TALAMESO : Essai de phase II à trois cohortes visant à évaluer l'efficacité d'un traitement d'entretien par TALAzoparib après une chimiothérapie de première ligne à base de platine chez des patients atteints d'un mésothéliome pleural ou péritonéal malin.
Date de révision : 27/01/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 26/01/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Patients âgés de plus de 18 ans
- Patients présentant une fonction hépatique adéquate : o Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale [LSN] o ASAT/ALAT ≤ 1,5 × LSN
- Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥ 16 semaines.
- Confirmation de l'absence de grossesse (test de grossesse) pour les femmes en âge de procréer.
- Une méthode contraceptive hautement efficace est requise pour les patientes pendant le traitement par talazoparib et pendant au moins 7 mois après la fin du traitement. Conseille aux patients masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer et des partenaires enceintes d'utiliser un préservatif pendant le traitement par talazoparib et pendant au moins 4 mois après la dernière dose.
- Les patients qui ont donné leur consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
- Patients affiliés à un régime d'assurance sociale.
- Les patients sont disposés et aptes à se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris en suivant le traitement et en se rendant aux visites et examens prévus, y compris les visites de suivi.
- Patients dont l'indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) est ≤ 2
- Mésothéliomes malins confirmés histologiquement ou cytologiquement : épithélioïdes, sarcomatoïdes, biphasiques - Développés à partir de la plèvre (cohorte A) ou du péritoine (cohortes B1 et B2) - Précédemment traités par chimiothérapie systémique à base de platine (y compris au moins un cycle de pemetrexed) pendant au moins 4 cycles, sans signe de progression de la maladie pendant la chimiothérapie
- Aucun traitement préalable par le bevacizumab et un inhibiteur de PARP
- Intervalle minimum de 6 semaines et maximum de 8 semaines entre le dernier cycle de chimiothérapie et le début du traitement par talazoparib OU minimum de 6 semaines et maximum de 8 semaines après une chirurgie cytoréductive réalisée après un traitement néoadjuvant (y compris le nombre nécessaire de cycles de platine-pemetrexed pour l'inclusion) en l'absence de chimiothérapie adjuvante. - Pour les mésothéliomes pleuraux (cohorte A), une chirurgie de réduction tumorale primaire ou intermédiaire, avec ou sans chimiothérapie intrapleurale ou intrathoracique hyperthermique (HITHOC), sera autorisée, uniquement en cas de chirurgie cytoréductive non complète. Pour les mésothéliomes péritonéaux * Dans la cohorte B1, une chirurgie de réduction tumorale primaire ou intermédiaire ± chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (HIPEC) sera autorisée uniquement en cas de chirurgie cytoréductive non complète (CC2 ou CC3). Cette cohorte inclura également les patients atteints de maladies non opérées. Les traitements intrapéritonéaux avec séances de chimiothérapie intrapéritonéale sous pression (PIPAC) ne sont autorisés qu'avec une chimiothérapie systémique pour cette cohorte. * Dans la cohorte B2, une chirurgie cytoréductrice primaire ou intermédiaire macroscopiquement complète (CC0 ou CC1) ± HIPEC sera requise. Les traitements intrapéritonéaux avec séances de chimiothérapie intrapéritonéale sous pression (PIPAC) sont autorisés dans le cadre d'un traitement de chimiothérapie néoadjuvante avant la chirurgie. **Dans toutes les cohortes, la HITHOC, la HIPEC et la PIPAC ne sont PAS considérées comme une chimiothérapie systémique à base de platine.
- Maladie mesurable ou non mesurable (mais évaluable par radiologie) selon les critères RECIST version 1.1 modifiés sur tomodensitométrie (TDM) (dans les 28 jours précédant le début du traitement par talazoparib), ou pour la cohorte B2, autorisation d'absence de lésion radiologique.
- Disponibilité sur le site de l'étude d'un échantillon tumoral représentatif fixé au formol et inclus dans la paraffine (FFPE) dans un bloc si possible, ou d'au moins 30 lames non colorées provenant d'une biopsie ou d'un échantillon chirurgical, datant de moins de 18 mois.
- Patients présentant une fonction médullaire adéquate mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude, telle que définie ci-dessous : o Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,0 x 109 /L o Numération plaquettaire ≥ 50 x 109 /L o Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (une transfusion sanguine peut avoir été effectuée)
- Patients présentant une fonction rénale adéquate : o Taux de filtration glomérulaire calculé ≥ 30 ml/min/1,73 m² selon la formule CKD-EPI
Critères d'exclusion :
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'insuffisance cardiaque congestive, la détresse respiratoire, l'insuffisance hépatique, l'allergie ou les maladies psychiatriques/situations sociales qui, selon l'investigateur, limiteraient le respect des exigences de l'étude, augmenteraient considérablement le risque d'effets indésirables ou compromettraient la capacité du patient à donner son consentement éclairé par écrit.
- Maladie connue liée au VIH ou au sida.
- Test positif pour l'antigène de surface du VHB et/ou confirmation de la présence d'ARN du VHC (si le test de dépistage des anticorps anti-VHC est positif).
- Traitement par anticoagulant oral anti-vitamine K tel que Coumadin®.
- Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches (à l'exclusion de la greffe autologue de moelle osseuse).
- Patients sous tutelle.
- Les femmes qui allaitent (pendant le traitement par talazoparib et pendant au moins 1 mois après la dernière dose).
- Participation à d'autres recherches cliniques interventionnelles susceptibles d'interférer avec l'efficacité des médicaments expérimentaux.
- Dans les cohortes B1 et B2 : patients présentant une récidive tumorale dans les 9 mois suivant le dernier cycle de la précédente ligne de chimiothérapie à base de platine.
- Patients atteints d'un deuxième cancer primaire, à l'exception des cas suivants : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité de manière curative ou autres tumeurs solides traitées de manière curative sans signe de maladie depuis ≥ 5 ans.
- Tous les sujets présentant des métastases cérébrales ou une atteinte méningée.
- Patients recevant une chimiothérapie systémique, une radiothérapie (sauf à des fins palliatives) dans les 6 semaines suivant la dernière dose avant le traitement à l'étude (ou une période plus longue en fonction des caractéristiques définies des agents utilisés). Le patient peut recevoir une dose stable de bisphosphonates pour les métastases osseuses, avant et pendant l'étude, à condition que celles-ci aient été commencées au moins 4 semaines avant le traitement par le médicament à l'étude.
- Toxicités persistantes (CTCAE ≥ grade 2) à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie sensorielle, causées par un traitement antérieur contre le cancer.
- Traitement avec d'autres agents expérimentaux.
- Syndrome d'occlusion intestinale, maladie inflammatoire de l'intestin, colite immunitaire ou autre trouble gastro-intestinal ne permettant pas la prise de médicaments par voie orale, tel que la malabsorption.
- Réactions d'hypersensibilité graves connues aux inhibiteurs de PARP.
Lieux et contacts
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