Étude SALMA - Essai clinique de phase I/II évaluant l'association de la sulfasalazine et du traitement d'induction standard chez des patients âgés de 60 ans ou plus nouvellement diagnostiqués avec une leucémie myéloïde aiguë (LMA) de pronostic défavorable.
Date de révision : 15/04/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 14/04/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Patients âgés de 60 ans ou plus
- Avec une LAM nouvellement diagnostiquée (un traitement de courte durée à base d'hydroxyurée et/ou de stéroïdes est acceptable). Les patients atteints d'une LAM secondaire à un syndrome myélodysplasique (SMD) ou à une néoplasie myéloproliférative (NMP) antérieurs sont éligibles, tout comme ceux atteints d'une LAM liée à un traitement.
- Éligible à une chimiothérapie intensive selon l'avis de l'investigateur
- La cytométrie en flux multiparamétrique détectée lors du dépistage permet et/ou est compatible avec la surveillance de la MRD basée sur la MFCM, définie selon les critères ELN (phase II uniquement).
- Indice de performance ECOG ≤ 2
- AST et ALT ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine sérique totale et directe ≤ 1,5 x LSN, sauf si cela est considéré comme dû à une leucémie.
- Débit de filtration glomérulaire estimé (DFG) ≥ 50 ml/min selon l'équation MDRD
- Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure de dépistage
- Éligible à l'assurance maladie nationale en France.
Critères d'exclusion :
- Sarcome myéloïde avec moins de 20 % de blastes dans la moelle osseuse
- Antécédents de réaction allergique à l'idarubicine ou aux excipients de l'idarubicine
- Antécédents de réaction allergique à la cytarabine ou aux excipients de la cytarabine
- Déficit connu en glucose-6-phosphate déshydrogénase
- Porphyrie aiguë intermittente connue ou porphyrie variegata
- Infection fongique, bactérienne ou virale systémique non contrôlée (définie comme des signes/symptômes persistants liés à l'infection sans amélioration malgré un traitement approprié).
- Autre maladie maligne non contrôlée ou active au cours des 12 derniers mois (à l'exception du syndrome myélodysplasique, du carcinome basocellulaire cutané, du carcinome « in situ » du col de l'utérus ou du sein, ou d'autres tumeurs malignes locales excisées).
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou malignité liée au VIH
- Infection cliniquement active par l'hépatite B ou l'hépatite C
- Incapacité à avaler
- Syndrome de malabsorption connu ou autre affection susceptible de compromettre considérablement l'absorption des médicaments administrés par voie orale dans le cadre de l'étude.
- Patient ayant reçu une injection vaccinale contenant un virus vivant atténué au cours des trois dernières semaines.
- Participation à une autre étude clinique interventionnelle thérapeutique dans les 30 jours suivant l'inscription
- Administration de tout traitement considéré comme expérimental (c'est-à-dire utilisé pour des indications non approuvées ou dans le cadre d'une recherche) dans les 5 demi-vies du médicament (la plus longue des deux) avant la première dose du médicament à l'étude.
- Traitement antérieur par anthracyclines
- Toute contre-indication à l'utilisation d'anthracyclines, y compris une maladie coronarienne non contrôlée, une insuffisance rénale sévère, une insuffisance hépatique sévère, un infarctus du myocarde récent, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une cardiomyopathie sévère, une arythmie significative telle qu'estimée par l'investigateur ou une FEVG < 53 % telle qu'évaluée par échocardiographie ou MUGA, un traitement antérieur par idarubicine et/ou anthracyclines et anthracènediones au-delà de la dose cumulative maximale.
- Toute contre-indication à l'utilisation de la cytarabine, y compris l'encéphalopathie dégénérative et toxique.
- Toute affection nécessitant un traitement à la digoxine
- Toute affection médicale grave et/ou non contrôlée concomitante susceptible de compromettre la participation à l'étude.
- Femmes enceintes ou qui allaitent
- Chez un homme dont la partenaire sexuelle est une femme en âge de procréer, refus ou incapacité de l'homme ou de la femme à utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement protocolaire. Les méthodes contraceptives hautement efficaces comprennent : les méthodes hormonales combinées (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associées à l'inhibition de l'ovulation, les dispositifs intra-utérins ; la stérilisation chirurgicale (y compris l'occlusion bilatérale des trompes, la vasectomie du partenaire) ou l'abstinence sexuelle si tel est le mode de vie préféré et habituel du patient. Les patients de sexe masculin ne doivent pas congeler ou donner leur sperme à partir du dépistage et pendant toute la durée du traitement, ainsi que pendant les 3 mois suivant l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude.
- Chez une femme hétérosexuelle active en âge de procréer, refus ou incapacité d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (telle que décrite ci-dessus) pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 6 mois après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes ne sont pas considérées comme étant en âge de procréer si elles sont ménopausées (depuis au moins 2 ans sans menstruation) ou si elles ont subi une stérilisation chirurgicale (au moins 1 mois avant leur inclusion dans l'étude). Les patientes ne doivent pas donner ou prélever, pour leur propre usage, des ovules à partir du moment du dépistage et pendant toute la durée du traitement, ainsi que pendant les 12 semaines suivant l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude. Les patientes doivent accepter de ne pas allaiter à partir du moment du dépistage et pendant toute la durée du protocole, ainsi que pendant (5 jours et demi) après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude.
- Implication avérée du système nerveux central dans la leucémie
- Adultes faisant l'objet d'une mesure de protection judiciaire ou incapables de donner leur consentement
- Les personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative, les personnes hospitalisées sans leur consentement en vertu des articles L 3212-1 et L3213-1 et qui ne sont pas soumises aux dispositions de l'article L 1121.
- Cytogénétique à risque favorable : t(15;17), t(8;21), inv(16) ou t(16;16) ou présence d'un transcrit de fusion PML-RARA, RUNX1-RUNX1T1 ou CBFB-MYH11
- Présence de FLT3-ITD ou TKD nécessitant un traitement par midostaurine.
- Traitement concomitant par tout médicament cytotoxique dans les 3 semaines précédant la première dose de l'étude. Seule l'hydroxyurée est autorisée pour le contrôle de la numération globulaire.
- Patients devant recevoir du CPX-351 pour des modifications liées à une myélodysplasie ou une LAM liée au traitement
- Traitement antérieur par sulfasalazine au cours des 5 dernières années ou traitement en cours par sulfasalazine ou acide 5-aminosalicylique (5-ASA) pour une colite ulcéreuse ou des rhumatismes inflammatoires.
- Antécédents d'allergie au SSZ, à l'un de ses métabolites (acide 5-aminosalicylique, 5-ASA) ou à la mésalazine, à d'autres sulfonylarylamines, sulfonamides ou salicylates, ou aux excipients de la sulfasalazine.
Lieux et contacts
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