Essai de phase I/II, à bras unique et en ouvert visant à évaluer la sécurité et l'efficacité du nadofaragène firadenovec administré par instillation dans le bassinet rénal chez des sujets adultes atteints d'un carcinome urothélial des voies urinaires supérieures de bas grade (LG-UTUC)
Date de révision : 21/04/2026
1 participant
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Âgé de 18 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé.
- Valeurs de laboratoire adéquates : • hémoglobine ≥ 10 g/dL • numération leucocytaire (WBC) ≥ 4 000/µL • numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 2 000/µL • numération plaquettaire ≥ 100 000/µL • rapport international normalisé (INR)* inférieur à la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement • temps de thromboplastine partielle activée (aPTT)* inférieur à la LNN de l'établissement • aspartate aminotransférase (AST) ≤ 1,5 x LNN • alanine aminotransférase (ALT) ≤ 1,5 x LNN • bilirubine totale ≤ 1,5 x LNN • sodium > 135 mmol/L • potassium compris entre 3,6 et 5,0 mmol/L * Il est admis que les sujets sous traitement anticoagulant ne présentent pas de résultats d'INR et d'aPTT se situant dans les « limites normales ». L'objectif n'est pas d'exclure ces sujets ; par conséquent, une appréciation médicale est autorisée pour les sujets présentant des résultats cliniquement acceptables compte tenu de leur traitement anticoagulant concomitant actuel.
- Avoir un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 45 ml/min/1,73 m² (pour être inclus dans la phase préliminaire d'évaluation de la sécurité, l'eGFR doit être ≥ 60 ml/min/1,73 m² [voir critère d'exclusion n° 2020]).
- Capable de donner son consentement éclairé par écrit.
- Présenter un cancer urothélial des voies urinaires supérieures de bas grade (LG-UTUC) confirmé par biopsie et attesté par un rapport pathologique datant de moins de deux mois avant l'inclusion.
- Présenter au moins une tumeur papillaire de bas grade mesurable (diamètre maximal de 5 à 15 mm), évaluée visuellement au-dessus de la jonction urétro-pelvienne avant l'inclusion. • Les sujets présentant une tumeur de bas grade de plus de 15 mm seront éligibles si une réduction endoscopique de la tumeur à un diamètre maximal de 5 à 15 mm a été réalisée avant l'inclusion.
- Être disposé à rester disponible pendant au moins 18 mois après la première administration.
- Avoir une espérance de vie supérieure à deux ans, selon l'avis de l'investigateur.
- Avoir un indice ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) inférieur ou égal à 2.
- Les femmes en âge de procréer doivent présenter un résultat négatif à un test de grossesse urinaire ou sérique hautement sensible au moment de leur inclusion dans cet essai et accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant le traitement par le médicament expérimental (IMP) et pendant les 6 mois suivant la dernière dose. Dans le cas contraire, les participantes doivent être ménopausées (absence de règles depuis au moins 12 mois, confirmée par les taux d'hormone folliculo-stimulante) ou stérilisées chirurgicalement. Les méthodes contraceptives hautement efficaces comprennent : la contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale ou transdermique), la contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable ou implantable), le dispositif intra-utérin, le système intra-utérin libérant des hormones, l'occlusion tubaire bilatérale, un partenaire vasectomisé et l'abstinence sexuelle.
- Les participants de sexe masculin doivent utiliser une méthode contraceptive hautement efficace et un préservatif lors de tout rapport sexuel, quelle que soit la fertilité de leur partenaire, et ce jusqu’à trois mois après l’administration du dernier médicament à l’étude. La définition d’une méthode contraceptive efficace figure dans le critère d’inclusion n° 8.
Critères d'exclusion :
- UTUC caractérisé par un ou plusieurs des critères suivants : • Cytologie de haut grade ou histologie de haut grade • UTUC multifocal - Exception : les sujets présentant des tumeurs multifocales de bas grade seront éligibles si toute tumeur urétérale peut être ablatée avant l'inclusion et si le diamètre total des tumeurs multifocales situées au-dessus de la jonction urétro-pelvienne ne dépasse pas 15 mm. • Maladie bilatérale - Exception : les sujets ayant présenté une maladie bilatérale sont éligibles (hors phase préliminaire de sécurité) si un rein a été retiré ou rendu exempt de maladie par ablation endoscopique avant l'inclusion.
- Tout traitement immunosuppresseur au cours des trois mois précédant le dépistage.
- Sujets présentant une immunodéficience ou un déficit immunitaire lors de la sélection.
- Présence actuelle ou antérieure d'un carcinome in situ ou d'un cancer urothélial envahissant la paroi musculaire (muscularis propria) des voies urogénitales, constatée lors de la consultation de dépistage.
- Sujets présentant un rein unique et/ou un DFG estimé < 60 ml/min/1,73 m² (applicable uniquement aux sujets pendant la période préliminaire d'évaluation de la sécurité).
- Carcinome urothélial concomitant des voies urinaires basses et/ou carcinome urothélial concomitant ou antérieur au niveau de l'urètre prostatique.
- Antécédents de cancer urothélial papillaire de haut grade au cours des deux années précédant le dépistage.
- Traitement actuel ou antérieur par gel de mitomycine et/ou tout médicament expérimental destiné au traitement du cancer de la vessie de type transitionnel (UTUC).
- Traitement systémique actuel par chimiothérapie ou immunothérapie contre un cancer de la vessie ou toute autre tumeur maligne.
- Traitement expérimental actuel ou antérieur contre un cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (NMIBC) ne répondant pas au Bacillus Calmette-Guérin (BCG), ou tout autre médicament expérimental au cours du mois précédant la sélection.
- Radiothérapie externe rétropéritonéale en cours ou antérieure, dans les cinq ans précédant le dépistage.
- Antécédents médicaux ou suspicion d'hypersensibilité au nadofaragène firadenovec, à l'interféron-α2b (IFN α2b) et/ou aux médicaments à base de vecteur adénoviral.
- Traitement antérieur par des médicaments à base d'adénovirus, y compris l'utilisation d'autres médicaments utilisant des vecteurs adénoviraux, tels que les vaccins contre la COVID-19, au cours des deux semaines précédant l'instillation.
- Hypersensibilité aux produits de contraste utilisés en pyélographie.
- Infection des voies urinaires ou cystite bactérienne (une fois le traitement mené à bien, les participants peuvent intégrer l'essai).
- Résultats cliniquement significatifs et inexpliqués des tests de la fonction hépatique ou rénale lors du dépistage.
- Les femmes enceintes (test de grossesse urinaire ou sérique hautement sensible lors du dépistage) ou qui allaitent.
- Toute autre affection grave ou tout autre signe clinique qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait l'inclusion dans l'essai.
- Antécédents de tumeur maligne touchant tout autre système organique que les voies urinaires hautes au cours des 5 années précédant le dépistage. Toutefois, les sujets présentant les exceptions suivantes seront autorisés à participer à l'essai : • Carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde de la peau ayant fait l'objet d'un traitement. • Antécédents de carcinome urothélial des voies urinaires supérieures ≤ pT2, au moins 24 mois après une néphro-urétérrectomie radicale (RNU). • Carcinome intraépithélial cervical (CIN) sans signe de carcinome invasif. • Cancer de la prostate sous surveillance active ou carcinome urothélial. Tous les autres cancers génito-urinaires sont exclus.
- Impossibilité d'administrer l'IMP dans le système pyélocalicial.
- Traitement antérieur par le BCG au cours des six mois précédant le début du traitement.
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