Étude de phase 1b/2 sur l'IMGN632 en monothérapie ou en association avec le vénétoclax et/ou l'azacitidine chez des patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë CD123-positive
Date de révision : 16/04/2026
8 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 09/10/2024
Date de fin de recrutement : 09/10/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Le patient doit être âgé d'au moins 18 ans.
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 % selon une évaluation disponible localement, par exemple une échocardiographie ou une autre technique d'imagerie. Remarque : ce critère d'inclusion ne s'applique pas aux patients recrutés dans les cohortes C1 et/ou C2 en raison d'une inaptitude physique.
- Les patients ayant déjà subi une greffe de moelle osseuse autologue ou allogénique sont éligibles. Les patients ayant subi une greffe allogénique doivent remplir les conditions suivantes : la greffe doit avoir été réalisée plus de 120 jours avant la date d'administration dans le cadre de cette étude, le patient ne doit pas présenter de maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) active de grade ≥ 2, ni de GvHD chronique étendue, quelle que soit sa gravité, et doit avoir arrêté tout traitement immunosuppresseur depuis au moins 2 semaines avant la première dose d'IMGN632.
- Les patients ayant des antécédents de cancer sont éligibles ; toutefois, leur cancer doit être bien contrôlé ou stable, et ils doivent avoir terminé tout traitement de chimiothérapie systémique et de radiothérapie pour ce cancer au moins six mois avant leur inclusion dans l'étude ; de plus, tous les effets indésirables liés au traitement doivent s'être résorbés au grade 1 (à l'exception de l'alopécie). Remarque : les patients atteints d'un cancer de la prostate ou d'un cancer du sein sous hormonothérapie adjuvante sont éligibles et peuvent ou non suivre un traitement d'entretien à long terme qui n'est pas susceptible d'interférer avec le traitement de l'étude.
- Les patients des cohortes d'extension C1 et C2 doivent être considérés comme inéligibles au traitement d'induction intensif s'ils répondent à l'un des critères suivants : a. Âge ≥ 75 ans OU b. Âge < 75 ans et présence d'au moins une des comorbidités suivantes, documentée dans les 28 jours précédant le jour 1 du cycle 1 : − Indice de performance ECOG de 2 ou 3 − Antécédents d’insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement ou fraction d’éjection ≤ 50 % ou angine de poitrine chronique stable − Capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone ≤ 65 % ou volume expiratoire maximal en 1 seconde ≤ 65 % − Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min à < 45 ml/min − Insuffisance hépatique modérée avec bilirubine totale > 1,5 à ≤ 3,0 × LSN
- Les patients des cohortes C1 et C2 doivent présenter un indice de performance ECOG compris entre 0 et 2 s'ils sont âgés de 75 ans ou plus, OU entre 0 et 3 s'ils ont moins de 75 ans.
- Les patients doivent présenter un diagnostic confirmé de LAM (à l'exclusion de la leucémie promyélocytaire aiguë) selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé.
- Caractéristiques de la maladie et traitements antérieurs autorisés : a. Les patients doivent avoir été évalués pour tous les traitements de référence disponibles (y compris la chimiothérapie d'induction, de consolidation et/ou la greffe) et, de l'avis du médecin traitant, être jugés aptes à recevoir ce traitement expérimental. b. Les patients n'ayant jamais reçu de traitement (naïfs) seront admis dans la phase d'expansion pour les schémas thérapeutiques C (triplet) (IMGN632 + azacitidine + vénétoclax). Aucun traitement antérieur par des agents hypométhylants (HMA) pour le SMD n'est autorisé. c. Les patients doivent présenter une LAM CD123-positive confirmée par cytométrie en flux locale (ou immunohistochimie [IHC]). d. Les patients peuvent avoir reçu des traitements antérieurs ciblant le CD123, à l'exception de l'IMGN632, à condition que le CD123 reste détectable lors de la sélection. e. Les patients atteints d'une LAM CD123-positive en rechute ou réfractaire seront admis dans la phase d'escalade des schémas thérapeutiques A, B et C (Triplet) (IMGN632 + azacitidine, vénétoclax ou azacitidine + vénétoclax, respectivement) et les patients atteints d'une LAM CD123-positive en rechute seront autorisés à s'inscrire à la phase d'extension des schémas thérapeutiques A à C. f. Les patients s'inscrivant au schéma thérapeutique D doivent être en RC (RC/RCh/RCp/RCi) et présenter une MRM+ au moment du dépistage, confirmée par des analyses en laboratoire central. Les patients ne doivent pas avoir reçu plus de deux lignes de traitement antérieures (pouvant inclure une greffe de cellules souches), c'est-à-dire en première intention ou en première ligne de sauvetage.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1. En cas d'incapacité de marcher due à un handicap chronique, l'indice de performance de Karnofsky doit être ≥ 70.
- Les effets indésirables liés à un traitement antérieur doivent s'être résorbés jusqu'au grade 1 ou au niveau initial (à l'exception de l'alopécie).
- Le nombre total de globules blancs doit être inférieur à 25 × 10⁹ cellules/L. L'hydroxyurée peut être utilisée pour réguler la formule sanguine avant le jour 1 du cycle 1, à la discrétion du médecin traitant et conformément aux pratiques de l'établissement. Au cours de la phase d'intensification des schémas thérapeutiques A à C, l'hydroxyurée peut également être utilisée pendant le cycle 1.
- Enzymes hépatiques (AST et ALT) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
- Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN ; les patients atteints du syndrome de Gilbert doivent présenter une bilirubine totale ≤ 3,0 fois la LSN et une bilirubine directe < 1,0 fois la LSN au moment de l'inclusion. Remarque : les sujets âgés de moins de 75 ans peuvent présenter une bilirubine ≤ 3,0 fois la LSN
- Un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m² ou une clairance de la créatinine > 30 ml/min.
Critères d'exclusion :
- Les patients ayant reçu un traitement anticancéreux, y compris des médicaments expérimentaux, au cours des 14 jours (ou des 28 jours pour les inhibiteurs de points de contrôle) précédant l'administration du médicament dans le cadre de cette étude (l'hydroxyurée est autorisée avant le début du traitement de l'étude). Les patients doivent s'être remis de toute toxicité aiguë liée à ce traitement antérieur et avoir retrouvé leur état initial.
- Les femmes enceintes ou qui allaitent.
- Antécédents de réactions d'hypersensibilité aux anticorps monoclonaux (≥ grade 3).
- Antécédents connus de réactions d'hypersensibilité aux médicaments à l'étude et/ou à l'un de leurs excipients.
- Les patients ayant des antécédents d'allergie à l'IMGN632 (ou à l'un de ses excipients), à l'azacitidine ou au vénétoclax.
- Les patients ayant déjà été traités par l'IMGN632.
- Les patients atteints d'une LAM secondaire liée à une néoplasie myéloproliférative sont exclus de la phase d'augmentation de la dose de l'étude.
- Les patients atteints d'une LMA avec atteinte active du système nerveux central (SNC) seront exclus. Il n'est pas nécessaire de réaliser une ponction lombaire, sauf en cas de suspicion clinique d'atteinte du SNC, selon l'appréciation de l'investigateur. Un traitement concomitant à visée prophylactique pour le SNC ou la poursuite d'un traitement pour une LMA avec atteinte du SNC maîtrisée est autorisé avec l'accord du promoteur.
- Patients ayant des antécédents de syndrome d'obstruction sinusoïdale ou de maladie veineuse occlusive du foie.
- Infarctus du myocarde survenu dans les six mois précédant l'inclusion, ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la New York Heart Association, angine non contrôlée, arythmies ventriculaires sévères non contrôlées, ou signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies actives du système de conduction avant l'entrée dans l'étude.
- Infection active cliniquement significative, notamment une hépatite B ou C active connue, une infection par le VIH, une infection à cytomégalovirus ou toute autre maladie infectieuse concomitante connue qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait un patient inéligible à la participation à cette étude (aucun test requis).
- Les patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 4 semaines précédant leur inclusion dans l'étude (ou plus longtemps s'ils ne sont pas complètement rétablis).
- Des troubles médicaux graves ou mal contrôlés qui, selon l'avis de l'investigateur, pourraient être aggravés par le traitement ou compromettre sérieusement l'évaluation de la sécurité ou le respect du protocole.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".