teACH : essai de phase IIb, multicentrique, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi de doses sous-cutanées de navepegritide administrées une fois par semaine pendant 52 semaines chez des adolescents (âgés de 12 à moins de 18 ans) atteints d'achondroplasie
Date de révision : 13/04/2026
6 participants
Homme Femme
Jusqu'à 17 ans
Date de début de recrutement : 19/05/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Consentement éclairé écrit et signé et/ou assentiment du participant, de ses parents ou de son tuteur légal, conformément aux exigences du comité d'éthique de l'établissement/comité d'éthique de la recherche sur les êtres humains/comité d'éthique indépendant (IRB/HREC/IEC). Pour les participants n'ayant pas atteint l'âge du consentement, un assentement écrit sera obtenu conformément aux exigences applicables, comme l'exige l'IRB/HREC/IEC. Une fois l'âge légal du consentement atteint, en fonction des exigences applicables, ces participants seront invités à donner leur propre consentement écrit.
- Hommes ou femmes, âgés de 12 ans (inclus) à moins de 18 ans au moment de la randomisation
- Diagnostic clinique d'ACH accompagné d'une confirmation génétique documentée. Les résultats de tests antérieurs sont acceptés comme preuve du diagnostic.
- Parent(s) ou tuteur(s) légal(aux) disposé(s) et capable(s) d'administrer des injections sous-cutanées hebdomadaires de l'IMP et de respecter le protocole.
- Au moins une mesure historique de la taille en position debout doit figurer dans le dossier médical. Cette mesure doit avoir été prise entre 6 et 15 mois avant la date du dépistage.
Critères d'exclusion :
- Participation (consentement éclairé signé) à un essai clinique interventionnel au cours des trois mois précédant la sélection, sauf si aucune dose du produit expérimental n'a été administrée.
- Résultats cliniquement significatifs lors du dépistage, tels que : • Nécessité prévue d’une intervention chirurgicale pendant la participation à l’essai, susceptible d’affecter de manière significative les paramètres de l’essai (facteurs de confusion concernant les événements liés à la sécurité) ou d’empêcher le participant de se soumettre aux procédures de l’essai. Les interventions chirurgicales courantes, telles que la pose de yoyos, l’adénoïdectomie, l’amygdalectomie ou la pose de tubes de myringotomie, sont autorisées. • Apnée du sommeil sévère non traitée ou traitement de l'apnée du sommeil récemment instauré (par exemple, ventilation en pression positive continue [CPAP] au cours des 2 mois précédant la sélection). Maladie osseuse, telle que des fractures de Salter-Harris ou des signes cliniques et/ou radiographiques d'une pathologie sévère de la hanche • Sinon, sont considérés par l'investigateur comme inaptes à recevoir le traitement de l'essai ou à subir les procédures liées à l'essai.
- Présenter un résultat cliniquement significatif ou une arythmie, tel que déterminé par l'investigateur en consultation avec le responsable médical, indiquant une anomalie de la fonction cardiaque ou de la conduction, notamment, mais sans s'y limiter : • Une coarctation, qu'elle ait été traitée ou non. • Cardiopathie congénitale de complexité modérée ou supérieure, y compris la tétralogie de Fallot, les communications interauriculo-ventriculaires, le tronc artériel commun, le retour veineux pulmonaire anormal total, le ventricule droit à double sortie ou la cardiopathie à ventricule unique.
- QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 450 ms lors du dépistage
- Antécédents connus ou présence d'une affection affectant la stabilité hémodynamique (telle qu'un dysfonctionnement du système nerveux autonome ou une intolérance orthostatique).
- Antécédents connus ou présence des éléments suivants : • Anémie chronique (une anémie ferriprive qui, de l'avis de l'investigateur, a été résolue ou est traitée de manière adéquate est autorisée). • Insuffisance rénale chronique définie par un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) selon l’équation de Schwartz révisée au chevet du patient < 60 ml/min/1,73 m² pendant plus de 3 mois. • Maladie chronique ou récidivante pouvant affecter l’hydratation ou l’état volémique, y compris les affections associées à une diminution de l’apport nutritionnel ou à une perte volémique accrue.
- Antécédents connus ou présence d'une maladie maligne
- Les participants présentant un taux sérique de 25-hydroxyvitamine D (25OHD) inférieur à 30 nmol/L (<12 ng/mL) lors de la visite de sélection seront exclus. Les participants dont le taux de 25OHD se situe entre 30 et 50 nmol/L (12-20 ng/mL) peuvent être randomisés à condition qu'un traitement par supplémentation en vitamine D soit instauré conformément aux normes locales
- Toute maladie ou affection qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait empêcher le participant de mener l'essai à son terme, fausser l'interprétation des résultats de l'essai ou présenter un risque excessif lié à l'administration du traitement à l'étude. Cela peut inclure des situations familiales, des complications ou des manifestations, ou encore des médicaments susceptibles d'avoir une incidence sur la sécurité ou d'être considérés comme des facteurs de confusion.
- Les participants de sexe masculin et féminin sexuellement actifs, ainsi que les partenaires féminines des participants de sexe masculin en âge de procréer, qui n'utilisent pas de méthode contraceptive hautement efficace pendant toute la durée de l'essai et pendant les 90 jours suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
- Les participantes enceintes, en période de lactation ou qui allaitent.
- Baisse de la vitesse de croissance (AGV < 1,5 cm/an, sur la base de mesures effectuées sur une période d'au moins 6 mois) ou signes radiologiques de fermeture des cartilages de croissance.
- Hypersensibilité connue ou suspectée au produit en cours d'évaluation ou à des produits apparentés (tréhalose, tris[hydroxyméthyl]aminométhane, succinate et mPEG).
- Souffrir d'un trouble de la croissance ou d'une affection médicale autre que l'ACH entraînant une petite taille ou une croissance anormale, telle que le SADDAN, l'hypochondroplasie, un déficit en hormone de croissance, le syndrome de Turner, le pseudo-ACH, une maladie inflammatoire chronique de l'intestin, la maladie cœliaque, l'hypothyroïdie, l'hyperthyroïdie ou le diabète sucré.
- Les mutations graves du gène FGFR3, par exemple la présence de deux variants sur le même allèle ou une ACH sévère accompagnée d'un retard de développement et d'une acanthose nigricans, ne permettent pas de participer à l'essai.
- A déjà reçu, à un moment quelconque, une dose de médicaments sur ordonnance et/ou un produit d'essai clinique (seul un traitement par placebo est autorisé, à condition qu'il soit documenté) ou a subi une intervention chirurgicale visant à modifier la taille, la croissance ou les proportions corporelles.
- Nécessite, ou devrait nécessiter, un traitement chronique (> 4 semaines) ou répété (plus de deux fois par an et > 3 semaines par an) par corticostéroïdes systémiques pendant la participation à l'essai. L'utilisation chronique de corticostéroïdes inhalés à forte dose n'est pas autorisée.
- Antécédents connus de lésions ou de maladies du ou des cartilages de croissance, autres que l'ACH, affectant le potentiel de croissance des os longs.
- Antécédents connus de toute intervention chirurgicale osseuse susceptible d'affecter le potentiel de croissance des os longs, telle que : • Chirurgie orthopédique reconstructive visant à allonger les os (par exemple, les interventions pour corriger un déviation des jambes, comme la technique des 8 plaques, ne constituent pas un critère d'exclusion). • Les dérivations ventriculo-péritonéales (VP) et les laminectomies avec guérison complète sont autorisées à condition d'un délai minimum de 6 mois de consolidation osseuse. • Fracture osseuse survenue dans les 6 mois précédant la sélection (dans les 2 mois pour les fractures des doigts et les fractures en boucle).
Lieux et contacts
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