Étude de phase II, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi de l'abiprubart chez des participants atteints du syndrome de Sjögren.
Date de révision : 14/03/2025
28 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Est capable de comprendre l'ICF écrit, a fourni un consentement éclairé écrit et signé, et accepte de se conformer aux exigences du protocole.
- 6. A stimulé le débit salivaire total lors du dépistage à ≥ 0,05 ml/min.
- 7. Pèse au moins 40 kg et au plus 150 kg et a un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 40 kg/m2.
- 8. Les vaccinations de routine pour adultes, notamment contre la COVID-19, la grippe, la pneumonie et le zona, doivent être à jour et/ou les vaccins doivent être administrés au moins deux semaines avant la randomisation, conformément aux directives régionales et nationales fondées sur les antécédents médicaux ou la présence de facteurs de risque, selon l'avis de l'investigateur.
- 9. [Critère original supprimé]
- La liste complète des critères d'inclusion figure dans le protocole actuel.
- 10. Si vous êtes une femme, vous devez être ménopausée (définie comme l'absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale), stérilisée chirurgicalement de façon permanente (c'est-à-dire ablation des ovaires, des trompes de Fallope et/ou de l'utérus) ou, pour les femmes en âge de procréer, vous devez : a. ne pas être enceinte, ne pas allaiter et accepter de rester abstinente ou d'utiliser une méthode contraceptive dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an, depuis la visite de sélection jusqu'à la visite de fin d'étude. Voici quelques exemples de méthodes contraceptives dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an : i. contraceptifs hormonaux associés à l'inhibition de l'ovulation (dose stable pendant au moins 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude) ; les méthodes contraceptives hormonales doivent être complétées par une méthode barrière ii. dispositif intra-utérin à libération d'hormones ou en cuivre iii. occlusion bilatérale des trompes iv. partenaire masculin vasectomisé v. abstinence de rapports hétérosexuels ; la fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'étude et du mode de vie habituel de la participante. L'abstinence intermittente (telle que le calendrier, l'ovulation, la symptothermie ou la post-ovulation) et le retrait ne sont pas considérés comme des méthodes contraceptives acceptables b. La définition du potentiel de procréation peut être adaptée pour s'aligner sur les directives ou réglementations locales
- 11. Les participants masculins sexuellement actifs doivent avoir subi une vasectomie documentée ou accepter d'utiliser un préservatif ou une méthode contraceptive dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an, tel que défini ci-dessus, avec leurs partenaires en âge de procréer, depuis la première dose du médicament à l'étude jusqu'après la visite de fin d'étude.
- 12. Les participants masculins doivent accepter de s'abstenir de donner leur sperme entre la première dose du médicament à l'étude et 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. Les participantes féminines doivent accepter de s'abstenir de donner leurs ovules entre la première dose du médicament à l'étude et après la visite de fin d'étude.
- 13. Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test sérique négatif pour la gonadotrophine chorionique humaine β lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif le jour 1.
- 2. Être de sexe masculin ou féminin à la naissance, être âgé de plus de 18 ans et de moins de 81 ans au moment du dépistage.
- 3. A reçu un diagnostic de syndrome de Sjögren selon les critères de classification ACR-EULAR 2016.
- 4. A une valeur ESSDAI ≥ 5, en ne comptant que les domaines biologiques, hématologiques, articulaires, cutanés, glandulaires, lymphadénopathiques et constitutionnels lors du dépistage.
- 5. Est séropositif au dépistage des anticorps anti-SSA testés dans un laboratoire central.
Critères d'exclusion :
- 1. Exposition préalable à tout autre agent anti-CD40/CD154.
- 6. Corticostéroïdes injectables (y compris intra-articulaires) dans les 8 semaines précédant la randomisation. (Remarque : le traitement concomitant par des anti-inflammatoires non stéroïdiens, de l'acétaminophène, des corticostéroïdes oraux [équivalents à ≤ 10 mg/jour de prednisone] ou des corticostéroïdes inhalés à une dose stable ≥ 4 semaines avant le début de l'étude pour des conditions médicales stables est autorisé et doit être maintenu à une dose stable tout au long de l'étude).
- 7. A commencé, arrêté ou ajusté la dose/le traitement de médicaments destinés à traiter ou connus pour causer une sécheresse buccale/oculaire (tels que les sialagogues, la salive artificielle, les larmes artificielles, d'autres agents ophtalmiques topiques, antihistaminiques, antidépresseurs, anticholinergiques, sédatifs, antipsychotiques ou agents antiparkinsoniens) au cours des 30 jours précédant la sélection, ou prévoit de modifier ces schémas thérapeutiques pendant l'étude.
- 8. A des antécédents d'immunodéficience (par exemple, troubles immunitaires ou troubles entraînant une diminution de l'immunité), y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Un test de dépistage du VIH sera effectué lors de la sélection, sauf si le participant a déjà obtenu un résultat négatif au test de dépistage du VIH dans les 8 semaines précédant la sélection.
- 9. Résultats positifs (ou 2 indéterminés) au test QuantiFERON®, sauf confirmation de l'achèvement préalable d'un traitement approprié contre la tuberculose latente et absence de signe de tuberculose active – Le test QuantiFERON TB-Gold (QFT) doit être effectué par le laboratoire central. Le test QFT peut être effectué par un laboratoire local avec l'accord du contrôleur médical. Le test QFT sera effectué pendant le dépistage, sauf si le participant a déjà obtenu un résultat QFT négatif dans les 8 semaines précédant le dépistage ou un résultat QFT positif à tout moment. – Un test QFT indéterminé doit être répété. – Un test QFT positif ou deux résultats QFT indéterminés successifs doivent être considérés comme un test diagnostique positif pour la tuberculose. – Un test QFT indéterminé suivi d'un test QFT négatif doit être considéré comme un test diagnostique négatif pour la tuberculose. – Dans la mesure du possible, le test QFT doit être effectué au moins 4 semaines après avoir reçu un vaccin à ARNm contre la COVID-19.
- La liste complète des critères d'exclusion figure dans le protocole actuel.
- 10. A reçu une vaccination avec un vaccin vivant (atténué) dans les 4 semaines précédant la randomisation ou devrait recevoir un vaccin vivant (atténué) pendant l'étude ou dans les 6 semaines suivant la dernière administration du médicament à l'étude.
- 11. Résultats positifs ou indéterminés pour l'infection par le virus de l'hépatite C ou l'infection chronique active par le virus de l'hépatite B (lors du dépistage), tels que définis ci-dessous : a. Anticorps anti-hépatite C positifs b. Antigène de surface de l'hépatite B positif c. Anticorps anti-core de l'hépatite B positifs, mais anticorps anti-surface négatifs
- 12. Antécédents d'événement thromboembolique ou risque significatif d'événements thromboemboliques futurs (définis comme un diagnostic définitif de thrombophilie OU une affection persistante associée à une incidence accrue de thrombose intravasculaire, telle que la fibrillation auriculaire ou le syndrome des antiphospholipides). Tous les antécédents de thrombose intravasculaire doivent être approuvés par le contrôleur médical.
- 13. A-t-il des antécédents de malignité lymphoïde associée au diagnostic de la maladie de Sjögren ?
- 2. Diagnostic des syndromes chevauchants de la maladie de Sjögren, dans lesquels une autre maladie rhumatismale auto-immune constitue la maladie principale, y compris la fibromyalgie avec des symptômes actuellement actifs et insuffisamment contrôlés.
- 3. Est actuellement inscrit à une autre étude clinique (au moment de la sélection), à l'exception des études observationnelles.
- 4. Traitements modificateurs de la maladie concomitants ou antérieurs avant la période de traitement de l'étude définie dans le tableau de la section 4.2 du protocole.
- 5. A subi une chirurgie de la cataracte, une chirurgie Lasik ou toute autre intervention chirurgicale ophtalmologique (par exemple, pose d'un bouchon lacrymal) au cours des 6 mois précédant le dépistage.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Lille
59037 Lille Cedex France
Centre Hospitalier Universitaire D Orleans
45067 Orleans Cedex 2 France
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