l'absorption des médicaments à l'étude ;
- 15. Les femmes en âge de procréer qui refusent d'utiliser une méthode contraceptive non hormonale hautement efficace et de s'abstenir de donner leurs ovules dans les 28 jours suivant la première dose du traitement à l'étude et jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Les méthodes contraceptives non hormonales hautement efficaces comprennent l'une des méthodes suivantes : a. Dispositif intra-utérin (non hormonal). b. Abstinence sexuelle. c. Occlusion/ligature bilatérale des trompes. d. Avoir un partenaire vasectomisé présentant une azoospermie confirmée. Remarque : veuillez vous reporter à l'annexe F pour plus de détails.
- 16. Les patients masculins (y compris les hommes ayant subi une vasectomie) dont la partenaire, enceinte ou non, est en âge de procréer et qui refusent d'utiliser une méthode contraceptive barrière hautement efficace (préservatifs) dans les 28 jours suivant la première dose du traitement à l'étude et jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Et les patients masculins qui n'acceptent pas de s'abstenir de congeler ou de donner leur sperme pendant la même période. En outre, les partenaires féminines en âge de procréer des patients masculins (qui n'ont pas subi de vasectomie) doivent utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces, comme décrit à l'annexe F.
- 17. Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes ne doivent pas tomber enceintes pendant le traitement à l'étude et pendant les 120 jours suivant la dernière dose du traitement à l'étude. Les femmes ne doivent pas allaiter pendant l'administration d'élacestrant et pendant une semaine après avoir reçu la dernière dose.
- 18. Intolérance connue au médicament à l'étude ou à l'un des excipients.
Lieux et contacts
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