PAXIPEM : Étude multicentrique de phase II sur l'axitinib +/- pembrolizumab en traitement de première intention chez les patients atteints d'un carcinome rénal papillaire (PRCC) localement avancé ou métastatique.
Date de révision : 10/01/2026
72 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 18/11/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- I1. Âge ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
- I10. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures de l'étude.
- I11. Les patientes en âge de procréer qui acceptent d'utiliser une contraception efficace ou de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant le traitement à l'étude jusqu'à 4 mois après la dernière dose de pembrolizumab (ou 7 jours après la dernière dose d'axitinib en monothérapie) ou qui ont subi une stérilisation chirurgicale.
- I12. Formulaire de consentement éclairé signé, daté et approuvé avant toute procédure ou évaluation spécifique à l'étude.
- I2. PRCC de type 2 ou mixte métastatique ou localement avancé (inopérable) (avec ou sans translocation), confirmé histologiquement par un examen centralisé : les blocs FFPE (ou toutes les lames HES et IHC) accompagnés du rapport histologique initial doivent être envoyés pour un examen centralisé avant confirmation de leur inclusion dans l'étude.
- I3. Aucun traitement systémique préalable pour un cancer rénal (chimiothérapie, immunothérapie, médicaments antiangiogéniques ou traitement en cours d'évaluation), même dans le cadre d'un traitement adjuvant.
- I4. Au moins un site mesurable de la maladie selon les critères RECIST v1.1.
- I5. Indice de performance (PS) ≤ 1 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) évalué dans les 7 jours précédant la date d'inclusion.
- I6. En cas de radiothérapie antérieure, arrêt de l'irradiation pendant au moins 3 semaines avant la première dose du traitement à l'étude, avec au moins 1 site conservé/préservé pour évaluation. Les participants doivent s'être remis de toutes les toxicités liées à la radiothérapie, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir souffert de pneumopathie radique. Une période de sevrage d'une semaine est autorisée pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines - champ limité (<10 % du corps entier)) pour une maladie non liée au SNC.
- I7. Fonctions hépatiques, rénales et médullaires adéquates dans les 7 à 9 jours précédant la randomisation, avec : - Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl ou 5,6 mmol/l, neutrophiles ≥ 1 500/mm3 (1,5 G/l), plaquettes ≥ 100 000/mm3 (100 G/l), - Créatinine sérique ≤ 2 x ULN OU clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (calculée à l'aide de la formule MDRD ou CKD-EPI), - AST et ALT ≤ 2,5 x LSN (ou ≤ 5 x LSN en cas de métastases hépatiques), - Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN (ou bilirubine directe ≤ LSN pour les participants présentant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN),
- I8. Absence de protéinurie significative (<2+) confirmée par un test urinaire à l'aide d'une bandelette réactive. Si le test à l'aide d'une bandelette réactive est ≥ 2+, la protéinurie sera quantifiée sur un échantillon d'urine ponctuel (rapport protéines/créatinine <N).
- I9. Couvert par une assurance médicale/santé.
Critères d'exclusion :
- NI1. Présence de métastases cérébrales à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou à la tomodensitométrie (TDM) réalisée dans les 28 jours précédant la randomisation. Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales traitées par chirurgie ou chirurgie stéréotaxique, avec une IRM ou une TDM cérébrale normale, sont autorisés à participer.
- NI10. Toute infection/trouble aigu, chronique ou non contrôlé susceptible d'altérer la capacité à évaluer le patient ou la capacité du patient à mener à bien l'étude.
- NI11. Antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis).
- NI12. Maladie pulmonaire interstitielle, insuffisance respiratoire quelle qu'en soit la cause.
- NI13. Pneumopathie antérieure (non infectieuse) nécessitant un traitement corticostéroïde systémique ou pneumopathie actuelle.
- NI14. Incapacité à avaler des médicaments par voie orale, ou présence d'une maladie inflammatoire intestinale active, d'une obstruction intestinale partielle ou complète ou d'une diarrhée chronique.
- NI15. Antécédents d'hypersensibilité grave à un autre anticorps monoclonal.
- NI16. Hypersensibilité connue aux substances actives ou à l'un des excipients.
- NI17. Recevoir ou avoir reçu un traitement immunosuppresseur ou des corticostéroïdes au cours du mois précédant l'inclusion (à l'exception de l'hydrocortisone à des fins de substitution).
- NI18. Vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Voici quelques exemples de vaccins vivants, sans que cette liste soit exhaustive : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins antigrippaux saisonniers injectables sont généralement des vaccins à virus inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés. Le vaccin contre la COVID-19 est autorisé s'il est non vivant/inactivé.
- NI19. Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques susceptibles de limiter le respect des exigences du protocole de l'étude, ou troubles psychiatriques ou toxicomaniques connus susceptibles d'entraver la coopération avec les exigences de l'étude.
- NI2. Métastases présentant un risque élevé de compression nerveuse ou lésion osseuse présentant un risque élevé de fracture.
- NI20. Participation à un autre essai clinique, à l'exception des essais sur les soins de soutien.
- NI21. Femmes enceintes ou allaitantes, ou patientes qui prévoient de concevoir ou de procréer pendant la durée prévue de l'étude, à compter de la visite de sélection jusqu'à 4 mois après la dernière dose du traitement à l'étude (test de grossesse sérique ou urinaire négatif obligatoire à l'entrée dans l'étude pour toutes les femmes en âge de procréer).
- NI22. Sous tutelle ou curatelle, ou nécessitant une tutelle ou une curatelle.
- NI3. Antécédents d'autres tumeurs malignes que le PRCC (à l'exception des carcinomes basocellulaires ou spinocellulaires de la peau ou des carcinomes in situ du col de l'utérus traités de manière curative), sauf si les sujets sont exempts de la maladie depuis au moins 5 ans.
- NI4. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou plaie grave ne cicatrisant pas dans les 28 jours précédant l'inclusion.
- NI5. Maladie cardiovasculaire grave, notamment : - Trouble de la fonction ventriculaire gauche avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, -Hypertension artérielle non contrôlée sous traitement médicamenteux adapté : pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg ou les deux malgré un traitement approprié, la pression artérielle doit être surveillée et contrôlée avant l'inclusion, ou patients sous 3 traitements antihypertenseurs lors du dépistage, -Infarctus du myocarde, angine sévère ou angine instable dans les 6 mois précédant l'inclusion, -Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (c'est-à-dire tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire), -Arythmies cardiaques nécessitant des médicaments antiarythmiques (à l'exception de la fibrillation auriculaire bien contrôlée par des médicaments antiarythmiques), -Pontage coronarien ou artériel périphérique ou stent coronarien actif dans les 6 mois précédant l'inclusion, -Thrombose veineuse ou embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant l'inclusion.
- NI6. Traitement anticoagulant par antagoniste de la vitamine K. Le traitement anticoagulant doit avoir été administré pendant plus d'un mois avant le début du traitement à l'étude.
- NI7. Souffre d'une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Le traitement substitutif (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou le traitement substitutif par corticostéroïdes physiologiques pour l'insuffisance surrénale ou hypophysaire, etc.) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est autorisé.
- NI8. Antécédents d'allogreffe.
- NI9. Antécédents connus d'infection par le VIH ou le VHB, ou infection active connue par le VHC.
Lieux et contacts
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Centre Hospitalier Regional Universitaire De Tours
37044 Tours Cedex 9 France
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