Étude multicentrique, ouverte, non randomisée visant à évaluer la pharmacocinétique, la sécurité et la tolérance de l'ITF2357 administré par voie orale à une dose unique de 50 mg chez des participants atteints d'insuffisance hépatique chronique par rapport à des participants appariés présentant une fonction hépatique normale.
Date de révision : 24/08/2025
8 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 30/07/2025
Date de fin de recrutement : 07/08/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Participants atteints d'une déficience auditive - Participants masculins ou féminins, âgés de 18 à 75 ans inclus.
- Participants atteints d'une déficience auditive - Ayant donné leur consentement éclairé par écrit avant toute procédure liée à l'étude.
- Participants atteints d'une déficience auditive - Couverts par un système d'assurance maladie, le cas échéant, et/ou conformément aux recommandations des lois nationales en vigueur relatives à la recherche biomédicale.
- Participants atteints d'un handicap - Ne faisant l'objet d'aucune mesure administrative ou judiciaire.
- Participants présentant une IH - Pour la cohorte présentant une IH modérée : score total de Child-Pugh compris entre 7 et 9 inclus.
- Participants atteints d'insuffisance hépatique - Pour la cohorte présentant une insuffisance hépatique légère : score total de Child-Pugh compris entre 5 et 6 inclus.
- Participants atteints d'HI - Les participants masculins doivent accepter de ne pas faire de don de sperme entre le moment de leur inclusion dans l'étude et les 3 mois suivant l'administration de l'ITF2357.
- Participants présentant une fonction hépatique normale - Participants masculins ou féminins, âgés de 18 à 75 ans inclus
- Participants présentant une fonction hépatique normale - Poids corporel compris dans une fourchette de 10 % par rapport au poids corporel moyen des participants présentant une IH à apparier, et IMC compris entre 18,00 et 34,99 kg/m2, inclus
- Participants présentant une fonction hépatique normale - Certifiés en bonne santé après une évaluation clinique complète (antécédents médicaux détaillés et examen physique complet)
- Participants présentant une fonction hépatique normale - Signes vitaux après 10 minutes de repos en position couchée dans la fourchette suivante (ou, s'ils sont hors fourchette, considérés comme NCS par l'investigateur) : 95 mmHg < SBP < 140 mmHg ; 45 mmHg < DBP < 90 mmHg ; 40 bpm < HR < 100 bpm
- Participants atteints d'obésité sévère - Poids corporel compris entre 60,0 et 110,0 kg inclus pour les hommes, et entre 50,0 et 100,0 kg inclus pour les femmes, indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,00 et 34,99 kg/m2 inclus.
- Participants présentant une fonction hépatique normale - ECG à 12 dérivations sans anomalie cliniquement significative, selon l'avis de l'investigateur ; en aucun cas, les participants ne doivent être recrutés avec un QTcF > 450 ms.
- Participants présentant une fonction hépatique normale - Paramètres biologiques dans la fourchette normale, sauf si l'investigateur considère qu'une anomalie n'est pas cliniquement significative pour des participants en bonne santé, à l'exception des plaquettes, des globules blancs et de l'hémoglobine inférieurs à la limite inférieure de la normale (LLN). Toutefois, la clairance de la créatinine, la phosphatase alcaline, les enzymes hépatiques (aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase), la bilirubine totale (sauf si le participant présente un syndrome de Gilbert documenté, avec un taux maximal de bilirubine inférieur à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)) et tout paramètre pour lequel il existe une règle d'arrêt explicite ne doivent pas dépasser la limite supérieure de la plage de référence du laboratoire ; la fonction rénale doit être évaluée à l'aide du DFG calculé selon la formule CKD-EPI 2021 et doit être strictement supérieure à 60 ml/min/1,73 m².
- Participants présentant une fonction hépatique normale - Participantes qui ne sont ni enceintes ni allaitantes au moment du dépistage et au jour -1, ou qui ne prévoient pas de tomber enceintes pendant la période d'étude et jusqu'à 90 jours après l'administration du médicament expérimental.
- Participants présentant une fonction hépatique normale - Participantes de sexe féminin n'étant pas en âge de procréer, définies comme répondant à l'un des critères suivants : a) Au moins 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par exemple, âge approprié) et un taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la fourchette normale pour les femmes ménopausées, confirmé par un test sanguin conforme aux normes locales en vigueur au moment du dépistage. b) Celles qui ont des antécédents d'hystérectomie ou d'ablation chirurgicale des deux ovaires ou de ligature bilatérale des trompes effectuée au moins 90 jours avant le dépistage.
- Participants ayant une fonction hépatique normale - Les participantes en âge de procréer et les participants masculins (s'ils sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer et non stériles) et leur partenaire doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive adéquate et hautement efficace (conformément aux recommandations du CTCG) pendant l'étude et pendant au moins 90 jours après l'administration du médicament à l'étude pour les femmes et pour les hommes. Ces méthodes comprennent : a) la contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à l'inhibition de l'ovulation, par voie orale, intravaginale ou transdermique ; b) la contraception hormonale progestative seule associée à l'inhibition de l'ovulation, par voie orale, injectable ou implantable ; c) le dispositif intra-utérin (DIU) ; d) le système intra-utérin à libération d'hormones (SIU) ; e) l'occlusion bilatérale des trompes ; f) partenaire vasectomisé ; g) abstinence sexuelle (lorsque cela correspond au mode de vie préféré et habituel du sujet). Remarque : l'abstinence périodique (méthodes calendaires, symptothermiques, post-ovulatoires), le retrait (coït interrompu), les spermicides seuls et la MAMA ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
- Participants présentant une fonction hépatique normale - Ayant donné leur consentement éclairé par écrit avant toute procédure liée à l'étude
- Participants présentant une fonction hépatique normale - Couverts par un système d'assurance maladie, le cas échéant, et/ou conformément aux recommandations des lois nationales en vigueur relatives à la recherche biomédicale.
- Participants ayant une fonction hépatique normale - Ne faisant l'objet d'aucune mesure administrative ou judiciaire
- Participants présentant une fonction hépatique normale - Les participants masculins doivent accepter de ne pas faire de don de sperme à partir de leur inclusion dans l'étude jusqu'à 3 mois après l'administration de l'ITF2357.
- Participants atteints d'insuffisance hépatique - Maladie hépatique chronique stable évaluée à partir des antécédents médicaux, de l'examen physique et des résultats de laboratoire.
- Participants atteints d'HI - Signes vitaux après 10 minutes de repos en position couchée dans la fourchette suivante [ou, s'ils sont hors fourchette, considérés comme non cliniquement significatifs (NCS) par l'investigateur] : 95 mmHg < pression artérielle systolique (PAS) < 180 mmHg ; 45 mmHg < pression artérielle diastolique (PAD) < 100 mmHg ; 40 bpm < fréquence cardiaque (FC) < 100 bpm
- Participants atteints d'insuffisance cardiaque - ECG à 12 dérivations sans anomalie cliniquement significative, selon l'avis de l'investigateur ; en aucun cas, les participants ne doivent être recrutés si leur intervalle QT corrigé selon Fridericia (QTcF) est supérieur à 450 ms.
- Participants présentant une insuffisance hépatique - Tout résultat anormal confirmé cliniquement pertinent qui, selon l'avis de l'investigateur, n'est pas compatible avec le statut du sujet en tant que patient atteint d'insuffisance hépatique. Toutefois, la fonction rénale doit être évaluée à l'aide du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) calculé selon la formule 2021 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) et doit être strictement supérieure à 60 ml/min/1,73 m².
- Participantes présentant une insuffisance rénale - Participantes qui ne sont ni enceintes ni allaitantes au moment du dépistage et au jour -1, ou qui ne prévoient pas de tomber enceintes pendant la période d'étude et jusqu'à 90 jours après l'administration du médicament expérimental.
- Participantes présentant une infertilité - Participantes de sexe féminin n'ayant pas la capacité de procréer, définies comme répondant à l'un des critères suivants : a) Au moins 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par exemple, âge approprié) et un taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la fourchette normale pour les femmes ménopausées, confirmé par un test sanguin conformément aux normes locales en vigueur au moment du dépistage. b) Celles qui ont des antécédents d'hystérectomie ou d'ablation chirurgicale des deux ovaires ou de ligature des trompes bilatérale pratiquée au moins 90 jours avant le dépistage.
- Participants atteints d'HI - Les participantes en âge de procréer et les participants masculins (s'ils sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer et non stériles) et leur partenaire doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive adéquate et hautement efficace (conformément aux recommandations du Clinical Trials Coordination Group [CTCG]) pendant l'étude et pendant au moins 90 jours après l'administration du médicament à l'étude pour les femmes et pour les hommes. Ces méthodes comprennent : a) la contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à l'inhibition de l'ovulation, par voie orale, intravaginale ou transdermique. b) la contraception hormonale progestative seule associée à l'inhibition de l'ovulation, par voie orale, injectable ou implantable c) le dispositif intra-utérin (DIU) d) le système intra-utérin à libération d'hormones (SIU) e) l'occlusion bilatérale des trompes f) la vasectomie du partenaire g) l'abstinence sexuelle (lorsqu'elle correspond au mode de vie préféré et habituel du sujet). Remarque : l'abstinence périodique (méthodes calendaires, symptothermiques, post-ovulatoires), le retrait (coït interrompu), les spermicides seuls et la méthode de l'allaitement maternel (MAMA) ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
Critères d'exclusion :
- Participants atteints d'une insuffisance cardiaque - Maladie cardiovasculaire, pulmonaire, gastro-intestinale, métabolique, hématologique, neurologique, ostéomusculaire, articulaire, psychiatrique, systémique, oculaire, gynécologique (chez les femmes) ou infectieuse non contrôlée et cliniquement significative, ou signes de maladie aiguë.
- Participants présentant une fonction hépatique normale - Don de sang dans les 2 mois précédant l'inclusion
- Participants présentant une fonction hépatique normale - Hypotension orthostatique symptomatique, indépendamment de la baisse de la pression artérielle, ou hypotension orthostatique asymptomatique définie comme une baisse de la pression artérielle systolique ≥ 20 mmHg dans les 3 minutes suivant le passage de la position couchée à la position debout.
- Participants atteints d'insuffisance rénale - Consommation excessive de boissons à base de xanthine (plus de 4 tasses ou verres par jour).
- Participants présentant une fonction hépatique normale - Présence ou antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse ou de maladie allergique diagnostiquée et traitée par un médecin, à l'exception de la rhinite saisonnière
- Participants présentant une fonction hépatique normale - Antécédents ou présence d'une consommation régulière de drogues récréatives ou d'abus d'alcool (consommation régulière de plus de 40 g d'alcool par jour) au cours des deux années précédant l'inclusion.
- Participants ayant une fonction hépatique normale - Fumer plus de 5 cigarettes ou l'équivalent par jour, incapable d'arrêter de fumer à partir du jour J-1 et pendant toute la durée de l'hospitalisation (c'est-à-dire jusqu'au jour J-5).
- Participants atteints d'HI - Hépatite aiguë
- Participants ayant une fonction hépatique normale - Consommation excessive de boissons contenant des bases xanthiques (plus de 4 tasses ou verres par jour)
- Participants présentant une fonction hépatique normale - Chez les femmes, grossesse (définie par un test sanguin β-HCG positif), allaitement.
- Participants présentant une fonction hépatique normale - Tout médicament (y compris les inducteurs ou inhibiteurs de PgP ou BCRP, ou l'oméprazole) pris dans les 14 jours précédant l'inclusion ou dans les 5 fois la demi-vie d'élimination ou la demi-vie pharmacodynamique (PD) du médicament (à l'exception du THS et de la contraception, le cas échéant), toute vaccination au cours des 28 derniers jours (à l'exception de la vaccination contre la COVID-19) et tout produit biologique (anticorps ou ses dérivés) administré dans les 4 mois précédant l'inclusion.
- Participants avec HI - Tout participant qui est chercheur ou co-chercheur, assistant de recherche, pharmacien, coordinateur de l'étude ou autre membre du personnel directement impliqué dans la conduite de l'étude.
- Participants présentant une fonction hépatique normale - Toute vaccination, y compris contre la COVID-19, dans les deux semaines précédant l'inclusion
- Participants présentant une fonction hépatique normale - Tout participant qui, selon l'avis de l'investigateur, est susceptible de ne pas respecter le protocole de l'étude ou d'être incapable de coopérer en raison d'un problème linguistique ou d'un développement mental insuffisant.
- Participants présentant une fonction hépatique normale - Tout participant se trouvant dans la période d'exclusion d'une étude précédente conformément à la réglementation applicable.
- Participants atteints d'HI - Si vous êtes une femme, grossesse [définie par un test sanguin positif à la β-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG)] ou allaitement.
- Participants présentant une fonction hépatique normale - Tout participant qui ne peut être contacté.
- Participants présentant une fonction hépatique normale - Tout participant qui est l'investigateur ou tout co-investigateur, assistant de recherche, pharmacien, coordinateur de l'étude ou autre membre du personnel directement impliqué dans la conduite de l'étude.
- Participants présentant une fonction hépatique normale - Résultat positif à l'un des tests suivants : antigène de surface de l'hépatite B (HBs Ag), anticorps anti-hépatite B (anti-HBc Ab), anticorps anti-virus de l'hépatite C (anti-HCV), anticorps anti-VIH1 et anti-VIH2 Ab.
- Participants présentant une fonction hépatique normale - Résultat positif au dépistage urinaire de drogues (amphétamines/méthamphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne, opiacés).
- Participants atteints d'IH - Encéphalopathie hépatique de grade 2, 3 et 4
- Participants ayant une fonction hépatique normale - Test d'alcoolémie positif.
- Participants atteints d'VIH - Résultat positif à l'un des tests suivants : anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine 1 et 2 (anti-VIH1 et anti-VIH2 Ab).
- Participants présentant une fonction hépatique normale - Toute consommation d'agrumes (pamplemousse, orange de Séville, etc.) ou de leurs jus dans les 5 jours précédant l'inclusion
- Participants atteints d'une infection hématogène - Don de sang dans les deux mois précédant l'inclusion
- Participants atteints d'IH - Hypotension orthostatique symptomatique, quelle que soit la baisse de la pression artérielle, ou hypotension orthostatique asymptomatique définie comme une baisse de la pression artérielle systolique ≥ 30 mmHg dans les 3 minutes suivant le passage de la position couchée à la position debout.
- Participants atteints d'IH - Présence ou antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse ou de maladie allergique, à l'exception de la rhinite saisonnière, diagnostiquée et traitée par un médecin.
- Participants atteints d'une insuffisance hépatique - Tout changement significatif dans le traitement médicamenteux chronique au cours des 14 jours précédant l'inclusion.
- Participants présentant des antécédents ou une consommation régulière de drogues récréatives ou d'alcool (consommation régulière de plus de 40 g d'alcool par jour) au cours des deux années précédant leur inclusion dans l'étude.
- Participants présentant une HI - Fumer plus de 15 cigarettes ou l'équivalent par jour, incapables de s'abstenir de fumer plus de 5 cigarettes par jour à partir du jour J-1 et pendant toute la durée de l'hospitalisation (c'est-à-dire jusqu'au jour J5).
- Participants présentant un IH - Médicaments qui prolongent l'intervalle QTc (voir la liste fournie à l'annexe 12) dans les 14 jours précédant l'inclusion ou dans les 7 fois la demi-vie d'élimination avant l'inclusion.
- Participants présentant une IH - Consommation d'inducteurs ou d'inhibiteurs puissants de la PgP ou de la BCRP susceptibles d'avoir un impact sur la pharmacocinétique du produit expérimental dans les 14 jours précédant l'inclusion ou dans les 5 fois la demi-vie d'élimination ou la demi-vie pharmacodynamique (PD) du médicament avant l'inclusion. Remarque : si l'administration de l'un de ces médicaments est prévue chez l'un des participants potentiels, elle doit être reportée au moins jusqu'à la fin de la visite EOS.
- Participants atteints d'une immunodéficience - Toute vaccination, y compris contre la COVID-19, dans les deux semaines précédant l'inclusion.
- Participants atteints d'HI - Hépatocarcinome
- Participants présentant une déficience intellectuelle - Tout participant qui, selon l'avis de l'investigateur, est susceptible de ne pas respecter le protocole de l'étude ou d'être incapable de coopérer en raison d'un problème linguistique ou d'un retard mental.
- Participants atteints d'une déficience auditive - Tout participant se trouvant dans la période d'exclusion d'une étude précédente conformément à la réglementation applicable.
- Participants atteints d'une déficience auditive - Tout participant qui ne peut être contacté.
- Participant atteint d'une déficience auditive - Présente un facteur de risque d'allongement de l'intervalle QT (comme par exemple des déséquilibres électrolytiques) ou des antécédents personnels ou familiaux de syndrome de l'intervalle QT prolongé ou de torsades de pointes, ou des antécédents familiaux de mort subite.
- Participants présentant une fonction hépatique normale - Présentent un facteur de risque d'allongement de l'intervalle QT (comme par exemple des déséquilibres électrolytiques) ou des antécédents personnels ou familiaux de syndrome de l'intervalle QT prolongé ou de torsades de pointes, ou des antécédents familiaux de mort subite.
- Participants atteints d'une déficience auditive - Résultats positifs au dépistage de drogues dans l'urine (amphétamines/méthamphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne, opiacés), sauf si ce résultat est secondaire à une prescription médicale documentée (uniquement pour les benzodiazépines et les cannabinoïdes).
- Participants présentant une déficience auditive - Test d'alcoolémie positif
- Participants atteints d'HI - Toute consommation d'agrumes (pamplemousse, orange de Séville, etc.) ou de leurs jus dans les 5 jours précédant l'inclusion.
- Participants présentant une fonction hépatique normale - Antécédents ou présence d'une maladie cliniquement significative d'ordre cardiovasculaire, pulmonaire, gastro-intestinal, hépatique, rénal, métabolique, hématologique, neurologique, ostéomusculaire, articulaire, psychiatrique, systémique, oculaire, gynécologique (chez les femmes) ou infectieuse, ou signes d'une maladie aiguë.
- Participants présentant une fonction hépatique normale - Maux de tête fréquents et/ou migraines, nausées et/ou vomissements récurrents (plus de deux fois par mois).
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".