Essai clinique de phase 1/2 sur le S227928, un conjugué anticorps-médicament anti-CD74 ciblant la MCL-1, en monothérapie et en association avec le vénétoclax chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante/réfractaire (R/R), syndrome myélodysplasique (SMD)/LMA ou leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC)
Date de révision : 15/10/2025
36 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 02/03/2025
Date de fin de recrutement : 15/09/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Participant adulte (doit être âgé d'au moins 18 ans ou conforme aux exigences locales).
- Indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2, sauf pour les pays européens où seuls les indices de performance ECOG 0 et 1 seront autorisés.
- Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude.
- Patients atteints d'une LAM, d'un SMD/LAM ou d'une LMMC confirmés par examen pathologique, tels que définis par la classification OMS 2022 ou l'ICC, qui ont déjà reçu au moins un traitement standard et qui présentent une rechute et/ou une maladie réfractaire : a. Les patients ne doivent pas être candidats à un autre traitement standard. b. Les traitements par des agents destinés aux SMD à faible risque, tels que l'érythropoïétine ou le luspatercept, ne sont pas considérés comme des traitements anticancéreux. c. Les patients atteints de SMD R/R dont le nombre de blastes dans la moelle osseuse ne répond pas aux critères de l'ICC pour les SMD/LMA (c'est-à-dire un nombre de blastes dans la moelle osseuse < 10 %) ne seront pas éligibles pour cette étude.
- Leucocytes circulants < 10 x 10^9/L (l'utilisation d'hydroxycarbamide avant le début du traitement à l'étude est autorisée pour atteindre ce critère d'inclusion).
- Fonction rénale et hépatique adéquate dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude.
Critères d'exclusion :
- Échec de la récupération à un niveau ≤ Grade 1 (Critères communs de terminologie pour les événements indésirables version 5.0 [CTCAE v5.0]) des toxicités aiguës non hématologiques dues à un traitement antérieur, avant le dépistage.
- Pour tous les participants recevant le S227928 en association avec le vénétoclax (c'est-à-dire le groupe B, augmentation et extension de la dose), ceux qui présentent un syndrome de malabsorption ou toute autre affection empêchant l'administration par voie entérale.
- Pour tous les participants recevant le S227928 (en monothérapie et en association avec le vénétoclax) : bien que les participants puissent être traités par des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou du CYP2C8, ils ne peuvent pas être traités par des médicaments qui sont des inhibiteurs puissants à la fois du CYP3A4 et du CYP2C8, ni par des médicaments distincts qui, lorsqu'ils sont associés, entraîneraient une inhibition puissante de ces deux enzymes. En outre, les participants ne peuvent pas être traités par un inhibiteur puissant du CYP3A4 et un inhibiteur modéré du CYP2C8 et/ou un inhibiteur modéré du P-gp. Ces interdictions prennent effet 7 jours avant le début du traitement par le médicament expérimental et restent en vigueur pendant toute la durée du traitement. Les agents antifongiques triazolés peuvent être utilisés, mais uniquement s'ils sont conformes aux critères décrits ci-dessus (c'est-à-dire qu'ils ne doivent pas être à la fois des inhibiteurs puissants du CYP3A4 et du CYP2C8 ou des inhibiteurs puissants du CYP3A4 et des inhibiteurs modérés du CYP2C8 ou de la P-gp).
- Les participants précédemment traités par S227928 dans le groupe A ne seront pas éligibles pour le traitement dans le groupe B.
- Pour tous les participants recevant le S227928 en association avec le vénétoclax (c'est-à-dire le groupe B, augmentation et extension de la dose) : les inducteurs modérés et puissants du CYP3A4 sont interdits à partir de 14 jours avant le début du traitement expérimental et pendant toute la durée du traitement.
- Pour tous les participants recevant le S227928 en association avec le vénétoclax (c'est-à-dire le groupe B avec augmentation et extension de la dose) : les inhibiteurs du BCRP et les médicaments qui sont des substrats du P-gP, du BCRP ou de l'OATP1B1 avec un index thérapeutique étroit (ITE) sont interdits, à compter de 7 jours avant le début du traitement par le médicament expérimental et pendant toute la durée du traitement. Si l'utilisation concomitante d'un substrat de la P-gp est inévitable, son administration doit être espacée d'au moins 6 heures par rapport au vénétoclax.
- Diagnostic des néoplasmes myéloprolifératifs (NMP) ou autres SMD/NMP non CMML tels que définis par la classification 2022 de l'OMS
- Diagnostic de leucémie promyélocytaire aiguë (classification French-American-British [FAB] M3).
- Diagnostic de leucémie aiguë de lignée mixte ou ambiguë ou de néoplasmes à cellules histiocytaires/dendritiques défini par la classification de l'OMS 2022.
- Infections non contrôlées nécessitant des antibiotiques systémiques et/ou des agents antifongiques, selon l'avis de l'investigateur. Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques et/ou des agents antifongiques sont éligibles pour cette étude.
- Participants présentant une maladie ou un trouble cardiovasculaire cliniquement significatif connu, notamment : a. Hypertension artérielle non contrôlée selon l'avis de l'investigateur, b. Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la New York Heart Association (NYHA), c. Syndrome du QT long congénital ou induit par une substance, défini comme un intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque (QTc) > 470 ms selon la formule de Fridericia, d. arythmie cardiaque non contrôlée (par exemple, les participants présentant une fibrillation auriculaire contrôlée par la fréquence sont éligibles), e. troubles graves de la conduction non corrigés (par exemple, bloc cardiaque du 3e degré). Les patients présentant des troubles graves de la conduction corrigés par un stimulateur cardiaque sont éligibles, f. Syndrome coronarien aigu (y compris angine de poitrine instable, infarctus aigu du myocarde), angioplastie coronarienne ou pontage coronarien dans les 6 mois précédant la première administration du médicament expérimental, g. Troponine I > LSN ou troponine T > LSN si la troponine I ne peut être évaluée, h. Tout facteur susceptible d'augmenter le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques, tel qu'une insuffisance cardiaque, des antécédents familiaux de syndrome du QT ou des antécédents familiaux de mort subite inexpliquée avant l'âge de 40 ans.
- Atteinte connue du système nerveux central par une LAM, un SMD/LAM ou une LMMC
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Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
33600 Pessac France
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