LEAP2MONO - EFC17215 : étude de phase III, multicentrique, multinationale, randomisée, en double aveugle, à double placebo, avec comparateur actif, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du venglustat chez des patients adultes et pédiatriques atteints de la maladie de Gaucher de type 3 (MG3) ayant atteint leurs objectifs thérapeutiques grâce à un traitement enzymatique substitutif (TES)
Date de révision : 20/04/2026
5 participants
Homme Femme
Jusqu'à 64 ans
Date de début de recrutement : 11/09/2024
Date de fin de recrutement : 20/10/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Le participant a reçu un traitement enzymatique substitutif (Cerezyme ou autre traitement enzymatique substitutif, selon les réglementations locales) pendant au moins 3 ans avant son inclusion dans l'étude, à une dose stable depuis au moins 6 mois ; il est considéré comme cliniquement stable depuis au moins 1 an par l'investigateur et se situe dans les limites des objectifs thérapeutiques pour l'ensemble des critères suivants : - Taux d'hémoglobine ≥ 11,0 g/dl pour les femmes et ≥ 12,0 g/dl pour les hommes - Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³ - Volume de la rate < 10 fois la normale (MN) - Volume du foie < 1,5 MN - Absence de crise osseuse et d'affection osseuse symptomatique telle que des douleurs osseuses attribuables à une ostéonécrose et/ou des fractures pathologiques au cours des 3 mois précédant la sélection
- Consentement éclairé écrit signé
- Un participant adulte est une personne âgée d'au moins 18 ans
- Les participants pédiatriques sont âgés de 12 ans ou plus et de moins de 18 ans
- Le participant présente un diagnostic clinique de GD3 ainsi qu'une déficience avérée de l'activité de la bêta-glucosidase acide, confirmant ce diagnostic.
- Le participant a un score SARA ajusté égal ou supérieur à 1.
- Présence d'une paralysie oculomotrice, principalement horizontale, accompagnée de saccades lentes ou absentes.
- Si le participant a des antécédents de crises épileptiques, celles-ci sont bien contrôlées par un traitement médicamenteux approprié qui n'est pas classé comme inducteur ou inhibiteur puissant ou modéré du CYP3A.
- Participants pesant au moins 30 kg
- Contraception pour les participants, hommes ou femmes, sexuellement actifs ; ne pas être enceinte ni allaiter ; pas de don de sperme pour les participants de sexe masculin
Critères d'exclusion :
- Le participant a besoin de transfusions sanguines.
- Le participant doit être hospitalisé, notamment pour subir une intervention chirurgicale non urgente, pendant la durée de l'étude.
- Le participant a subi une greffe d'un organe vital (par exemple, une greffe de moelle osseuse ou de foie).
- Des antécédents d'abus de drogues et/ou d'alcool au cours de l'année précédant la consultation de dépistage.
- Traitement par chaperon au cours des six derniers mois, traitement par réduction du substrat autre que le venglustat au cours des six derniers mois ou traitement par réduction du substrat par le venglustat avant l'inclusion dans l'étude.
- Exposition à un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours ou dans les 5 demi-vies précédant la sélection, la période la plus longue étant retenue
- Le participant a pris des inducteurs ou des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A au cours des 14 jours précédant la sélection, ou dans les 5 demi-vies précédant celle-ci, la période la plus longue étant retenue. Cela inclut également la consommation de pamplemousse, de jus de pamplemousse ou de produits contenant du pamplemousse dans les 72 heures suivant le début du traitement par le venglustat. Le participant n'est pas disposé à s'abstenir de consommer du pamplemousse, du jus de pamplemousse ou des produits contenant du pamplemousse pendant toute la durée du traitement.
- Selon l'investigateur, le participant n'est pas en mesure de respecter les exigences de l'étude ou de se soumettre aux évaluations prévues (par exemple, en cas de contre-indication à l'IRM).
- Type de participant et caractéristiques de la maladie : le participant a subi une splénectomie totale avant son inclusion dans l'étude. Le patient a subi une splénectomie partielle au cours des trois années précédant la randomisation.
- Participant jugé inapte à participer, pour quelque raison que ce soit, selon l'appréciation de l'investigateur, notamment en raison d'un état médical ou clinique, ou participant susceptible de ne pas respecter les procédures de l'étude.
- Sensibilité à l'une quelconque des interventions de l'étude ou à l'un de leurs composants, ou allergie à un médicament ou autre allergie qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation à l'étude
- Antécédents de varices œsophagiennes ou d'infarctus hépatique, ou taux actuels d'enzymes hépatiques (alanine aminotransférase [ALT]/aspartate aminotransférase [AST]) ou de bilirubine totale supérieurs à deux fois la limite supérieure de la normale, sauf si le participant présente un diagnostic de syndrome de Gilbert.
- Le participant souffre d'une affection cliniquement significative autre que la GD, notamment d'une affection cardiovasculaire (malformation cardiaque congénitale, maladie coronarienne, valvulopathie ou insuffisance cardiaque gauche ; arythmies ou troubles de la conduction cliniquement significatifs), hépatique, gastro-intestinale, pulmonaire, neurologique, endocrinienne, métabolique (par exemple, hypokaliémie, hypomagnésémie) ou psychiatrique, d’autres affections médicales ou de maladies intercurrentes graves susceptibles, de l’avis de l’investigateur, d’empêcher la participation.
- Le participant souffre d'insuffisance rénale, définie par un débit de filtration glomérulaire estimé < 30 ml/min/1,73 m² lors de la visite de sélection.
- Le participant a des antécédents de cancer, à l'exception du carcinome basocellulaire.
- Le participant souffre d'épilepsie myoclonique progressive.
- La participante est enceinte (présente un taux sérique positif de gonadotrophine bêta-humaine [β-hCG]) ou allaite.
- Le participant a besoin d'une assistance respiratoire invasive.
- Le participant a besoin d'une assistance respiratoire non invasive lorsqu'il est éveillé pendant plus de 12 heures par jour.
Lieux et contacts
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