Étude de phase III, randomisée, multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo, sur l'Acoramidis pour la prévention de l'amylose à transthyrétine chez les jeunes (essai ACT-EARLY)
Date de révision : 13/12/2025
64 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 03/06/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Les participants doivent être disposés et aptes à donner leur consentement éclairé signé pour les procédures de l'étude. Le consentement éclairé doit être obtenu avant le début des procédures de l'étude.
- 2. Hommes ou femmes âgés de 18 à 75 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé. L'âge minimum requis sera conforme aux exigences réglementaires locales.
- 3. Les participants doivent avoir un génotype établi (hétérozygotie ou homozygotie) grâce à un test médicalement et génétiquement indiqué d'une variante du gène TTR connue pour être pathogène, confirmée par un laboratoire central avant la randomisation. Les participants présentant des variantes pathogènes rares du gène TTR pour lesquelles il a été démontré qu'elles étaient négatives à l'absorption cardiaque de radionucléides (par exemple, S77Y/p.S97Y, Y114C/p.Y134C, E92K/p.E112K, F64L/p.F84L ou autre variante) peuvent être inclus dans l'essai, à condition que le participant puisse être évalué pour le critère d'évaluation principal ATTR-CM. Pour plus de détails, veuillez vous référer au protocole.
- 4. L'âge du participant n'est pas inférieur de plus de 10 ans (≤ 10) à l'âge de début de la maladie (PADO) déterminé par l'analyse généalogique ou le tableau actuariel TTR Variant pour son variant (scénarios 4A, 4B ou 4C). Le participant peut être plus âgé que l'âge moyen de début de la maladie (PADO). Par exemple, si l'âge moyen de début de la maladie (PADO) pour un participant donné est déterminé à 50 ans, l'âge du participant doit être d'au moins 40 ans (≥ 40) et inférieur ou égal à 75 ans (≤ 75). Veuillez vous reporter au manuel sur les génotypes pour plus de détails sur le calcul de l'âge moyen de début de la maladie (PADO). Pour plus de détails, veuillez vous reporter au protocole.
- 5. Accepter d'utiliser une contraception hautement efficace : a. FEMMES : les femmes en âge de procréer (définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de tomber enceintes) qui ont des rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace avant la réalisation d'une imagerie cardiaque amyloïde par radionucléides avec SPECT pendant la période de sélection et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les participantes utilisant des contraceptifs oraux doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive supplémentaire. Bien qu'elle ne soit pas considérée comme hautement efficace, une méthode à double barrière est également jugée acceptable. b. HOMMES : Les participants masculins qui n'ont pas subi de vasectomie et qui ont des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive à double barrière pendant l'étude et de la poursuivre pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les hommes doivent accepter de s'abstenir de tout don de sperme pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Critères d'exclusion :
- 1. Captation myocardique de radionucléides de grade 1 à 3 sur imagerie plane, confirmée par imagerie SPECT.
- 10. Preuve clinique d'hyperthyroïdie ou d'hypothyroïdie non traitée
- 11. Histoire du diabète de type 1
- 12. Hépatite B ou C active connue (les participants dont l'infection est résolue ou guérie sont admissibles à l'inscription).
- 13. Infection connue par le VIH.
- 14. Antécédents, au cours des 6 derniers mois, de cardiomyopathie irréversible (par exemple, les cardiomyopathies réversibles comprennent la cardiomyopathie de Takotsubo, la cardiomyopathie virale, la régurgitation mitrale ischémique), d'arythmie cardiaque non traitée ou non contrôlée, d'accident vasculaire cérébral, d'infarctus du myocarde ou de syndrome coronarien aigu.
- 15. Maladie rénale chronique, définie comme un DFG ≤ 45 ml/min/1,73 m², sous dialyse rénale ou après une greffe rénale.
- 16. Anomalies des tests de la fonction hépatique lors du dépistage, définies comme une ALT ou une AST > 2 x LSN ou une bilirubine totale > 2 x LSN (ou > 3 x LSN en cas de maladie de Gilbert connue).
- 17. Tumeur maligne apparue au cours des trois dernières années ou tumeur maligne en cours, à l'exception du carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus qui a été traité avec succès.
- 18. Hypersensibilité connue au médicament à l'étude (acoramidis ou placebo correspondant) ou à l'un des excipients qu'il contient.
- 19. Participantes enceintes ou qui allaitent. Les femmes doivent accepter d'arrêter d'allaiter avant l'administration du médicament à l'étude. Lors du dépistage, un test de grossesse sérique négatif doit être confirmé au maximum 14 jours avant la première dose. Un test de grossesse urinaire négatif à l'aide d'une bandelette réactive est également requis avant toute imagerie cardiaque amyloïde par radionucléides avec SPECT, le jour 1 avant l'administration de la dose, et à chaque visite à la clinique pour les WOCBP. Un test de grossesse urinaire positif à l'aide d'une bandelette réactive devra être confirmé par un test sérique.
- 2. Preuve d'ATTR-PN (y compris neuropathie autonome) par examen SNAC ou biopsie cutanée.
- 20. Selon l'avis de l'investigateur ou du contrôleur médical, existe-t-il une affection médicale cliniquement pertinente, une anomalie biologique ou toute autre affection susceptible de compromettre la sécurité du participant, d'augmenter les risques liés à sa participation, d'interférer avec l'étude ou de fausser les résultats de l'étude ?
- 21. Participation à un autre essai clinique expérimental dans les 30 jours précédant la sélection ou dans les 5 demi-vies de tout agent expérimental non ATTR (ou dans le délai spécifié dans le critère d'exclusion n° 7 pour les agents expérimentaux ATTR), la période la plus longue étant retenue. La participation à des études observationnelles et/ou à des registres doit être discutée avec le contrôleur médical.
- 22. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur ou du contrôleur médical, empêcherait le respect du protocole de l'étude, telle qu'des antécédents d'abus de substances, d'alcoolisme ou de troubles psychiatriques.
- 23. Chirurgie majeure telle que définie par l'investigateur au cours des 3 derniers mois ou prévue au cours des 12 prochains mois.
- 3. Antécédents connus d'amylose AL ou d'un autre sous-type d'amyloïde non TTR (par exemple, ApoA-1, gelsoline).
- 4. Antécédents de paraprotéine monoclonale ou de chaînes légères anormales dans le sérum ou l'urine (c'est-à-dire MGUS) dans lesquels l'AL n'a pas été exclue.
- 5. Diagnostic préexistant de neuropathie axonale d'origine non amyloïde (par exemple, diagnostic établi de neuropathie périphérique diabétique, présence d'une neuropathie liée à l'alcool).
- 6. Présence d'une variante TTR connue pour être phénotypiquement protectrice (par exemple, T119M, R104H)
- 7. Contre-indication ou incapacité à subir un examen IRM cardiaque
- 8. Présence d'une affection connue pour générer des faux positifs dans la fixation myocardique des radionucléides avec l'imagerie SPECT (par exemple, amylose ApoA-1, utilisation chronique d'hydroxychloroquine).
- 9. Comorbidité ou affection susceptible d'entraîner une espérance de vie inférieure à 10 ans, selon l'avis clinique de l'investigateur.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
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Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Toulouse
31059 Toulouse Cedex 9 France
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