Étude de phase II, ouverte, multicentrique, en une seule étape, visant à évaluer l'efficacité de l'isatuximab associé à la pomalidomide et à la dexaméthasone (IPd) chez des patients atteints d'amylose AL n'ayant pas obtenu de réponse VGPR ou meilleure après un traitement antérieur.
Date de révision : 16/02/2026
30 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans
- Les participants masculins doivent accepter d'utiliser un moyen de contraception pendant la période d'intervention et pendant au moins 5 mois après la dernière dose d'IsaPd, et s'abstenir de donner leur sperme pendant cette période. Les participantes féminines sont admissibles à participer si elles ne sont pas enceintes, ne sont pas en période d'allaitement et remplissent au moins l'une des conditions suivantes : - Ne pas être une femme en âge de procréer (FCBP), OU être une FCBP qui doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mIU/mL dans les 10 à 14 jours précédant le début du traitement à l'étude et à nouveau dans les 24 heures précédant le début du traitement à l'étude et avant chaque cycle de traitement à l'étude, et qui doit s'engager à continuer à s'abstenir complètement de tout rapport hétérosexuel ou à appliquer deux méthodes contraceptives fiables (une méthode hautement efficace et une méthode supplémentaire efficace) utilisées simultanément, à partir de 4 semaines avant le début du traitement, pendant la période d'intervention et pendant au moins 5 mois après le traitement par IsaPd. Un test de grossesse sérique doit être effectué pour toutes les femmes en âge de procréer dans les 24 heures précédant le début du traitement, chaque semaine pendant les 28 premiers jours du traitement, puis tous les 28 jours pendant le traitement, pendant l'interruption de la dose, puis à l'arrêt de l'étude et au 28e jour après la fin du traitement. En outre, un test de grossesse peut être effectué à tout moment pendant l'étude, à la discrétion de l'investigateur, si une participante n'a pas ses règles ou présente des saignements menstruels inhabituels.
- Un consentement écrit volontaire doit être donné avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude qui ne fait pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice pour les soins médicaux futurs.
- Diagnostic histologique de l'amylose AL ;
- Les patients doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement par un agent alkylant et/ou un inhibiteur de protéasome (PI) et/ou un anti-CD38, dont la dernière administration remonte à ≥ 1 an avant le C1D1 et la dexaméthasone, et ne pas être en VGPR (ou mieux) au moment de l'inclusion (les patients qui n'ont pas atteint de VGPR auparavant, ou les patients en VGPR ou mieux auparavant mais présentant une rechute hématologique au moment de l'inclusion peuvent être inclus) ;
- Maladie hématologique mesurable : différence entre les CLL impliquées et non impliquées > 50 mg/L avec un rapport k/l anormal ;
- Atteinte symptomatique des organes (cœur, reins, foie/tractus gastro-intestinal, système nerveux périphérique)
- Période d'élimination d'au moins 4 semaines après le dernier traitement antitumoral ou tout traitement expérimental, ou 5 demi-vies après les derniers anticorps, selon la période la plus longue.
- Fonction médullaire adéquate avant la première prise du médicament (C1D1), sans transfusion ni soutien par facteur de croissance dans les 5 jours précédant la première prise du médicament, définie comme suit : - Numération absolue des neutrophiles ≥ 1000/mm3, - Plaquettes ≥ 75000/mm3, - Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL,
- Une fonction hépatique adéquate est définie comme suit : - ASAT et ALAT sériques ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN), - taux de bilirubine totale sérique < 1,5 x LSN, sauf pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert, chez lesquels la bilirubine directe doit alors être ≤ 2,0 x LSN.
- Statut ECOG ≤ 2
Critères d'exclusion :
- Présence d'amylose non AL
- NT-proBNP > 8500 ng/L et hs-troponine I > 100 ng/L ou hs-troponine T > 50 ng/L (patients cardiaques de stade IIIb)
- Arythmies ventriculaires répétitives sur ECG Holter 24 heures malgré traitement antiarythmique, tachycardie ventriculaire soutenue, fibrillation ventriculaire avortée, dysfonctionnement du nœud auriculo-ventriculaire ou du nœud sino-auriculaire sans stimulateur cardiaque.
- Fibrillation auriculaire chronique avec fréquence cardiaque non contrôlée
- Dysfonctionnement cardiaque important ; infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois ; angine de poitrine instable et mal contrôlée.
- Maladie valvulaire non corrigée sans rapport avec une cardiomyopathie amyloïde AL
- Intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia > 550 ms sans stimulateur cardiaque,
- Antécédents de malignité (autre que l'amylose AL) dans les 3 ans précédant la date d'inclusion (à l'exception des carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau, des carcinomes in situ du col de l'utérus ou du sein, ou d'autres lésions non invasives qui, de l'avis de l'investigateur, en accord avec le contrôleur médical du promoteur, sont considérées comme guéries avec un risque minimal de récidive dans les 3 ans)
- Toute affection médicale cliniquement significative et non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque excessif ou pourrait nuire à l'observance ou à l'interprétation des résultats de l'étude.
- Infection systémique active et infections graves nécessitant un traitement par administration parentérale d'antibiotiques
- A reçu un médicament expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies du médicament expérimental avant le début de l'intervention de l'étude, selon la période la plus longue. En cas de maladie très agressive (c'est-à-dire une leucémie aiguë), le délai pourrait être raccourci après accord entre le promoteur et l'investigateur, en l'absence de toxicité résiduelle due au traitement précédent.
- En cours de dialyse
- Séropositif pour le VIH ou atteint d'hépatite A, B ou C active : • Infection par le VHB non contrôlée ou active : patients séropositifs pour l'AgHBs et/ou l'ADN du VHB. Remarque : le patient peut être éligible s'il est séropositif pour les IgG anti-HBc (avec ou sans anti-HBs positif), mais négatif pour l'AgHBs et l'ADN du VHB. o Si un traitement anti-VHB lié à une infection antérieure a été instauré avant le début du traitement expérimental, le traitement anti-VHB et la surveillance doivent être poursuivis pendant toute la durée du traitement à l'étude. Les patients présentant un HBsAg négatif et un ADN du VHB positif observés pendant la période de sélection seront évalués par un spécialiste en vue du début d'un traitement antiviral : le traitement à l'étude pourra être proposé si l'ADN du VHB devient négatif et si tous les autres critères de l'étude sont toujours remplis. • Infection active par le VHC : ARN du VHC positif et anti-VHC négatif. À noter : les patients ayant commencé un traitement antiviral contre le VHC avant le début du traitement expérimental et présentant des anticorps anti-VHC positifs sont éligibles. Le traitement antiviral contre le VHC doit se poursuivre pendant toute la durée du traitement jusqu'à la séroconversion. Les patients présentant des anticorps anti-VHC positifs et un ARN du VHC indétectable sans traitement antiviral contre le VHC sont éligibles.
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Toxicité persistante (à l'exception de l'alopécie et des effets énumérés dans les critères d'admissibilité) résultant d'un traitement antérieur > G1 (NCI-CTCAE v5.0)
- Pression artérielle systolique en décubitus dorsal < 90 mmHg, ou hypotension orthostatique symptomatique, définie comme une diminution de la pression artérielle systolique en position debout < 80 mmHg malgré un traitement médical (c'est-à-dire midodrine, fludrocortisones) en l'absence de déplétion volémique.
- 13. Traitement anti-CD38 antérieur < 1 an avant le C1D1 ou le traitement par pomalidomide (en cas de résistance au pomalidomide et/ou au traitement anti-CD38)
- Hypersensibilité à l'IMiD® ou à l'anti-CD38 définie comme toute réaction d'hypersensibilité conduisant à l'arrêt de l'IMiD® ou de l'anti-CD38 au cours des 2 premiers cycles ou toxicité, qui répond à la définition d'intolérance.
- Hypersensibilité ou antécédents d'intolérance aux stéroïdes, au mannitol, à l'amidon prégélatinisé, au stéarylfumarate de sodium, histidine (sous forme de base et de sel chlorhydrate), chlorhydrate d'arginine, polysorbate 80, poloxamère 188, saccharose ou tout autre composant du traitement à l'étude qui ne se prête pas à une prémédication par des stéroïdes et des anti-H2 ou qui empêcherait la poursuite du traitement par ces agents.
- Amylose AL avec atteinte isolée des tissus mous
- Plasmocytes médullaires > 30 % ou myélome multiple symptomatique
Lieux et contacts
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Centre Hospitalier Universitaire De Lille
59037 Lille Cedex France
Centre Hospitalier Universitaire Amiens Picardie
80054 Amiens Cedex 1 France
Union Mut Gestion Groupe Hosp Mutualiste De Grenoble
38000 Grenoble France
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