Essai multicentrique, randomisé, ouvert, de phase III sur le trastuzumab deruxtecan (Enhertu®) associé à une chimiothérapie avec ou sans pembrolizumab, par rapport à une chimiothérapie associée à trastuzumab avec ou sans pembrolizumab, en tant que traitement de première intention chez des participants atteints d'un cancer gastrique ou gastro-œsophagien (GEJ) HER2-positif inopérable, localement avancé ou métastatique (DESTINY-Gastric05)
Date de révision : 01/10/2025
32 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 24/06/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Signez et datez le formulaire de consentement éclairé pour le dépistage tissulaire avant les tests centraux HER2 et PD-L1 CPS. Signez et datez le formulaire de consentement éclairé pour le dépistage principal avant le début de toute procédure de qualification spécifique à l'essai. Signez et datez le formulaire de consentement éclairé facultatif pour le PGx (inclus dans le formulaire de consentement éclairé pour le dépistage principal) avant toute procédure PGx.
- Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse dans les 14 jours précédant la randomisation. La transfusion (globules rouges ou plaquettes) ou l'administration de G-CSF n'est pas autorisée dans les 14 jours précédant le jour où la fonction de la moelle osseuse est évaluée, ni à aucun moment après ce jour et avant le jour 1 du cycle 1. Veuillez vous reporter au protocole pour plus de détails.
- Période de sevrage thérapeutique adéquate avant la randomisation. Veuillez vous reporter au protocole pour plus de détails.
- Les participants masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace, comme indiqué à la section 10.3.4, ou d'éviter tout rapport sexuel pendant la durée de l'intervention clinique et pendant au moins 7 mois pour les femmes et 4 mois pour les hommes après la dernière dose de l'intervention clinique. Veuillez vous reporter au protocole pour plus de détails.
- Les participants masculins ne doivent pas congeler ni donner de sperme à partir de la randomisation et pendant toute la durée de l'essai, ainsi que pendant au moins 4 mois après la dernière dose de T-DXd. Pour les participants recevant du pembrolizumab, du trastuzumab, du 5-FU, de la capécitabine, du cisplatine ou de l'oxaliplatine, les sites doivent suivre les directives locales ou institutionnelles. La conservation du sperme doit être envisagée avant la randomisation dans cet essai.
- Les participantes ne doivent pas donner ni prélever pour leur propre usage des ovules à partir du moment de la randomisation et pendant toute la durée de l'intervention de l'essai, ainsi que pendant au moins 7 mois après la dernière dose de T-DXd. Pour les participantes recevant du pembrolizumab, du trastuzumab, du 5-FU, de la capécitabine, du cisplatine ou de l'oxaliplatine, les sites doivent suivre les directives locales ou institutionnelles. Elles doivent s'abstenir d'allaiter pendant toute cette période. La conservation des ovules peut être envisagée avant la randomisation dans cet essai.
- Est disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan d'intervention de l'essai, aux tests de laboratoire, aux autres procédures de l'essai et aux restrictions de l'essai.
- Est disposé et apte à participer à la collecte des données PRO. Remarque : si un participant est incapable de lire le questionnaire (par exemple, s'il est aveugle ou analphabète) ou si la version linguistique n'est pas disponible dans la langue maternelle ou préférée du participant, celui-ci sera dispensé de remplir les questionnaires PRO, mais pourra tout de même participer à l'essai.
- Adultes âgés de 18 ans ou plus au jour de la signature du formulaire de consentement éclairé. Respectez les exigences réglementaires locales si l'âge légal de consentement pour participer à l'essai est supérieur à 18 ans.
- Adénocarcinome gastrique ou de la jonction œso-gastrique non traité auparavant, non résécable, localement avancé ou métastatique, confirmé histologiquement par un rapport pathologique. Un traitement antérieur en milieu périopératoire et/ou adjuvant est autorisé, à condition qu'il y ait un intervalle de plus de 6 mois entre la fin du traitement périopératoire ou néoadjuvant et le diagnostic de récidive. Remarque : l'utilisation antérieure d'un traitement IO (c'est-à-dire anti-PD-1/PD-L1) en milieu (néo)adjuvant est autorisée à condition qu'il y ait un intervalle de plus de 6 mois entre la fin du traitement IO et le diagnostic de récidive.
- Cancer gastrique ou de la jonction œso-gastrique HER2-positif (IHC 3+ ou IHC 2+/ISH-positif) déterminé de manière centralisée, tel que classé par l'American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists for GC sur une biopsie tumorale, détecté par un test central prospectif sur un tissu tumoral nouveau (biopsie par forage, incisionnelle, excisionnelle) ou existant prélevé au moment du diagnostic d'une maladie localement avancée ou métastatique. Remarque : les échantillons d'archives prélevés lors d'une biopsie diagnostique ou chirurgicale antérieure et n'ayant pas été irradiés auparavant peuvent être acceptés. Les détails relatifs à la soumission des tissus tumoraux figurent dans le manuel du laboratoire d'étude.
- CPS PD-L1 de la tumeur déterminé de manière centralisée à l'aide du test PD-L1 22C3 PharmDx : • Pour la cohorte principale : CPS PD-L1 ≥ 1 • Pour la cohorte exploratoire : CPS PD-L1 < 1.
- Tous les participants doivent fournir un échantillon tumoral pour une coloration IHC tissulaire afin de déterminer de manière centralisée l'expression de HER2, le CPS PD-L1 et d'autres corrélats. L'échantillon tumoral FFPE obligatoire peut provenir soit de la tumeur primaire, soit d'une biopsie métastatique. Les échantillons dont le contenu tumoral est limité (tel que déterminé de manière centralisée) et les échantillons cytologiques ne sont pas suffisants pour définir le statut HER2 et PD-L1 de la tumeur.
- Au moins une lésion mesurable cible à la tomodensitométrie ou à l'IRM, évaluée par l'investigateur selon les critères RECIST v1.1. Les lésions situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été observée dans ces lésions.
- FEVG ≥ 50 % dans les 28 jours précédant la randomisation.
- Indice de performance ECOG de 0 ou 1 évalué 7 jours avant la randomisation
Critères d'exclusion :
- Exposition préalable à d'autres traitements ciblant HER2 (y compris les ADC).
- Pneumonectomie antérieure (complète).
- Présente une compression médullaire, des métastases cliniquement actives du système nerveux central (définies comme non traitées et symptomatiques) et/ou une méningite carcinomateuse. Remarque : les participants ayant déjà été traités pour des métastases cérébrales peuvent participer à condition a) qu'ils soient radiologiquement stables (c'est-à-dire sans signe de progression) depuis au moins 4 semaines, comme le confirment les examens d'imagerie répétés effectués pendant le dépistage de l'essai, b) qu'ils soient cliniquement stables (c'est-à-dire asymptomatiques et n'ayant pas nécessité de traitement par stéroïdes ou anticonvulsivants pendant au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention de l'essai), et c) qu'ils se soient remis des effets toxiques aigus de la radiothérapie. Un délai minimum de 2 semaines doit s'être écoulé entre la fin de la radiothérapie cérébrale totale et la randomisation de l'essai.
- A connu une autre tumeur maligne qui progresse ou qui a nécessité un traitement actif au cours des trois dernières années. Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome spinocellulaire de la peau ou d'un carcinome in situ, à l'exception du carcinome in situ de la vessie, qui ont suivi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
- A des antécédents de réactions d'hypersensibilité graves (≥ grade 3) à l'une des substances médicamenteuses ou à l'un des ingrédients inactifs contenus dans le produit pharmaceutique.
- Souffre d'une infection incontrôlée nécessitant des antibiotiques systémiques, des antiviraux ou des antifongiques.
- Souffre d'une toxicomanie, d'autres troubles médicaux tels que des troubles cardiaques ou psychologiques cliniquement significatifs, ou de toute autre circonstance telle qu'il n'est pas dans l'intérêt du participant de participer, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la participation du participant à l'essai clinique ou à l'évaluation des résultats de l'essai clinique.
- Souffre d'une immunodéficience primaire active, d'une infection active par le VIH non contrôlée connue, y compris les participants infectés par le VIH ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique. Remarque : un test de dépistage du VIH est requis avant la randomisation pour tous les participants inscrits dans l'UE et au Japon. Pour les autres régions, un test de dépistage du VIH doit être effectué si les réglementations locales ou l'IRB/EC l'exigent.
- Souffre d'une infection active ou non contrôlée par le virus de l'hépatite B. Les participants sont éligibles s'ils répondent aux critères ci-dessous : a. HBsAg positif avec infection chronique par le VHB (depuis 6 mois ou plus) et répondant aux conditions supplémentaires ci-dessous : • Charge virale HBV DNA < 2000 UI/mL • Commencer ou poursuivre un traitement antiviral si cela est cliniquement indiqué selon l'investigateur b. Valeurs normales des transaminases, ou en cas de métastases hépatiques, valeurs anormales des transaminases avec AST/ALT < 3 × ULN qui ne sont pas attribuables à une infection par le VHB.
- Souffre d'une infection active ou non contrôlée par le virus de l'hépatite C. Les participants sont éligibles s'ils remplissent les conditions suivantes : a. Antécédents d'infection par l'hépatite C avec une charge virale du VHC inférieure au seuil de détection en l'absence de traitement antiviral au cours des 4 semaines précédentes. b. Taux de transaminases normaux ou, en cas de métastases hépatiques, taux de transaminases anormaux avec AST/ALT < 3 × ULN non attribuables à une infection par le VHC.
- A reçu un vaccin vivant atténué (les vaccins à ARNm et les vaccins adénoviraux déficients en réplication ne sont pas considérés comme des vaccins vivants atténués) dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
- Absence d'intégrité physiologique du tractus gastro-intestinal supérieur (c'est-à-dire maladie de Crohn grave entraînant une malabsorption) ou syndrome de malabsorption qui empêcherait la faisabilité d'une chimiothérapie orale (c'est-à-dire capécitabine).
- Présente des toxicités non résolues issues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme des toxicités (autres que l'alopécie) qui ne sont pas encore résolues à un niveau ≤ Grade 1 ou au niveau de référence.
- Est enceinte, allaite ou prévoit de tomber enceinte.
- Applicable uniquement à la cohorte principale : souffre d'une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Les traitements de substitution (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou les corticostéroïdes physiologiques pour l'insuffisance surrénale ou hypophysaire, etc.) ne sont pas considérés comme une forme de traitement systémique et sont autorisés.
- Applicable uniquement à la cohorte principale : a reçu un diagnostic d'immunodéficience ou suit un traitement chronique par stéroïdes systémiques (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou tout autre traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
- Applicable uniquement à la cohorte principale : antécédents connus de tuberculose active (Mycobacterium tuberculosis). Aucun test de dépistage de la tuberculose n'est requis, sauf si les autorités sanitaires locales l'exigent.
- Applicable uniquement à la cohorte principale : antécédents de greffe de tissu allogénique/d'organe solide.
- Déficit enzymatique connu en DPD. Remarque : le dépistage du déficit enzymatique en DPD n'est requis que dans les régions/pays où le test DPD est la norme de soins et lorsque le statut DPD est inconnu. Dans les régions/pays où le test DPD n'est pas la norme de soins, il convient de suivre les pratiques locales.
- Contre-indications au traitement par trastuzumab, 5-FU, capécitabine, cisplatine ou oxaliplatine, conformément à la notice locale.
- Antécédents médicaux d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation ou d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe II à IV selon la New York Heart Association). Les participants présentant des taux de troponine supérieurs à la limite supérieure de la normale lors du dépistage (telle que définie par le fabricant) et ne présentant aucun symptôme lié à un infarctus du myocarde doivent consulter un cardiologue pendant la période de dépistage afin d'exclure tout infarctus du myocarde.
- Présente un allongement de l'intervalle QT corrigé (QTcF) supérieur à 470 ms (femmes) ou 450 ms (hommes) sur la base de la moyenne des trois ECG à 12 dérivations réalisés lors du dépistage.
- A des antécédents d'ILD/pneumopathie (non infectieuse) ayant nécessité la prise de stéroïdes, souffre actuellement d'ILD/pneumopathie ou chez qui une ILD/pneumopathie suspectée ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage.
- Maladies intercurrentes spécifiques aux poumons et cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, tout trouble pulmonaire sous-jacent (par exemple, embolie pulmonaire dans les 3 mois suivant la randomisation de l'essai, asthme sévère, bronchopneumopathie chronique obstructive sévère, maladie pulmonaire restrictive, épanchement pleural, etc.).
- Tout trouble auto-immunitaire, du tissu conjonctif ou inflammatoire (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose, etc.) pour lequel une atteinte pulmonaire est documentée ou suspectée au moment du dépistage. Tous les détails relatifs au trouble doivent être consignés dans le formulaire électronique de rapport des cas (eCRF) pour les participants inclus dans l'essai.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier
34295 Montpellier Cedex 5 France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".