Étude ouverte de phase II sur le sacituzumab govitécan (IMMU-132) chez des sujets atteints de tumeurs solides métastatiques
Date de révision : 24/10/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 21/07/2024
Date de fin de recrutement : 21/07/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les sujets répondant à tous les critères d'inclusion suivants lors de la sélection seront éligibles pour participer à l'étude. Sujets féminins ou masculins, âgés de plus de 18 ans, capables de comprendre et de donner leur consentement éclairé par écrit.
- Des blocs tumoraux (de préférence obtenus dans les 12 mois suivant l'entrée dans l'étude, si cela est cliniquement possible) ou 20 lames non colorées nouvellement sectionnées (6 lames au minimum) provenant d'échantillons de biopsie/chirurgicaux archivés sont requis. Une biopsie de référence est nécessaire si aucun tissu archivé n'est disponible. Les ponctions à l'aiguille fine et les biopsies osseuses ne constituent pas des échantillons appropriés. Ces échantillons doivent être soumis dans les 28 jours suivant la période de sélection, après que le sujet ait donné son consentement éclairé par écrit.
- Sujets présentant les tumeurs solides métastatiques (M1, stade IV) ou localement avancées suivantes, documentées par examen histologique. 2.1 CPNPC (adénocarcinome ou CSC) ayant progressé après une chimiothérapie à base de platine et un traitement ciblant le ligand 1 de mort programmée (PD-L1) administrés séquentiellement (dans n'importe quel ordre) ou en association. Ces agents peuvent avoir été pris en monothérapie ou en association avec d'autres agents. Si les sujets ont présenté une récidive/rechute ou un manque de réponse dans les 6 mois suivant la fin d'une chimiothérapie avec ou sans traitement ciblant le PD-(L)1 pour une maladie localement avancée, cette ligne de traitement peut être prise en compte pour l'éligibilité. 2.2 HNSCC ayant progressé après une chimiothérapie à base de platine et un traitement anti-PD-(L)1 administrés séquentiellement (dans n'importe quel ordre) ou en association. Ces agents pouvaient être pris en monothérapie ou en association avec d'autres agents. Au maximum 3 lignes de traitement systémique antérieures sont autorisées. 2.3 Carcinome de l'endomètre ayant progressé après une chimiothérapie à base de platine et un traitement anti-PD-(L)1 administrés séquentiellement (dans n'importe quel ordre) ou en association. Ces agents peuvent avoir été pris en monothérapie ou en association avec d'autres agents. Au maximum 3 lignes de traitement systémique antérieures sont autorisées. Les carcinomes de l'endomètre présentant n'importe quelle histologie, y compris une instabilité microsatellitaire élevée/déficience de réparation des mésappariements et une stabilité microsatellitaire (MSI-h/dMMR et MSS) sont autorisés. 2.4 CLC étendu qui a progressé après une chimiothérapie à base de platine et un traitement ciblé PD-(L)1 antérieurs. Au maximum une ligne de traitement systémique antérieure est autorisée (il n'est pas autorisé de répéter le même traitement initial).
- Score ECOG de 0 ou 1.
- Taux hématologiques adéquats sans transfusion ni facteur de croissance dans les deux semaines suivant le début du traitement (hémoglobine ≥ 9 g/dL, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3 et plaquettes ≥ 100 000/μL).
- Fonction hépatique adéquate (bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle [IULN], aspartate aminotransférase [AST] et alanine aminotransférase [ALT] ≤ 2,5 × IULN ou ≤ 5 × IULN en cas de métastases hépatiques connues et albumine sérique > 3 g/dL).
- Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min selon l'équation de Cockcroft-Gault.
- Les sujets doivent avoir une espérance de vie d'au moins trois mois.
- Présenter une maladie mesurable par tomodensitométrie ou IRM selon les critères RECIST 1.1. Les lésions tumorales situées dans une zone précédemment irradiée peuvent être utilisées si elles sont considérées comme mesurables et si une progression de la maladie a été démontrée dans ces lésions.
- Les sujets masculins et féminins en âge de procréer qui ont des rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes contraceptives spécifiées dans le protocole.
Critères d'exclusion :
- Les sujets répondant à l'un des critères d'exclusion suivants lors de la sélection ne seront pas inclus dans l'étude. Test de grossesse sérique positif (annexe 17.5) ou femmes qui allaitent.
- Souffrir d'une infection active nécessitant une antibiothérapie par voie intraveineuse.
- Être séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de type 1 ou 2 avec une charge virale détectable ou prendre des médicaments susceptibles d'interférer avec le SN-38 (le métabolite actif du sacituzumab govitecan).
- Les sujets présentant une charge virale détectable et atteints d'une hépatite B virale (VHB) ou d'une hépatite C virale (VHC) actives seront exclus. 12.1 Sujets dont le test de dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) est positif. Les sujets dont le test de dépistage des anticorps anti-HBc est positif devront subir un test de confirmation de la maladie active par PCR quantitative pour détecter l'ADN du VHB. 12.2 Sujets testés positifs pour les anticorps anti-VHC. Les sujets testés positifs pour les anticorps anti-VHC devront subir un test de détection de l'ARN du VHC par PCR quantitative pour confirmer la présence d'une infection active. Les sujets ayant des antécédents connus d'infection par le VHC ou un test positif pour les anticorps anti-VHC ne devront pas subir de test de détection des anticorps anti-VHC lors du dépistage et devront uniquement subir un test de détection de l'ARN du VHC par PCR quantitative pour confirmer la présence d'une infection active.
- Souffrir d'autres troubles médicaux ou psychiatriques concomitants qui, selon l'avis de l'investigateur, sont susceptibles de brouiller l'interprétation de l'étude ou d'empêcher l'achèvement des procédures de l'étude et des examens de suivi.
- Nécessité imminente d'une radiothérapie palliative ou d'une intervention chirurgicale pour des fractures pathologiques et/ou une compression médullaire dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
- Critères d'exclusion supplémentaires spécifiques à la cohorte : - Cohorte NSCLC (adénocarcinome et SCC) : 15.1 Compromission pulmonaire cliniquement grave résultant de maladies pulmonaires intercurrentes, y compris, mais sans s'y limiter, tout trouble pulmonaire sous-jacent (c'est-à-dire embolie pulmonaire dans les 3 mois suivant l'inscription, asthme sévère, bronchopneumopathie chronique obstructive sévère, maladie pulmonaire restrictive, épanchement pleural, etc.) ; tout trouble auto-immun, du tissu conjonctif ou inflammatoire avec atteinte pulmonaire (c'est-à-dire polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose, etc.) ; ou pneumonectomie antérieure. - Cohorte HNSCC : 15.2 Sujets atteints d'un carcinome du nasopharynx. 15.3 Sujets ayant présenté une progression de la maladie dans les 6 mois suivant la fin du traitement curatif. - Cohorte atteinte d'un carcinome de l'endomètre : 15,4 Sujets atteints d'un carcinosarcome (tumeur maligne mixte de Müller), d'un léiomyosarcome de l'endomètre et/ou de sarcomes stromaux de l'endomètre. - Cohorte atteinte d'un cancer du poumon à petites cellules : 15.5 Sujets n'ayant jamais reçu de traitement à base de platine pour un CPPC. 15.6 Sujets à un stade limité qui sont candidats à un traitement local ou régional.
- Participent actuellement ou ont participé à une étude sur un agent expérimental ou utilisent un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Les sujets participant à des études observationnelles sont éligibles.
- Avoir reçu un agent biologique anticancéreux au cours des 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou avoir reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée par petites molécules ou une radiothérapie au cours des 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude.
- N'ont pas récupéré (c'est-à-dire ≤ grade 1) des effets indésirables dus à un agent administré précédemment.
- Avoir déjà reçu des inhibiteurs de la topoisomérase I (pour la cohorte SCLC : l'étoposide en association avec le platine en première intention est autorisé).
- Souffrir d'une deuxième tumeur maligne active.
- Présence connue de métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou de méningite carcinomateuse. Les sujets ayant déjà été traités pour des métastases cérébrales peuvent participer à condition que leur maladie du SNC soit stable depuis au moins 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude, que tous les symptômes neurologiques soient revenus à leur niveau initial, qu'il n'y ait aucun signe de nouvelles métastases cérébrales ou d'aggravation des métastases existantes et qu'ils prennent ≤ 20 mg/jour de prednisone ou son équivalent. Tous les sujets atteints de méningite carcinomateuse sont exclus, quelle que soit leur stabilité clinique.
- Souffrir d'une maladie cardiaque active, définie comme suit : 8.1 Infarctus du myocarde ou angine de poitrine instable dans les 6 mois précédant le jour 1. 8.2 Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (c'est-à-dire tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire), bloc auriculo-ventriculaire de haut degré ou autres arythmies cardiaques nécessitant des médicaments antiarythmiques (à l'exception de la fibrillation auriculaire bien contrôlée par des médicaments antiarythmiques) ; antécédents d'allongement de l'intervalle QT. 8.3 Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou supérieure selon la New York Heart Association (NYHA) ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 %.
- Souffrir d'une maladie inflammatoire chronique de l'intestin active (colite ulcéreuse, maladie de Crohn), d'une colite à médiation immunitaire ou d'une perforation gastro-intestinale (GI) dans les 6 mois précédant le C1D1.
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