Étude de phase 1b évaluant la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité du médicament AMG 757, un engageur bispécifique des lymphocytes T à demi-vie prolongée ciblant la protéine Delta-like 3, chez des sujets atteints d'un cancer neuroendocrinien de la prostate de novo ou apparu pendant le traitement.
Date de révision : 05/09/2024
5 participants
Homme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 15/08/2024
Date de fin de recrutement : 15/08/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Le sujet a donné son consentement éclairé avant le début de toute activité/procédure spécifique à l'étude.
- Les sujets ayant subi un traitement pour des métastases cérébrales sont éligibles à condition de répondre aux critères suivants : • Le traitement définitif a été achevé au moins deux semaines avant la première dose prévue du traitement à l'étude (radiochirurgie stéréotaxique au moins sept jours avant la première dose prévue du traitement à l'étude). • Au moins 7 jours avant le traitement : toute maladie du système nerveux central (SNC) est cliniquement stable, le sujet ne prend pas de stéroïdes pour une maladie du SNC (sauf si les stéroïdes sont indiqués pour une raison sans rapport avec une maladie du SNC) et le sujet ne prend pas ou prend des doses stables de médicaments antiépileptiques.
- Fonctionnement adéquat des organes, défini comme suit : Évaluations hématologiques adéquates, comme suit : • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 x 10⁹/L • Numération plaquettaire ≥ 75 x 10⁹/L • Hémoglobine ≥ 9 g/dL Évaluations rénales adéquates, comme suit : • Taux de filtration glomérulaire estimé basé sur le calcul MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) ≥ 30 mL/min/1,73 m² Évaluations hépatiques adéquates, comme suit : • Aspartate aminotransférase (AST) < 3 x limite supérieure de la normale (ULN) (en cas de métastases hépatiques, ≤ 5 x ULN) • Alanine aminotransférase (ALT) < 3 x ULN (en cas de métastases hépatiques, ≤ 5 x ULN) • Bilirubine totale (BIL) < 1,5 x ULN (< 2,0 x ULN pour les sujets présentant des métastases hépatiques) Évaluations de laboratoire adéquates de la coagulation, comme suit : • Temps de prothrombine/rapport international normalisé (PT/INR) et temps de thromboplastine partielle (PTT) ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 x LSN institutionnelle. Les sujets sous traitement anticoagulant chronique qui répondent aux critères ci-dessus peuvent être admissibles à l'inscription après discussion avec le contrôleur médical. Fonction cardiaque : • Fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 % • Aucun résultat cliniquement significatif à l'électrocardiogramme (ECG)
- Hommes âgés de 18 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé.
- Cancer neuroendocrinien de la prostate (NEPC) métastatique de novo ou apparu pendant le traitement, défini par un ou plusieurs des critères suivants : • Diagnostic histologique de NEPC à petites cellules • Preuve histologique d'un cancer de la prostate avec différenciation neuroendocrinienne, telle que définie par une coloration immunohistochimique positive pour la chromogranine et/ou la synaptophysine dans la majorité de l'échantillon tumoral • ≥ 2 altérations dans Tp53, RB1 et/ou PTEN par immunohistochimie (IHC) ou analyses génomiques du tissu tumoral de base (par évaluation locale) ou de l'ADN tumoral circulant (ctDNA) (par évaluation locale). Tp53 par IHC est considéré comme anormal si ≥ 10 % des noyaux tumoraux présentent une coloration positive. Le RB1 et le PTEN par IHC sont considérés comme anormaux si ≤ 10 % des cellules tumorales présentent une coloration positive. Lors des analyses génomiques, les mutations non synonymes missense ou stop gain, les indels (insertions et délétions) avec ou sans décalage du cadre de lecture et/ou les pertes de nombre de copies dans ≥ 2 des gènes Tp53, RB1 et PTEN sont considérés comme anormaux.
- Au moins 1 ligne de traitement systémique préalable, y compris un traitement à base de platine pour un cancer neuroendocrinien de la prostate de novo (si, au moment du diagnostic de NEPC, ils n'avaient pas reçu de diagnostic ou de traitement préalable pour un carcinome de la prostate) ou un inhibiteur de la signalisation androgénique (par exemple, abiratérone, enzalutamide, darolutamide et/ou apalutamide) si le traitement est apparu pendant le traitement (avait reçu un diagnostic préalable de carcinome de la prostate avant le diagnostic de NEPC). Exception : les sujets peuvent également être inclus si les options thérapeutiques susmentionnées n'étaient pas médicalement appropriées pour eux. Dans ces cas, la ou les raisons pour lesquelles les traitements antérieurs requis n'étaient pas médicalement appropriés doivent être documentées dans le formulaire de rapport de cas électronique (eCRF) du sujet.
- Pour les sujets présentant un NEPC apparu pendant le traitement ou un NEPC de novo avec preuve histologique d'un cancer de la prostate avec différenciation neuroendocrine, tel que défini par une coloration immunohistochimique positive pour la chromogranine et/ou la synaptophysine dans la majorité de l'échantillon tumoral (sauf en cas de réfractarité à un traitement antérieur par privation androgénique), un taux sérique total de testostérone ≤ 50 ng/dl ou 1,7 nmol/L.
- Les sujets présentant un NEPC apparu pendant le traitement ou un NEPC de novo avec preuve histologique d'un cancer de la prostate avec différenciation neuroendocrine, tel que défini par une coloration immunohistochimique positive pour la chromogranine et/ou la synaptophysine dans la majorité de l'échantillon tumoral (sauf en cas de réfractarité à un traitement antérieur par privation androgénique), sans antécédents d'orchidectomie bilatérale, doivent poursuivre le traitement par analogue de l'hormone de libération de la lutéinostimuline (LHRH) pendant toute la durée du traitement prévu par le protocole.
- Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1, conformément aux modifications apportées par le groupe de travail sur le cancer de la prostate 3 (PCWG3) (sections 11.8 et 11.9).
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Espérance de vie supérieure à 3 mois, selon l'avis de l'investigateur
Critères d'exclusion :
- Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des deux dernières années, à l'exception des cas suivants : • Tumeur maligne traitée dans un but curatif, sans signe de maladie active pendant au moins deux ans avant l'inscription et considérée comme présentant un faible risque de récidive par le médecin traitant • Cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo malin traité de manière adéquate, sans signe de maladie • Carcinome urothélial non invasif traité de manière adéquate
- Sujet susceptible de ne pas être disponible pour effectuer toutes les visites ou procédures requises par le protocole, et/ou pour se conformer à toutes les procédures requises par l'étude, à la connaissance du sujet et de l'investigateur.
- Antécédents ou preuves de tout autre trouble, affection ou maladie cliniquement significatif (à l'exception de ceux décrits ci-dessus) qui, de l'avis de l'investigateur ou du médecin d'Amgen, s'il est consulté, pourrait présenter un risque pour la sécurité du sujet ou nuire à l'évaluation, aux procédures ou à la réalisation de l'étude.
- Exclusion d'une infection hépatique sur la base des résultats et/ou critères suivants : • Antigène de surface de l'hépatite B (HepBsAg) positif (indicatif d'une hépatite B chronique ou d'une hépatite B aiguë récente). • HepBsAg négatif et anticorps anti-core de l'hépatite B positif : un test de détection de l'ADN du virus de l'hépatite B par réaction en chaîne par polymérase (PCR) est nécessaire. La détection de l'ADN du virus de l'hépatite B suggère une hépatite B occulte. • Anticorps anti-virus de l'hépatite C positif : la détection de l'ARN du virus de l'hépatite C par PCR est nécessaire. La détection de l'ARN du virus de l'hépatite C suggère une hépatite C chronique.
- Hommes ayant une partenaire en âge de procréer qui ne sont pas disposés à pratiquer l'abstinence sexuelle (s'abstenir de tout rapport hétérosexuel) ou à utiliser un moyen de contraception pendant le traitement et pendant 132 jours après la dernière dose de tarlatamab. Se reporter à la section 11.5 pour plus d'informations sur la contraception.
- Test positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Antécédents ou présence de malignités hématologiques, sauf en cas de traitement curatif sans signe de maladie depuis ≥ 2 ans
- Métastases cérébrales non traitées (y compris les nouvelles lésions ou la progression de lésions précédemment traitées) ou symptomatiques et maladie leptoméningée
- Antécédents ou présence d'une pathologie pertinente du SNC telle qu'une épilepsie ou un trouble convulsif non contrôlé, une aphasie, une parésie, une démence, des lésions cérébrales graves, la maladie de Parkinson, une maladie cérébelleuse, un trouble cérébral organique ou une psychose.
- Infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le premier jour de l'étude, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association > classe II), angine instable ou arythmie cardiaque non contrôlée cliniquement significative.
- Antécédents de thrombose artérielle (par exemple, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire) dans les 12 mois suivant la première dose de tarlatamab.
- Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des deux dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de doses non physiologiques de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) ; y compris les séquelles auto-immunes actuelles ou les séquelles auto-immunes antérieures de grade > 2 résultant d'inhibiteurs de points de contrôle ou d'autres traitements immunomodulateurs nécessitant une thérapie systémique • Exception : Les participants atteints de troubles endocriniens auto-immuns sous supplémentation hormonale peuvent être inclus même si le grade était supérieur à 2 lors de la première apparition, sous réserve de l'accord du contrôleur médical.
- A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou suit un traitement systémique aux stéroïdes (dose de prednisone > [CCI] mg par jour ou dose équivalente) ou tout autre traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant le jour 1 de l'étude.
- Hommes dont la partenaire est enceinte et qui ne sont pas disposés à pratiquer l'abstinence ou à utiliser un préservatif pendant le traitement et pendant 132 jours après la dernière dose de tarlatamab.
- Sujets masculins refusant de s'abstenir de donner leur sperme pendant le traitement et pendant 132 jours après la dernière dose de tarlatamab.
- Les sujets ayant déjà suivi un traitement ciblant le DLL3 peuvent être éligibles s'ils en discutent avec le contrôleur médical d'Amgen avant leur inscription.
- Antécédents d'hypophysite ou de dysfonctionnement hypophysaire
- Présente des signes de pneumopathie interstitielle ou de pneumopathie inflammatoire active non infectieuse.
- Vaccins vivants et vivants atténués pendant le traitement médicamenteux à l'étude et dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
- Antécédents ou preuves d'infection par le SARS-COV2, sauf accord avec le contrôleur médical, et absence de symptômes aigus de la COVID-19 dans les 14 jours précédant la première dose du produit expérimental (à compter du jour du test positif pour les sujets asymptomatiques).
- Présence d'une infection fongique, bactérienne, virale ou autre nécessitant des antimicrobiens par voie orale ou intraveineuse dans les 7 jours suivant la première dose de tarlatamab. Remarque : les infections urinaires simples et les pharyngites bactériennes non compliquées sont autorisées si elles répondent au traitement actif et après consultation du promoteur. Les sujets nécessitant des antibiotiques oraux qui sont apyrétiques depuis plus de 24 heures, ne présentent pas de leucocytose ou ne présentent aucun signe clinique d'infection sont éligibles. Les sujets qui répondent à ces critères et qui ont précédemment reçu des antimicrobiens par voie intraveineuse doivent avoir arrêté le traitement depuis plus de 48 heures.
- Thérapie antitumorale dans les 28 jours suivant le jour 1 de l'étude ; l'utilisation concomitante d'un traitement hormonal pour le cancer de la prostate hormono-résistant est autorisée ; les sujets sous bisphosphonate ou dénosumab stable depuis ≥ 30 jours avant le jour 1 de l'étude sont éligibles • Exceptions : • Les sujets ayant reçu une chimiothérapie conventionnelle sont éligibles si au moins 14 jours se sont écoulés et si toutes les toxicités liées au traitement ont disparu pour atteindre un grade ≤ 1 • Une radiothérapie palliative préalable doit avoir été achevée au moins 7 jours avant la première dose de tarlatamab • Les sujets ayant reçu un inhibiteur de la signalisation androgénique (par exemple, l'abiratérone, l'enzalutamide et/ou l'apalutamide) sont éligibles si au moins 14 jours se sont écoulés et si tous les effets toxiques liés au traitement ont été résolus à un grade ≤ 1.
- Interventions chirurgicales majeures ≤ 28 jours ou interventions mineures non liées à l'étude ≤ 7 jours avant le jour 1 de l'étude. Dans tous les cas, les sujets doivent être suffisamment rétablis et stables avant l'administration du traitement.
- Reçoit actuellement un traitement dans le cadre d'une autre étude sur un dispositif ou un médicament expérimental, ou moins de 28 jours se sont écoulés depuis la fin d'un traitement dans le cadre d'une ou plusieurs autres études sur un dispositif ou un médicament expérimental. [CCI]
- Toxicités non résolues issues d'un traitement antitumoral antérieur, définies comme n'ayant pas été résolues selon les critères de la version 4.0 du Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) de grade 0 ou 1, ou selon les niveaux dictés dans les critères d'éligibilité, à l'exception de l'alopécie ou des toxicités qui sont stables et bien contrôlées et qui ont été acceptées par l'investigateur et le promoteur.
- Sujet incapable de recevoir à la fois un produit de contraste iodé pour les tomodensitométries et un produit de contraste au gadolinium pour les imageries par résonance magnétique (IRM).
- Le sujet présente une sensibilité connue et une hypersensibilité immédiate à l'un des composants du tarlatamab.
Lieux et contacts
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