Essai randomisé de phase II sur la radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT) avec ou sans durvalumab (MEDI4736) chez des patients atteints d'un cancer de la prostate oligométastatique récurrent sensible aux hormones (POSTCARD - GETUG P13)
Date de révision : 09/07/2024
96 participants
Homme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 07/07/2024
Date de fin de recrutement : 07/07/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Consentement éclairé écrit obtenu auprès du patient avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage.
- 10. Poids corporel > 30 kg
- 11. Espérance de vie supérieure à 24 mois
- 12. Le patient est disposé et apte à se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris en suivant le traitement et en se rendant aux visites et examens prévus, y compris les visites de suivi.
- 13. Assurance sociale
- 2. Âge > ou = 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude
- 3. Diagnostic histologique confirmé de cancer de la prostate (CP)
- 4. Patients atteints d'un cancer de la prostate présentant une récidive biochimique « augmentation du taux de PSA » après un traitement à visée curative (prostatectomie radicale, radiothérapie primaire ou combinaison des deux) tel que défini par les directives de l'EAU.
- 5. Modifié Un maximum de 5 métastases osseuses ou ganglionnaires diagnostiquées par TEP-TDM Ga-PSMA, OU un maximum de 3 métastases osseuses ou ganglionnaires diagnostiquées par TEP-TDM FCH o ≤ 4 cm pour les métastases osseuses o ≤ 2 cm pour les métastases ganglionnaires
- 6. État de performance de l'OMS 0-1
- 7. Tumeur primaire contrôlée. En cas de PSA > 0,2 ng/ml en postopératoire, les patients sont éligibles si une IRM multiparamétrique ou un PET scan du lit prostatique exclut une récidive locale. Les patients ayant subi une radiothérapie primaire doivent passer une IRM de la prostate conformément aux directives de la Société européenne de radiologie urogénitale (ESUR) afin d'exclure une récidive locale. En cas de lésion suspecte, une biopsie doit confirmer la récidive locale et les patients doivent être orientés vers une prostatectomie locale de sauvetage lorsque des métastases à distance sont exclues. Si l'IRM exclut une récidive locale, les patients sont éligibles.
- 8. Si le patient a déjà reçu un traitement par ADT, un délai minimum de 12 mois doit s'être écoulé entre la date prévue de la dernière injection et l'inclusion du patient dans l'étude. Pour cette catégorie de patients, le taux sérique de testostérone doit être supérieur à 8,5 nmol/l avant l'inclusion.
- 9. Fonctionnement normal adéquat des organes et de la moelle osseuse, tel que défini ci-dessous : o Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL o Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 103 /L (≥ 1500 par mm3) o Nombre de plaquettes ≥ 75 x 109/L (≥75 000 par mm3) o Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement. Cela ne s'applique pas aux patients atteints du syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente, principalement non conjuguée, en l'absence d'hémolyse ou de pathologie hépatique), qui ne seront admis qu'après consultation de leur médecin. o AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale de l'établissement, sauf en cas de métastases hépatiques, auquel cas elle doit être ≤ 5 x la LSN o Clairance de la créatinine mesurée (CL) ≥ 40 ml/min ou clairance de la créatinine calculée ≥ 40 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976) ou par collecte d'urine sur 24 heures pour déterminer la clairance de la créatinine : Clairance de la créatinine (ml/min) = Poids (kg) x (140 – Âge) 72 x créatinine sérique (mg/dL)
Critères d'exclusion :
- 1. Taux de testostérone sérique < 8,5 nmol/l
- 10. Rechute de la tumeur primaire
- 11. Métastases ganglionnaires périhilaires
- 12. Irradiation antérieure du site oligométastatique à une dose > 20 Gy il y a moins de 5 ans
- 13. Traitement antérieur par un agent cytotoxique pour le cancer de la prostate
- 14. Traitement au cours du mois dernier avec des produits connus pour influencer les taux de PSA (par exemple, fluconazole, finastéride, corticostéroïdes...)
- 14. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 4 dernières semaines
- 16. Participation simultanée à une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle.
- 17. Tout traitement immunitaire antérieur (inhibiteur CTLA-4, PD1 ou PD-L1, y compris le durvalumab)
- 18. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab. Les exceptions à ce critère sont les suivantes : Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire) Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent Stéroïdes en prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication pour un scanner)
- 19. Traitement par radiothérapie sur plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un champ d'irradiation étendu dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
- 2. Métastases vertébrales avec une distance minimale inférieure à 5 mm entre le GTV et la moelle épinière
- 20. Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose de durvalumab.
- 21. Histoire de la transplantation d'organes allogéniques
- 22. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin [par exemple, la colite ou la maladie de Crohn], la diverticulite [à l'exception de la diverticulose], le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de sarcoïdose ou le syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Graves, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.]). Les exceptions à ce critère sont les suivantes : Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stable sous traitement hormonal substitutif Toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus, mais uniquement après consultation du médecin de l'étude Patients atteints de la maladie cœliaque contrôlée uniquement par un régime alimentaire
- 23. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection persistante ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire interstitielle, troubles gastro-intestinaux chroniques graves associés à une diarrhée, ou maladie psychiatrique/situation sociale susceptible de limiter le respect des exigences de l'étude.
- 24. Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire, à l'exception de : Tumeur maligne traitée dans un but curatif et sans maladie active connue ≥ 5 ans avant la première dose d'IP et présentant un faible risque de récidive Cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo malin traité de manière adéquate sans signe de maladie Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie
- 25. Historique de la carcinomatose leptoméningée
- 26. Antécédents d'immunodéficience primaire active
- 27. Infection active, notamment tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, ainsi que le dépistage de la tuberculose conformément aux pratiques locales), hépatite B (résultat positif connu pour l'antigène de surface du VHB [HBsAg]), hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine (anticorps VIH 1/2 positifs). Les patients ayant eu une infection par le VHB dans le passé ou dont l'infection est résolue (définie par la présence d'anticorps anti-HBc et l'absence d'AgHBs) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps anti-VHC ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
- 28. Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose d'IP. Remarque : les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent l'IP et jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'IP.
- 29. Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients des médicaments à l'étude.
- 3. Supprimé
- 30. Randomisation préalable ou traitement dans une étude clinique antérieure sur le durvalumab, quel que soit le groupe de traitement attribué.
- 31. Patients masculins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser une méthode contraceptive efficace entre le dépistage et 90 jours après la dernière dose de durvalumab en monothérapie, selon la période la plus longue.
- 4. Ganglions lymphatiques supérieurs à 20 mm
- 5. Patient modifié présentant un temps de doublement du PSA inférieur à 3 mois et deux métastases ou plus
- 6. Compression de la moelle épinière
- 7. Toute toxicité non résolue de grade ≥ 2 selon les critères NCI CTCAE (5.0) résultant d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion - Les patients présentant une neuropathie de grade ≥ 2 seront évalués au cas par cas après consultation du médecin de l'étude. - Les patients présentant une toxicité irréversible dont on ne peut raisonnablement s'attendre à ce qu'elle soit exacerbée par le traitement par durvalumab ne peuvent être inclus qu'après consultation du médecin de l'étude.
- 8. Augmentation du PSA pendant un traitement actif (agoniste de la LHRH, antagoniste de la LHRH, anti-androgène, blocage androgénique maximal, œstrogène)
- 9. Métastases pulmonaires, cérébrales, hépatiques ou autres métastases viscérales
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