Essai randomisé de phase III comparant une chimiothérapie à base de platine associée au paclitaxel et au bevacizumab et à l'atezolizumab à une chimiothérapie à base de platine associée au paclitaxel et au bevacizumab dans le traitement du carcinome métastatique (stade IVB), persistant ou récurrent du col de l'utérus (BEATcc).
Date de révision : 02/09/2025
128 participants
Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 13/01/2025
Date de fin de recrutement : 13/01/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les patientes doivent être âgées d'au moins 18 ans.
- Fonctionnement adéquat des organes : o Hémoglobine ≥ 9 g/dl (transfusion et/ou érythropoïétine autorisées) o ANC ≥ 1,5 × 109/l o Numération lymphocytaire ≥ 0,5 × 109/l o Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/l
- Fonction hépatique adéquate : o Albumine sérique ≥ 2,5 g/dL o Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × ULN o AST et ALT ≤ 2,5 × ULN ou ≤ 5 × ULN en cas d'atteinte tumorale (foie)
- Fonction rénale adéquate : o Patients présentant une créatinine sérique < 1,5 × LSN o Bandelette urinaire pour protéinurie < 2+. Les patients chez lesquels une protéinurie 2+ a été détectée lors de l'analyse d'urine à la bandelette au départ doivent subir un prélèvement d'urine sur 24 heures et présenter < 1 g de protéines en 24 heures ou un rapport protéines/créatinine dans l'urine (UPC) ≤ 1,0.
- Coagulation adéquate : o Paramètres de coagulation sanguine (PTT, PT/INR) : PT tel que le rapport international normalisé (INR) soit ≤ 1,5 (ou un INR dans la fourchette normale, généralement entre 2 et 3, si le patient reçoit une dose stable de warfarine thérapeutique pour le traitement d'une thrombose veineuse, y compris une thromboembolie pulmonaire) et un PTT < 1,5 × ULN.
- Résultats négatifs au test de dépistage de l'hépatite
- Les toxicités liées aux traitements antérieurs doivent être ramenées à un niveau inférieur à 2 (à l'exception de l'alopécie).
- Les participantes doivent être ménopausées (≥ 12 mois d'aménorrhée non induite par un traitement) ou stérilisées chirurgicalement (absence d'ovaires et/ou d'utérus, ou ayant reçu une radiothérapie thérapeutique au niveau du bassin) ou avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant le premier traitement de l'étude et accepter de s'abstenir de tout rapport hétérosexuel ou d'utiliser des méthodes contraceptives simples ou combinées dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an pendant toute la durée du traitement de l'étude et pendant au moins 5 mois (si la dernière dose de l'étude contenait de l'atezolizumab) ou 6 mois (si la dernière dose de l'étude contenait du bevacizumab) après la dernière dose du traitement de l'étude.
- Consentement éclairé signé avant toute procédure spécifique à l'étude
- Capable (selon l'avis de l'investigateur) de se conformer au protocole de l'étude
- Indice de performance GOG/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
- Espérance de vie ≥ 3 mois
- Diagnostic histologique ou cytologique confirmé de cancer du col de l'utérus métastatique (stade IVB), persistant ou récurrent (les histologies autres que les carcinomes épidermoïdes, les adénocarcinomes ou les carcinomes adénosquameux seront exclues) ne pouvant faire l'objet d'un traitement curatif par chirurgie et/ou radiothérapie. L'inclusion de patientes présentant une histologie adénocarcinomateuse sera limitée à 20 % de l'ensemble de la population étudiée.
- Aucun traitement anticancéreux systémique préalable pour une maladie métastatique ou récidivante. - Le traitement concomitant par chimioradiothérapie à visée curative ou adjuvante doit avoir été achevé ≥ 3 mois (90 jours) avant l'inclusion. - Une radiothérapie palliative (par exemple, pour soulager la douleur ou les saignements) 6 semaines avant l'inclusion est autorisée à condition qu'elle n'affecte pas la maladie mesurable et que les patients se soient remis de ses symptômes.
- Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 : les patients doivent présenter au moins une « lésion cible » pouvant être utilisée pour évaluer la réponse dans le cadre de ce protocole, telle que définie par les critères RECIST v1.1. Si la seule lésion cible est limitée au champ d'irradiation, une biopsie est nécessaire pour confirmer la malignité.
- Un échantillon tumoral est obligatoire à l'entrée dans l'étude. Il peut s'agir d'une biopsie archivée ou, à défaut, d'une biopsie tumorale obtenue dans les 3 mois suivant la randomisation à partir d'une lésion non irradiée. Des biopsies appariées récentes au début de l'étude (lésion non irradiée auparavant ; dans les 3 mois suivant la randomisation) et au moment de la progression de la maladie ne seront pas obligatoires, mais elles sont encouragées dans la mesure où elles sont réalisables.
Critères d'exclusion :
- Maladie pouvant être traitée localement dans un but curatif
- Métastases cérébrales connues ou compression médullaire
- Antécédents ou preuves, après un examen neurologique, sauf si traité correctement par un traitement médical standard.
- Patients présentant une plaie grave qui ne cicatrise pas, un ulcère ou une fracture osseuse.
- Obstruction intestinale aiguë ou épisode de sous-occlusion au cours des 6 derniers mois.
- Hémorragie gastro-intestinale active ou ulcère gastro-intestinal
- Antécédents de maladie de Crohn ou de maladie inflammatoire de l'intestin
- Résection intestinale antérieure ≤ 6 semaines avant la première dose de l'étude
- Antécédents de diverticulite nécessitant une intervention médicale.
- Entérite de grade ≥ 2 selon les critères NCI CTCAE (version 5.0).
- Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le D1C1.
- Radiothérapie préalable administrée à l'aide de cobalt.
- Biopsie à l'aiguille ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 7 jours précédant le D1C1.
- Patients présentant un saignement actif ou des pathologies associées à un risque élevé de saignement
- Traitement quotidien chronique actuel ou récent à l'aspirine, au clopidogrel, ou utilisation actuelle ou récente d'anticoagulants thérapeutiques oraux ou parentéraux ou d'agents thrombolytiques à des fins thérapeutiques.
- Patients présentant une neuropathie périphérique préexistante de grade 2 ou supérieur.
- Antécédents d'événement thromboembolique veineux (TEV) de grade ≥ 3.
- Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche définie par MUGA/ECHO inférieure à la limite inférieure normale de l'établissement
- Douleur tumorale incontrôlée.
- Épanchement pleural, épanchement péricardique ou ascite incontrôlés nécessitant des procédures de drainage récurrentes
- Hypercalcémie non contrôlée ou hypercalcémie symptomatique nécessitant la poursuite d'un traitement par bisphosphonates ou dénosumab.
- Patients atteints d'un cancer de stade IVA ne pouvant pas bénéficier d'une chimioradiothérapie concomitante comme traitement primaire.
- Antécédents de maladie auto-immune.
- Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisante, de pneumopathie d'origine médicamenteuse, de pneumopathie idiopathique ou signes de pneumopathie active à la tomodensitométrie thoracique de dépistage. Les antécédents de pneumopathie radique dans le champ d'irradiation sont autorisés.
- Tuberculose active
- Infections graves dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour complications liées à une infection, une bactériémie ou une pneumonie grave.
- Signes ou symptômes d'infection dans les deux semaines précédant le cycle 1, jour 1
- A reçu des antibiotiques thérapeutiques par voie orale ou intraveineuse dans les deux semaines précédant le cycle 1, jour 1.
- Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu.
- Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1, ou prévision qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude.
- Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat d'analyse clinique donnant lieu à une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état contre-indiquant l'utilisation d'un médicament expérimental ou pouvant affecter l'interprétation des résultats ou exposer le patient à un risque élevé de complications liées au traitement.
- Traitement par des agents immunostimulants systémiques dans les 6 semaines ou 5 demi-vies du médicament, selon la période la plus courte, avant le cycle 1, jour 1.
- Maladie en cours touchant la vessie ou le rectum au moment du dépistage/au début de l'étude
- Traitement par des médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les deux semaines précédant le cycle 1, jour 1. L'utilisation de corticostéroïdes est autorisée en prémédication pour un traitement à base de paclitaxel.
- Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental et a reçu un traitement dans le cadre de l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Anticorps monoclonal (mAb) anticancéreux antérieur, chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée par petites molécules en tant que traitement de première intention pour le traitement du cancer du col de l'utérus métastatique ou récurrent.
- Les femmes qui allaitent ou qui sont enceintes
- Hypersensibilité connue au bevacizumab, à l'atezolizumab ou à l'un de leurs excipients (y compris le Cremophor).
- Aucune maladie médicale ou psychiatrique susceptible d'entraver la réalisation d'un traitement systémique ou chirurgical.
- Manifestation de tout autre dysfonctionnement neurologique ou métabolique
- Présence d'air libre dans l'abdomen.
- Hydronéphrose bilatérale.
- Patients précédemment traités par chimiothérapie
- Traitement préalable par un médicament anti-VEGF
- Patients présentant une tumeur maligne concomitante autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
L'Hopital Prive Du Confluent
44277 Nantes Cedex 2 France
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