LENVAGIST - Étude multicentrique, comparative, contrôlée par placebo, en double aveugle, de phase II, évaluant l'efficacité du lenvatinib chez des patients atteints de GIST localement avancé ou métastatique après échec de l'imatinib et du sunitinib.
Date de révision : 22/12/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 18/11/2024
Date de fin de recrutement : 21/12/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- I1. Homme ou femme âgé(e) de 18 ans ou plus au jour du consentement à l'étude
- I9. Le patient et son partenaire utilisent une méthode contraceptive efficace telle que définie dans l'annexe 1.
- I10. Patient capable de comprendre et disposé à se présenter aux visites de suivi
- I11. Patient couvert par une assurance médicale
- I12. Document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le patient a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai avant toute procédure spécifique à l'étude.
- I2. Le patient doit avoir reçu un diagnostic histologiquement confirmé de GIST.
- I3. La maladie doit être localement avancée ou métastatique.
- I4. Patient ayant précédemment échoué (progression de la maladie et/ou intolérance) au moins à l'imatinib et au sunitinib
- Remarque : pour les patients sous traitement de troisième ligne, il incombe à l'investigateur de déterminer au cas par cas si la meilleure option thérapeutique consiste à participer à cette étude ou à recevoir du régorafénib dans le cadre de son indication d'utilisation.
- I5. Le patient doit présenter des signes mesurables de la maladie conformément à la version 1.1 des critères RECIST (annexe 2).
- I6. Le patient doit présenter une progression documentée de la maladie.
- I7. Indice de performance ECOG 0, 1 ou 2 (annexe 3)
- I8. Le patient doit présenter une fonction organique et médullaire normale, telle que définie ci-dessous : Hématologique - Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 Gi/L - Hémoglobine ≥ 9 g/dl (5,6 mmol/l) (les sujets ne doivent pas avoir reçu de transfusion dans les 7 jours précédant l'évaluation de sélection) - Plaquettes ≥ 100 Gi/l Bilan de coagulation - Temps de prothrombine (TP) ou rapport international normalisé (INR) ≤ 1,2 X limite supérieure de la normale (LSN) - Temps de thromboplastine partielle (TTP) ≤ 1,2 X LSN Les sujets sous traitement anticoagulant sont éligibles si leur INR est stable et se situe dans la fourchette recommandée pour le niveau d'anticoagulation souhaité. Hépatique - Bilirubine totale ≤ 1,5 X ULN - AST et ALT ≤ 2,5 X ULN Rénale - Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dl (133 µmol/l) Ou, si supérieure à 1,5 mg/dl : clairance de la créatinine calculée ≥ 50 ml/min - Rapport protéines urinaires/créatinine (UPC) < 1 ; si l'UPC > 1, alors les protéines urinaires sur 24 heures doivent être évaluées. Les sujets doivent avoir une valeur de protéines urinaires sur 24 heures < 1 g.
Critères d'exclusion :
- E1. Patient présentant une mutation documentée dans l'exon 18 du gène PDGFRA (substitution D842V)
- E10.Hémoptysie cliniquement significative dans les 8 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
- E11. Toute affection médicale, psychiatrique ou autre (géographique, sociale, etc.) préexistante grave et/ou instable susceptible de compromettre la sécurité du sujet, son consentement éclairé ou son respect des procédures de l'étude.
- E12. Incapable ou refusant d'arrêter la prise des médicaments interdits énumérés à la section 6.3 pendant au moins 14 jours ou cinq demi-vies du médicament (la période la plus longue étant retenue) avant la première dose du médicament à l'étude et pendant toute la durée de l'étude.
- E13. Toute toxicité persistante résultant d'un traitement anticancéreux antérieur qui est supérieure au grade 1 et/ou dont la gravité s'aggrave, à l'exception de l'alopécie.
- E14. Incapacité à avaler
- E15.Toute contre-indication au Lenvima®, selon le Résumé des Caractéristiques du Produit
- E16. Antécédents d'hypersensibilité ou de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au lenvatinib.
- E17.Maladie systémique non liée cliniquement significative (par exemple, infection grave ou dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique ou autre dysfonctionnement important) qui compromettrait la capacité du patient à tolérer le traitement à l'étude ou qui serait susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude.
- E18. Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer (annexe 1) doivent présenter un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude. Un test urinaire positif doit être confirmé par un test de grossesse sérique. Remarque : les femmes, le cas échéant, doivent cesser d'allaiter avant la première dose du médicament à l'étude et s'abstenir d'allaiter pendant toute la durée du traitement et pendant 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
- E19. Patient sous tutelle ou curatelle
- E2. Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant augmenter le risque d'hémorragie gastro-intestinale, notamment, mais sans s'y limiter : Ulcère gastroduodénal actif Lésions métastatiques intraluminales connues présentant un risque d'hémorragie Maladie inflammatoire de l'intestin (par exemple, colite ulcéreuse, maladie de Crohn) ou autres affections gastro-intestinales associées à un risque accru de perforation Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter l'absorption du produit expérimental, notamment, mais sans s'y limiter : Syndrome de malabsorption Résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle
- E3. Toute infection active/non contrôlée, y compris une infection connue par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C.
- E4. Intervalle QT corrigé (QTc) > 480 ms selon la formule de Bazett
- E5. Antécédents d'une ou plusieurs des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude : • Angioplastie cardiaque ou pose de stent • Infarctus du myocarde • Angine instable • Pontage aorto-coronarien • Maladie vasculaire périphérique symptomatique • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, telle que définie par la classification de la New York Heart Association (NYHA)
- E6. Hypertension non contrôlée (Pression artérielle systolique : 150mmHg / Pression artérielle diastolique : 90mmHg). Note: Les patients ayant une pression artérielle élevée peuvent être inclus si l'hypertension est bien contrôlée avec un traitement antihypertenseur donnée à une dose stable durant au moins 1 semaine avant le début du traitement
- E7. Chirurgie majeure ou traumatisme dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et/ou présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère qui ne cicatrise pas (les procédures telles que la mise en place d'un cathéter ne sont pas considérées comme majeures).
- E8. Signes d'hémorragie active ou de diathèse hémorragique
- E9. Lésions endobronchiques connues et/ou lésions infiltrant les principaux vaisseaux pulmonaires
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Comment postuler ?
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