Étude ouverte de phase I, première chez l'homme, sur le GSK3745417 administré avec et sans agents anticancéreux chez des participants atteints de tumeurs solides avancées
Date de révision : 13/02/2026
28 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 06/08/2024
Date de fin de recrutement : 06/08/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les participants doivent être âgés d'au moins 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé. Les participants en République de Corée doivent être âgés d'au moins 19 ans au moment de la signature du consentement éclairé. Type de participant et caractéristiques de la maladie
- Au Japon, les sujets doivent résider au Japon et être japonais, c'est-à-dire avoir tous leurs grands-parents biologiques japonais.
- Fonctionnement adéquat des organes Sexe
- Homme ou femme a) Les participantes sont admissibles si elles ne sont ni enceintes ni allaitantes et si au moins l'une des conditions suivantes s'applique : - Elles ne sont pas en âge de procréer (WOCBP) OU - Elles sont en âge de procréer (WOCBP) et utilisent une méthode contraceptive hautement efficace (avec un taux d'échec < 1 % par an) avec une faible dépendance de l'utilisatrice, comme décrit dans la section 11.4.2 pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 7 jours (participantes recevant une monothérapie) ou 150 jours (participantes recevant du dostarlimab) après la dernière dose du traitement de l'étude, et qui accepte de ne pas faire don d'ovules (ovocytes) à des fins de reproduction pendant cette période. L'investigateur doit évaluer l'efficacité de la méthode contraceptive par rapport à la première dose du traitement à l'étude. -Une WOCBP doit présenter un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant la première dose de l'intervention à l'étude. -Les exigences supplémentaires relatives aux tests de grossesse avant l'administration de la dose pendant et après le traitement à l'étude sont décrites dans la section 1.2 du protocole clinique. -L'investigateur est chargé d'examiner les antécédents médicaux, les antécédents menstruels et l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclure une femme dont la grossesse précoce n'a pas été détectée. Consentement éclairé
- Capable de donner son consentement éclairé signé tel que décrit à l'annexe 1, ce qui inclut le respect des exigences et restrictions énoncées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.
- Participants atteints de tumeurs solides avancées/récidivantes, présentant une progression de la maladie, une intolérance ou une inéligibilité à tous les traitements disponibles dont le bénéfice clinique a été établi.
- Documentation histologique ou cytologique d'une tumeur solide avancée.
- Participants atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) et positifs pour le VHB ou positifs pour le VHC : les participants atteints d'un CHC et du VHB doivent présenter un taux d'ADN du VHB < 40 UI/ml lors du dépistage et ne doivent pas être positifs pour l'antigène HBe. Les participants atteints d'un CHC ayant des antécédents ou une infection actuelle par le VHB et qui ne suivent pas de traitement par nucléotides contre le VHB doivent faire l'objet d'une discussion avec le contrôleur médical avant leur inclusion. Les participants atteints d'un CHC et ayant des antécédents d'infection par le VHC doivent présenter un taux d'ARN du VHC négatif lors du dépistage (un test positif aux anticorps anti-VHC est autorisé à condition que le taux d'ARN du VHC soit négatif).
- Les participants doivent fournir une biopsie récente d'une lésion tumorale n'ayant pas été irradiée auparavant pendant la période de dépistage.
- Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST version 1.1). Remarque : les lésions palpables mesurables par évaluation radiologique ou photographique peuvent être utilisées comme seules lésions mesurables.
- Indice de performance (PS) 0-1 selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Durée de vie d'au moins 12 semaines.
- En France, un participant ne pourra être inclus dans cette étude que s'il est affilié à une catégorie de sécurité sociale ou en bénéficie.
Critères d'exclusion :
- Malignité autre que la maladie étudiée, à l'exception de celles dont le participant est exempt depuis plus de deux ans. Le cancer de la peau autre que le mélanome est autorisé.
- Diverticulite aiguë récente, maladie inflammatoire de l'intestin, abcès intra-abdominal ou obstruction gastro-intestinale (au cours des 6 derniers mois).
- Antécédents de traitement de désensibilisation aux allergènes dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
- Antécédents ou signes de risque cardiovasculaire (CV), notamment l'un des éléments suivants : • Antécédents récents (au cours des 6 derniers mois) d'arythmie cardiaque grave non contrôlée ou d'anomalies cliniquement significatives de l'ECG, notamment un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré (type II) ou du troisième degré. • Cardiomyopathie, infarctus du myocarde, syndromes coronariens aigus (y compris angine de poitrine instable), angioplastie coronarienne, pose de stent ou pontage coronarien au cours des 6 mois précédant l'inscription. • Insuffisance cardiaque congestive (classe II, III ou IV) telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association [NYHA, 1994]. • Antécédents récents (au cours des 6 derniers mois) de myocardite ou de péricardite immunitaire de tout grade.
- Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumopathie interstitielle ou de pneumonie organisante, ou signes de pneumopathie active non infectieuse. Les modifications pulmonaires post-radiothérapie liées à une radiothérapie antérieure et/ou une pneumopathie asymptomatique induite par la radiothérapie ne nécessitant pas de traitement peuvent être autorisées si l'investigateur et le promoteur en conviennent.
- Antécédents de pneumopathie (non infectieuse) ayant nécessité un traitement par stéroïdes ou pneumopathie actuelle.
- Antécédents (au cours des 6 derniers mois) d'ascite symptomatique ou d'épanchement pleural non contrôlés.
- Tout trouble médical ou psychiatrique préexistant grave et/ou instable, ou toute autre affection susceptible de compromettre la sécurité du participant, l'obtention de son consentement éclairé ou le respect des procédures de l'étude.
- Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC), toute métastase du SNC (symptomatique ou asymptomatique) située dans le tronc cérébral, ou métastases asymptomatiques du SNC ayant nécessité la prise de stéroïdes dans les deux semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Tous les participants atteints de méningite carcinomateuse ou de propagation leptoméningée sont exclus.
- Maladie auto-immune active nécessitant un traitement modificateur de la maladie ou immunosuppresseur systémique au cours des deux dernières années. Le traitement substitutif est autorisé.
- Affection médicale concomitante nécessitant l'utilisation d'un traitement immunosuppresseur systémique dans les 28 jours précédant la première dose. Les doses physiologiques de corticostéroïdes pour le traitement des endocrinopathies ou les stéroïdes à absorption systémique minimale, y compris les corticostéroïdes topiques, inhalés ou intranasaux, peuvent être maintenues si le participant reçoit une dose stable.
- Maladie hépatique ou biliaire instable actuelle selon l'évaluation de l'investigateur, définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, d'ictère persistant ou de cirrhose. Une maladie hépatique chronique stable (y compris le syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques) ou une atteinte hépatobiliaire par une tumeur maligne est acceptable si le participant répond par ailleurs aux critères d'admission. Les participants atteints d'un CHC et positifs pour le VHB ou le VHC sont autorisés à s'inscrire s'ils présentent une cirrhose, à condition que celle-ci soit compensée, sans signe d'hypertension portale, sans décompensation antérieure et avec une fonction synthétique normale, c'est-à-dire un taux normal d'albumine, d'INR et de bilirubine.
- Antécédents de vascularite.
- Antécédents importants d'hémorragie active ou de trouble de la coagulation.
- Infection active nécessitant un traitement systémique, infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine ou test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'hépatite C. Les participants atteints d'un CHC et positifs pour le VHB ou le VHC peuvent être admis en fonction de leur état hépatique.
- QTcF > 450 ms ou QTcF > 480 ms pour les participants présentant un bloc de branche. REMARQUE : le QTcF est l'intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia, lu par une machine ou relu manuellement.
Lieux et contacts
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