Étude de phase III évaluant la pharmacocinétique, la sécurité et la tolérance du traitement triple associant VX 121/tezacaftor/deutivacaftor chez des sujets âgés de 1 à 11 ans atteints de mucoviscidose (VX21-121-105)
Date de révision : 13/12/2025
Homme Femme
Jusqu'à 17 ans
Date de début de recrutement : 25/06/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Cohortes A1 et B1 (ID 1-12) : Le sujet (ou son représentant légalement désigné et autorisé) signera et datera un formulaire de consentement éclairé (ICF) et un formulaire d'assentiment.
- Les femmes en âge de procréer (définies à la section 11.5.7.1) doivent présenter un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de sélection.
- Les sujets en âge de procréer et sexuellement actifs doivent satisfaire aux exigences en matière de contraception énoncées à la section 11.5.7.1.
- Selon l'avis de l'investigateur, le représentant légalement désigné et autorisé du sujet (par exemple, un parent ou un tuteur légal) ET le sujet doivent être en mesure de comprendre les exigences, les restrictions et les instructions du protocole. Le représentant légalement désigné et autorisé du sujet doit être en mesure de garantir que le sujet se conformera à l'étude et est susceptible de la mener à bien comme prévu.
- Cohortes A2 et B2 (ID 13-20) : Le représentant légalement désigné et autorisé du sujet signera et datera un formulaire de consentement éclairé.
- Les sujets âgés de 2 à 5 ans (inclus) lors de la visite du jour 1 ; les sujets qui ont terminé la cohorte A2 mais qui seraient âgés de ≥ 6 ans lors de la visite du jour 1 dans la cohorte B2 ne sont pas éligibles pour s'inscrire dans la cohorte B2.
- Sujets dont le poids (sans chaussures) est ≥ au 5e percentile pour le poids par rapport à l'âge lors de la visite de dépistage, selon les courbes de croissance actuelles du CDC.
- Diagnostic confirmé de mucoviscidose tel que déterminé par l'investigateur.
- Sujets présentant au moins une mutation TCR (y compris F508del) dans le gène CFTR. • Cette évaluation n'a pas besoin d'être répétée pour les sujets confirmés dans la partie A qui participent à la cohorte B2. • Le génotype doit être confirmé lors de la visite de sélection. Si le résultat du génotype CFTR de sélection n'est pas reçu avant la première dose du médicament à l'étude, un rapport de laboratoire antérieur sur le génotype CFTR peut être utilisé pour établir l'éligibilité. • Les sujets qui ont été recrutés et dont le génotype de dépistage ne confirme pas l'admissibilité à l'étude doivent être retirés de l'étude.
- Sujets présentant une mucoviscidose stable au début de la période de traitement, selon l'avis de l'investigateur. 7. Sujets disposés à suivre un traitement médicamenteux stable contre la mucoviscidose (autre que les modulateurs CFTR) jusqu'au jour 22 (cohorte A2) ou jusqu'à la semaine 24 (cohorte B2) ou, le cas échéant, jusqu'à la visite de suivi de sécurité.
- Sujets disposés à suivre un traitement médicamenteux stable contre la mucoviscidose (autre que les modulateurs CFTR) jusqu'au jour 22 (cohorte A2) ou jusqu'à la semaine 24 (cohorte B2) ou, le cas échéant, jusqu'à la visite de suivi de sécurité.
- Sujets âgés de 6 à 11 ans (inclus) à la date du consentement éclairé ; les sujets qui ont terminé la cohorte A1 mais qui sont âgés de 12 ans ou plus à la date du consentement éclairé dans la cohorte B1 ne sont pas admissibles à s'inscrire dans la cohorte B1.
- Selon l'avis de l'investigateur, le parent ou le tuteur légal doit être capable de comprendre les exigences, les restrictions et les instructions du protocole, et doit être en mesure de s'assurer que le sujet se conformera à l'étude et est susceptible de la mener à bien comme prévu.
- Cohortes A3 et B3 (ID 21-28) : Le représentant légalement désigné et autorisé du sujet signera et datera un formulaire de consentement éclairé.
- Sujets âgés de 12 à <24 mois (inclus) lors de la visite du jour 1 ; les sujets qui ont terminé la cohorte A3 mais qui seraient âgés de ≥24 mois lors de la visite du jour 1 dans la cohorte B3 ne sont pas éligibles pour s'inscrire dans la cohorte B3.
- Sujets dont le poids (avec une couche sèche ou des sous-vêtements secs uniquement) est ≥ au 5e percentile pour le poids par rapport à l'âge lors de la visite de dépistage, selon les courbes de croissance actuelles du CDC.
- Diagnostic confirmé de mucoviscidose tel que déterminé par l'investigateur.
- Sujets présentant au moins une mutation TCR (y compris F508del) dans le gène CFTR • Cette évaluation n'a pas besoin d'être répétée pour les sujets confirmés dans la partie A qui participent à la cohorte B3. • Le génotype doit être confirmé lors de la visite de sélection. Si le résultat du génotype CFTR de sélection n'est pas reçu avant la première dose du médicament à l'étude, un rapport de laboratoire antérieur sur le génotype CFTR peut être utilisé pour établir l'éligibilité. • Les sujets qui ont été recrutés et dont le génotype de dépistage ne confirme pas l'admissibilité à l'étude doivent être retirés de l'étude.
- Sujets présentant une mucoviscidose stable au début de la période de traitement, selon l'avis de l'investigateur.
- Sujets disposés à suivre un traitement médicamenteux stable contre la mucoviscidose (autre que les modulateurs CFTR) jusqu'au jour 22 (cohorte A3) ou jusqu'à la semaine 24 (cohorte B3) ou, le cas échéant, jusqu'à la visite de suivi de sécurité.
- Selon l'avis de l'investigateur, le parent ou le tuteur légal qui signe le consentement éclairé au nom du sujet doit être capable de comprendre les exigences, les restrictions et les instructions du protocole et doit être en mesure de garantir que le sujet se conformera à l'étude et est susceptible de la mener à bien comme prévu.
- Sujets dont le poids (sans chaussures) se situe entre le 5e et le 95e percentile (inclus) pour le poids par rapport à l'âge lors de la visite de dépistage, selon les courbes de croissance actuelles du CDC.
- Diagnostic confirmé de mucoviscidose tel que déterminé par l'investigateur.
- Sujets présentant au moins une mutation TCR (y compris F508del) dans le gène CFTR • Cette évaluation n'a pas besoin d'être répétée pour les sujets confirmés dans la partie A qui participent à la cohorte B1. • Le génotype doit être confirmé lors de la visite de sélection. Si le résultat du génotype CFTR de sélection n'est pas reçu avant la première dose du médicament à l'étude, un rapport de laboratoire antérieur sur le génotype CFTR peut être utilisé pour établir l'éligibilité. • Les sujets qui ont été recrutés et dont le génotype de dépistage ne confirme pas l'admissibilité à l'étude doivent être retirés de l'étude.
- Sujets présentant un volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS) ≥ 60 % de la valeur normale prévue pour leur âge, leur sexe et leur taille, selon les équations de la Global Lung Function Initiative (GLI) lors de la visite de sélection (section 11.4.1). Les mesures spirométriques utilisées pour confirmer l'éligibilité doivent répondre aux critères d'acceptabilité et de répétabilité de l'American Thoracic Society/European Respiratory Society, tels que jugés par l'investigateur.
- Sujets présentant une mucoviscidose stable au début de la période de traitement, selon l'avis de l'investigateur.
- Sujets disposés à suivre un traitement médicamenteux stable contre la mucoviscidose (autre que les modulateurs CFTR) jusqu'au jour 22 (cohorte A1) ou jusqu'à la semaine 24 (cohorte B1) ou, le cas échéant, jusqu'à la visite de suivi de sécurité.
- Sujets capables d'avaler des comprimés.
Critères d'exclusion :
- Antécédents médicaux ou état clinique qui, selon l'avis de l'investigateur, pourraient fausser les résultats de l'étude ou présenter un risque supplémentaire lors de l'administration du ou des médicaments à l'étude au sujet. Cela inclut, sans s'y limiter, les éléments suivants : • Cirrhose hépatique avec hypertension portale, insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh de 7 à 9) ou insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh de 10 à 15) • Maladie rénale chronique de stade 3 ou supérieur • Transplantation d'organe solide ou hématologique • Abus d'alcool ou de drogues au cours de l'année écoulée, y compris, mais sans s'y limiter, le cannabis, la cocaïne et les opiacés, selon l'avis de l'investigateur • Cancer
- Le sujet ou un proche parent du sujet est l'investigateur ou un sous-investigateur, un assistant de recherche, un pharmacien, un coordinateur de l'étude ou un autre membre du personnel directement impliqué dans la conduite de l'étude.
- Toute anomalie cliniquement significative constatée lors de la visite de sélection qui pourrait interférer avec les évaluations de l'étude ou présenter un risque excessif pour le sujet (selon l'avis de l'investigateur).
- Antécédents d'intolérance au médicament à l'étude qui, selon l'investigateur, constitueraient un risque supplémentaire pour le sujet (par exemple, sujets ayant des antécédents d'élévation des tests de la fonction hépatique [LFT] nécessitant l'interruption ou l'arrêt du traitement, allergie ou hypersensibilité au médicament à l'étude).
- L'une des valeurs anormales suivantes lors du dépistage : • Hémoglobine < 10 g/dL • Bilirubine totale ≥ 2 × limite supérieure de la normale (LSN) • Aspartate transaminase (AST), alanine transaminase (ALT), gamma-glutamyl transférase (GGT) ou phosphatase alcaline (ALP) ≥ 3 × LSN • Fonction rénale anormale définie comme un débit de filtration glomérulaire ≤ 45 mL/min/1,73 m² (calculé à l'aide de l'équation de Counahan-Barratt)
- Infection aiguë des voies respiratoires supérieures ou inférieures, exacerbation pulmonaire (PEx) ou modification du traitement (y compris antibiotiques) pour une maladie pulmonaire dans les 28 jours précédant le jour 1 (première dose de VX 121/TEZ/D-IVA).
- Infection pulmonaire par des organismes associés à une détérioration plus rapide de l'état pulmonaire (notamment, mais sans s'y limiter, Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa et Mycobacterium abscessus). Pour les sujets ayant des antécédents de culture positive, l'investigateur appliquera les critères suivants afin de déterminer si le sujet est exempt d'infection par ces organismes : • Le sujet n'a pas présenté de culture des voies respiratoires positive pour ces organismes au cours des 12 mois précédant la date du consentement éclairé et de l'assentiment. • Le sujet a eu au moins deux cultures des voies respiratoires négatives pour ces organismes au cours des 12 mois précédant la date du consentement éclairé, la première et la dernière étant séparées d'au moins 36 jours. Infection pulmonaire par des organismes associés à une détérioration plus rapide de l'état pulmonaire (y compris, mais sans s'y limiter, Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa et Mycobacterium abscessus). Pour les sujets ayant des antécédents de culture positive, l'investigateur appliquera les critères suivants afin de déterminer si le sujet est exempt d'infection par ces organismes : • Le sujet n'a pas eu de culture des voies respiratoires positive pour ces organismes au cours des 12 mois précédant la date du consentement éclairé et de l'assentiment. • Le sujet a eu au moins deux cultures des voies respiratoires négatives pour ces organismes au cours des 12 mois précédant la date du consentement éclairé, la première et la dernière étant séparées d'au moins trois mois, et la plus récente ayant été effectuée au cours des six mois précédant la date du consentement éclairé et de l'assentiment. mois, et la plus récente au cours des six mois précédant la date du consentement éclairé et de l'assentiment.
- Maladie aiguë non liée à la mucoviscidose (par exemple, gastro-entérite) dans les 14 jours précédant le jour 1 (première dose de VX-121/TEZ/D-IVA).
- Participation actuelle ou antérieure à une étude portant sur un traitement expérimental autre qu'un modulateur CFTR de Vertex dans les 28 jours ou 5 demi-vies terminales (la période la plus longue étant retenue) précédant la sélection, ou participation à une étude interventionnelle portant sur un traitement non expérimental entre la sélection et la fin de la participation à l'étude. La durée du délai peut être plus longue si les réglementations locales l'exigent. Remarque : la participation en cours à une étude non interventionnelle (y compris les études observationnelles) est autorisée.
- Utilisation de médicaments soumis à restriction pendant une durée spécifiée avant la première dose du médicament à l'étude, comme défini dans le tableau 9 3.
Lieux et contacts
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