CAPTIRALL _ Association d'un anticorps anti-PD1 et d'une réinjection de tisagenlecleucel chez des enfants, des adolescents et de jeunes adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë après perte de persistance
Date de révision : 07/09/2024
26 participants
Homme Femme
Jusqu'à 64 ans
Date de début de recrutement : 05/09/2024
Date de fin de recrutement : 23/03/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- • Patients âgés de 1 à 25 ans (enfants et jeunes adultes) ayant des antécédents de LAL B CD19+ récidivante ou réfractaire (toute récidive après une greffe de cellules souches hématopoïétiques, deuxième récidive ou récidive ultérieure, LAL réfractaire).
- • Le patient doit disposer d'un deuxième produit tisagenlecleucel (Kymriah®).
- • Cohorte 1 : précédemment traités par tisagenlecleucel (Kymriah®) et présentant une perte précoce de l'aplasie des lymphocytes B définie par un taux de lymphocytes B dans le sang < 10 /mm3 et/ou < 3 % du nombre total de lymphocytes (< 6 mois après la perfusion) tout en restant en RC avec une MRM indétectable.
- • Cohorte 2 : précédemment traités par tisagenlecleucel (Kymriah®), qui présentent une aplasie des lymphocytes B définie par un taux de lymphocytes B dans le sang < 10 /mm3 et/ou < 3 % du nombre total de lymphocytes et une maladie ALL CD19+ détectable dans la moelle osseuse et/ou le sang et/ou le LCR.
- • Espérance de vie > 12 semaines.
- • Karnofsky (âge > 16 ans) Lansky (âge < 16 ans) > 70 lors du dépistage.
- • Aucun dysfonctionnement organique
- • Qui ont signé un consentement éclairé Affiliation à la sécurité sociale ou à toute assurance maladie (en tant que bénéficiaire ou cessionnaire)
Critères d'exclusion :
- • Le patient a reçu un traitement systémique intermédiaire* contre la leucémie après la première perfusion de tisagenlecleucel. (chimiothérapie, immunothérapie anti-leucémique, ITK, greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques) *Les traitements systémiques excluent les traitements intrathécaux.
- • Atteinte active du SNC par une tumeur maligne, définie comme CNS-3 selon les directives du NCCN au moment de la réinjection des cellules CAR-T. Remarque : les patients ayant des antécédents de maladie du SNC qui ont été traités efficacement seront éligibles.
- • Infection bactérienne, virale ou fongique aiguë non contrôlée mettant la vie en danger lors du dépistage.
- • Le patient souffre d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des deux dernières années.
- • Antécédents ou présence simultanée d'une tumeur maligne, à l'exception des cas suivants : o Carcinome basocellulaire ou spinocellulaire traité de manière adéquate o Carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, traité de manière curative et sans signe de récidive depuis au moins 3 ans avant le début de l'essai o Tumeur maligne primaire complètement réséquée et en rémission complète depuis ≥ 5 ans
- • Femmes enceintes ou allaitantes (les participantes à l'essai ayant un potentiel reproductif doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué dans les 48 heures précédant la perfusion) Patients présentant une hypersensibilité à la fludarabine et/ou au cyclophosphamide et/ou au tisagenlecleucel et/ou au nivolumab ou à l'un de leurs excipients.
- • Le patient a des antécédents connus ou des signes évidents de pneumopathie non infectieuse active.
- • Le patient a des antécédents de pneumopathie non infectieuse ayant nécessité un traitement aux stéroïdes ou souffre actuellement d'une pneumopathie.
- • A déjà reçu un traitement préalable par un agent anti-PD1, anti-PDL1 ou anti-PDL2.
- • Le patient présente une hypersensibilité au pembrolizumab/nivolumab ou à l'un de ses excipients.
- • Le patient a reçu une injection de vaccin vivant dans les 45 jours précédant le début prévu du traitement expérimental.
- • Antécédents de cancer, à l'exception du carcinome in situ de la peau ou du col de l'utérus traité dans un but curatif et sans signe de maladie active.
- • Patients présentant des syndromes génétiques concomitants associés à des états d'insuffisance médullaire : tels que les patients atteints d'anémie de Fanconi, du syndrome de Kostmann, du syndrome de Shwachman ou de tout autre syndrome d'insuffisance médullaire connu. Les patients atteints du syndrome de Down ne seront pas exclus.
- • Patients atteints d'un lymphome/leucémie de Burkitt
- Patient présentant une hypersensibilité à la fludarabine et/ou au cyclophosphamide et/ou au tisagenlecleucel et/ou au nivolumab ou à l'un de leurs excipients.
- • Traitement préalable avec tout produit de thérapie génique, à l'exception de la première injection de tisagenlecleucel (Kymriah®).
- • Traitement préalable par une thérapie anti-CD19/anti-CD3 ou toute autre thérapie anti-CD19, à l'exception des patients ayant déjà reçu un traitement par blinatumomab et/ou tisagenlecleucel (Kymriah®).
- • Anticorps monoclonal anticancéreux administré dans les 4 semaines précédant le début de l'essai.
- • Chimiothérapie, thérapie ciblée par petites molécules ou radiothérapie au cours des deux semaines précédant la réinjection de cellules CAR-T, ou patient n'ayant pas récupéré (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au niveau de référence) des effets indésirables dus à un agent administré précédemment.
- • Hépatite B active ou latente ou hépatite C active (test effectué dans les 8 semaines précédant le dépistage), ou toute infection non contrôlée au moment du dépistage.
- • Test positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) dans les 8 semaines précédant le dépistage.
- • Présence d'une GVHD aiguë de grade 2 à 4 ou d'une GVHD chronique étendue.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire Rouen
76031 Rouen Cedex France
Centre Hospitalier Universitaire De Lille
59037 Lille Cedex France
Comment postuler ?
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