Étude ouverte multicentrique de phase II visant à évaluer la sécurité, la tolérance, l'efficacité et la pharmacocinétique du R3R01 chez des patients atteints du syndrome d'Alport présentant une protéinurie non contrôlée sous inhibition de l'ECA/ARA et chez des patients atteints de glomérulosclérose focale segmentaire primaire résistante aux stéroïdes.
Date de révision : 18/03/2025
Homme Femme
Jusqu'à 64 ans
Date de début de recrutement : 21/07/2024
Date de fin de recrutement : 16/03/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Tous les patients : 1. Le patient est capable de bien communiquer avec l'investigateur, comprend et accepte de se conformer à toutes les exigences de l'étude, comprend et signe le formulaire de consentement éclairé (ICF).
- 10. DFG estimé ≥ 45 ml/min/1,73 m² (à l'aide de l'équation CKD-EPI pour les adultes et de l'équation Bedside Schwartz pour les enfants).
- 11. Traitement par IECA/ARA à la dose maximale tolérée stable pendant au moins 4 semaines avant la sélection. La dose d'IECA/ARA doit rester stable pendant toute la durée de l'étude.
- Critères d'inclusion dans le FSGS (en plus) : 12. Patients de sexe masculin ou féminin, a. Pour les pays qui recrutent des patients pédiatriques : âgés de 12 à 75 ans au moment de la signature du consentement éclairé b. Pour les pays qui ne recrutent pas de patients pédiatriques : âgés de 18 à 75 ans au moment de la signature du consentement éclairé
- 13. FSGS primaire (sans cause identifiable et confirmé par biopsie rénale) ou FSGS avec documentation d'une mutation génétique dans une protéine podocytaire associée au FSGS.
- 14. La résistance aux stéroïdes est définie comme l'incapacité d'obtenir une rémission partielle ou complète, ou la survenue d'effets indésirables sans bénéfice clinique acceptable après au moins 8 semaines de traitement adéquat par corticostéroïdes chez les enfants et 12 semaines chez les adultes.
- 15. UPCR entre 3,5 g/g et 12,0 g/g.
- 16. DFG > 45 ml/min/1,73 m² (en utilisant l'équation CKD-EPI pour les adultes et l'équation Bedside Schwartz pour les enfants).
- 17. En cas de traitement concomitant par un inhibiteur de l'ECA et/ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II, la posologie doit rester stable pendant au moins 28 jours avant l'inclusion dans l'étude et pendant toute la durée de celle-ci.
- 2. Pour que les enfants soient admissibles, l'un des parents ou les deux parents/tuteurs légaux doivent signer un formulaire d'autorisation parentale qui fournit les informations contenues dans l'ICF. Les enfants capables de donner leur consentement doivent exprimer leur volonté de participer en signant un formulaire de consentement.
- 3. Si le patient a reçu un vaccin contre la COVID, la visite initiale doit avoir lieu au moins une semaine après la deuxième dose ou le rappel.
- 4. Les patients qui ont présenté des symptômes actifs de la COVID au cours des trois mois précédant le dépistage et qui sont désormais asymptomatiques depuis deux semaines, mais dont le test PCR COVID est positif. Si un patient est asymptomatique au moment du dépistage, mais positif à la COVID, un nouveau dépistage peut être effectué après un délai minimum de deux semaines.
- 5. Les patientes, ainsi que les partenaires féminines des patients masculins en âge de procréer, doivent accepter de ne pas tomber enceintes pendant toute la durée de l'étude (> 180 jours) (90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude).
- 6. Les hommes (y compris ceux qui ont été stérilisés) dont la partenaire est en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un moyen de contraception masculin (préservatifs) pendant toute la période comprise entre la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) et 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Ils doivent accepter d'informer immédiatement l'investigateur si leur partenaire tombe enceinte pendant l'étude.
- Critères d'inclusion dans l'AS (en plus) : 7. Hommes et femmes atteints d'AS liée au chromosome X et hommes et femmes atteints d'AS autosomique héréditaire. a. Pour les pays qui recrutent des patients pédiatriques : patients âgés de 12 ans et plus. b. Pour les pays qui ne recrutent pas de patients pédiatriques : patients âgés de 18 ans et plus.
- 8. Diagnostic confirmé de la SA par test génétique et/ou biopsie rénale. Pour les patients recrutés aux États-Unis qui répondent à tous les critères d'inclusion et d'exclusion, mais dont le diagnostic n'a pas été confirmé par un test génétique ou une biopsie rénale, le promoteur prendra en charge le test génétique du patient.
- 9. UPCR ≥ 1,0 g/g.
Critères d'exclusion :
- Tous les patients : 1. Diabète sucré non contrôlé, attesté par un taux d'HbA1c ≥ 11 %. Pour l'Allemagne : HbA1c ≥ 8,5 %.
- 10. Antécédents de non-observance tels que le patient est peu susceptible de se conformer aux visites prévues dans le cadre de l'étude, aux procédures ou à l'administration du médicament.
- 11. Le patient a subi une greffe d'organe, est actuellement inscrit sur une liste d'attente pour une greffe d'organe ou il existe une possibilité raisonnable que le patient subisse une greffe d'organe dans les 6 mois suivant le dépistage.
- 12. Participation à un essai interventionnel au cours des trois mois précédant le dépistage ou participation simultanée à un essai clinique.
- 13. Le patient n'est pas apte à participer à l'étude pour quelque raison que ce soit (y compris, mais sans s'y limiter, les comorbidités, les antécédents de non-respect des visites, des procédures ou de l'administration des médicaments dans le cadre de l'étude) selon l'avis de l'investigateur.
- 14. Les femmes en âge de procréer (celles qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale ou qui ne sont pas ménopausées depuis au moins un an) sont exclues de la participation à l'étude, sauf si elles acceptent d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace, comme décrit à la section 13.3.
- 15. Les femmes qui allaitent.
- 16. Antécédents d'hypersensibilité au médicament à l'étude et/ou à l'un de ses excipients
- 17. Patients présentant une intolérance héréditaire au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose.
- 18. Utilisation concomitante obligatoire de bardoxolone, rituximab, cyclophosphamide, abatacept ou sparsentan.
- Critères d'exclusion AS (en plus) : 19. Maladie rénale autre que l'AS, par exemple néphropathie diabétique ou néphrite lupique.
- 2. Hypertension non contrôlée a. Adultes : (SBP ≥ 180 mmHg et/ou DBP ≥ 100 mmHg). Pour l'Allemagne : (SBP ≥ 140 mmHg et/ou DBP ≥ 100 mmHg). b. Enfants : ≥ 95e percentile ou ≥ 130/80 mmHg, la valeur la plus basse étant retenue, comme défini à l'annexe 13.8.
- 20. Utilisation d'un traitement à base de bardoxolone ou de sparsentan au cours des 30 jours précédant la sélection. Les inhibiteurs du SGLT2 sont autorisés si le patient suit un traitement à dose stable depuis au moins 3 mois avant la sélection.
- Critères d'exclusion du FSGS (en plus) : 21. Le patient présente une variante collapsante du FSGS à la biopsie rénale.
- 22. Le patient souffre d'un FSGS secondaire à une autre affection (par exemple, obésité, trouble cardiovasculaire, infectieux ou auto-immunitaire).
- 23. Utilisation d'un traitement par rituximab, cyclophosphamide ou abatacept au cours des 120 jours précédant la sélection. En cas de prise d'autres médicaments immunomodulateurs chroniques à petites molécules, la posologie doit être stable pendant les 4 semaines précédant la sélection.
- 24. Si le traitement précédent par rituximab remonte à plus de 120 jours avant la sélection, le nombre de cellules CD20 doit se situer dans les limites normales.
- 25. Si un autre traitement par anticorps à dose stable a été administré plus de 120 jours avant le dépistage, l'investigateur doit juger que l'administration du médicament à l'étude est sans danger.
- 26. Utilisation du sparsentan dans les 30 jours précédant la sélection. Les inhibiteurs du SGLT2 sont autorisés si le patient prend une dose stable depuis au moins 3 mois avant la sélection.
- 3. Insuffisance hépatique modérée ou sévère selon le score de Child-Pugh (voir section 9.5.4.7), sauf si (a) la diminution du taux d'albumine sérique est directement liée à la maladie rénale (entraînant un score de Child-Pugh de 7), et (b) aucun autre paramètre du score de Child-Pugh n'est augmenté et (c) le patient ne présente aucune pathologie hépatique dans ses antécédents médicaux.
- 4. Présence d'une infection active (c'est-à-dire accompagnée de symptômes) et/ou non contrôlée (y compris la COVID).
- 5. Présence du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- 6. IMC > 40. Pour l'Allemagne : IMC > 35 (obésité de classe II).
- 7. Antécédents de tumeur maligne autre qu'un cancer basocellulaire ou spinocellulaire traité au cours des 5 dernières années.
- 8. Antécédents d'abus d'alcool au cours des 5 dernières années ou consommation actuelle supérieure à 21 et 14 unités par semaine pour les hommes et les femmes, respectivement.
- 9. A reçu un agent expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies précédant le dépistage (selon la période la plus longue).
Comment postuler ?
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