ÉTUDE DE PHASE II, MULTICENTRIQUE ET OUVERTE SUR LE CABOZANTINIB EN TANT QUE TRAITEMENT DE 2E LIGNE CHEZ DES SUJETS ATTEINTS D'UN CARCINOME RÉNAL LOCALEMENT AVANCÉ OU MÉTASTATIQUE AVEC UNE COMPONANTE À CELLULES CLAIRES, IRRÉMÉDIABLE, CARCINOME RÉNAL LOCALEMENT AVANCÉ OU MÉTASTATIQUE AVEC UNE COMPONANTE À CELLULES CLAIRES QUI A PROGRESSÉ APRÈS UN TRAITEMENT DE PREMIÈRE LIGNE AVEC DES INHIBITEURS DE POINTS DE CONTRÔLE
Date de révision : 27/05/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 19/08/2024
Date de fin de recrutement : 19/08/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les sujets doivent fournir un consentement éclairé signé avant toute procédure liée à l'étude.
- Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire moins de deux ans après la ménopause et non stérilisées chirurgicalement) et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces qui, seules ou en combinaison, ont un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte pendant toute la durée de l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
- Tous les participants masculins doivent accepter de s'abstenir de donner leur sperme et d'avoir des rapports sexuels non protégés avec des partenaires féminines pendant l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
- Les sujets doivent être disposés et aptes à se conformer aux exigences de l'étude, à rester sur le site de recherche pendant toute la durée requise de chaque visite et à être disposés à revenir sur le site de recherche pour l'évaluation de suivi, comme spécifié dans le protocole.
- Les personnes concernées doivent être couvertes par la sécurité sociale ou être bénéficiaires d'un tel système (uniquement applicable aux personnes de nationalité française).
- Les sujets masculins ou féminins doivent être âgés de 18 ans ou plus le jour de la signature du consentement éclairé.
- Les sujets doivent présenter un carcinome rénal non résécable, localement avancé (défini comme une maladie ne pouvant faire l'objet d'une chirurgie curative ou d'une radiothérapie) ou métastatique, confirmé par examen histologique, avec une composante de carcinome à cellules claires.
- Les sujets doivent présenter une progression radiographique de la maladie, selon l'avis de l'investigateur, après un traitement de première intention par CPI (ipilimumab plus nivolumab) (cohorte A) ou CPI en association avec un traitement ciblant le VEGF (cohorte B).
- Sujets présentant ≥ 1 lésion cible selon les critères RECIST 1.1 définis par l'investigateur
- Les sujets doivent avoir un statut ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 1.
- Les sujets ayant subi un traitement pour des métastases cérébrales sont éligibles si les métastases se sont révélées stables selon l'avis de l'investigateur.
- Les sujets doivent présenter une fonction organique et médullaire adéquate, sur la base du respect de tous les critères de laboratoire suivants dans les 15 jours précédant le début de l'étude : (a) Numération absolue des neutrophiles (ANC) >/= 1500/mm3 (>/= 1,5 GI/L). (b) Plaquettes >/= 100 000/mm3 (>/= 100 GI/L). (c) Hémoglobine >/= 9 g/dL (>/= 90 g/L). (d) Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 3,0 × limite supérieure de la normale. (e) Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN. Pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert ≤ 3 mg/dL (≤ 51,3 μmol/L). (f) Créatinine sérique ≤ 2,0 × LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min (≥ 0,5 mL/sec) à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault (g) Rapport protéines/créatinine dans l'urine (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol) de créatinine ou protéines dans l'urine sur 24 heures < 1 g.
- Le sujet doit avoir récupéré jusqu'à son état initial ou </= Grade 1 selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v5 à partir des toxicités liées à tout traitement antérieur, sauf si les EI sont cliniquement non significatifs et/ou stables sous traitement de soutien, tel que déterminé par l'investigateur.
- Le sujet doit avoir suivi un traitement de sevrage des stéroïdes s'il a présenté un événement indésirable lié au système immunitaire associé à un traitement antérieur par CPI.
- Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire moins de deux ans après la ménopause et non stérilisées chirurgicalement) doivent fournir un test de grossesse négatif dans les sept jours précédant le début du traitement à l'étude. Si un test urinaire ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique négatif est requis.
Critères d'exclusion :
- Incapacité à avaler des comprimés
- traité avec tout autre médicament expérimental (IMP) au cours d'une étude clinique au cours des 30 jours précédant le début de l'étude
- Précédemment traité par cabozantinib
- Présente une contre-indication à l'imagerie par résonance magnétique ou au produit de contraste utilisé pour la tomodensitométrie (TDM).
- Présente des métastases cérébrales ou leptoméningées non traitées, ou une progression clinique ou radiographique actuelle de métastases cérébrales connues.
- Diagnostic d'un trouble cardiovasculaire grave : (a) Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 selon la New York Heart Association, angine de poitrine instable ou arythmies cardiaques graves ; (b) Hypertension non contrôlée, définie comme une pression artérielle (PA) soutenue (> 140 mm Hg systolique ou > 90 mm Hg diastolique) malgré un traitement antihypertenseur optimal (c) Accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire (AIT)), infarctus du myocarde (IM) ou autre événement ischémique, ou événement thromboembolique (par exemple, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) dans les 6 mois précédant le dépistage ; (d) Antécédents de facteurs de risque de torsades de pointes (par exemple, syndrome du QT long)
- Recevoir un traitement anticoagulant concomitant par anticoagulants oraux (par exemple, warfarine, inhibiteurs directs de la thrombine et du facteur Xa) ou inhibiteurs plaquettaires Remarque : l'aspirine à faible dose pour la cardioprotection (conformément aux directives locales applicables) et l'HBPM à faible dose sont autorisées.
- Troubles gastro-intestinaux (GI), y compris ceux associés à un risque élevé de perforation ou de formation de fistule : (a) Tumeurs envahissant le tractus GI, ulcère gastroduodénal actif, maladie inflammatoire de l'intestin, diverticulite, cholécystite, cholangite ou appendicite symptomatique, pancréatite aiguë ou obstruction aiguë du canal pancréatique ou biliaire, ou obstruction de la sortie gastrique (b) Fistule abdominale, perforation GI, obstruction intestinale ou abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le dépistage Remarque : la guérison complète d'un abcès intra-abdominal doit avoir été confirmée avant le dépistage
- Présente un intervalle QT corrigé (QTc) calculé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 500 ms au cours du mois précédant le début de l'étude. Remarque : Si un seul ECG montre un QTcF avec une valeur absolue > 500 ms, deux ECG supplémentaires à des intervalles d'environ 3 minutes doivent être réalisés dans les 30 minutes suivant l'ECG initial, et la moyenne de ces trois résultats consécutifs pour le QTcF sera utilisée pour déterminer l'éligibilité.
- A des antécédents d'allergie aux composants du traitement à l'étude ou à des agents ayant une structure chimique similaire ou à tout excipient utilisé dans la formulation, tels qu'énumérés dans le document SmPC.
- Les problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose sont également exclus.
- Hématurie, hématémèse ou hémoptysie cliniquement significatives > 0,5 cuillère à café (2,5 ml) de sang rouge, ou autres antécédents d'hémorragie significative dans les 3 mois précédant le dépistage.
- Souffre d'un trouble médical ou psychiatrique grave qui rend le sujet incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude, et/ou fait preuve d'une attitude non coopérative.
- Est enceinte ou allaite. Un test de grossesse sérique β-gonadotrophine chorionique humaine (HCG) sera effectué jusqu'à 7 jours avant le début de l'étude pour toutes les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire moins de 2 ans après la ménopause et non stérilisées chirurgicalement).
- Est susceptible de nécessiter un traitement pendant l'étude avec des médicaments qui ne sont pas autorisés par le protocole de l'étude.
- Présente des résultats anormaux à l'examen initial, toute autre affection médicale ou tout autre résultat de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet.
- Lésion(s) pulmonaire(s) cavitante(s) ou manifestation connue d'une maladie endobronchique
- Lésions envahissant les principaux vaisseaux sanguins pulmonaires
- Diagnostiqué avec d'autres troubles cliniquement significatifs tels que : (a) plaie grave ne cicatrisant pas/ulcère/fracture osseuse ; (b) syndrome de malabsorption ; (c) hypothyroïdie non compensée/symptomatique ; (d) insuffisance hépatique modérée à sévère ; (e) nécessité d'une hémodialyse ou d'une dialyse péritonéale ; (f) antécédents de transplantation d'organe solide.
- Espérance de vie prévue inférieure à 3 mois
- Intervention chirurgicale dans les 4 semaines précédant le début de l'étude. Remarque : si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, la cicatrisation complète doit avoir eu lieu 1 mois avant le début de l'étude.
- Radiothérapie palliative pour les os dans les deux semaines précédant le début de l'étude ou pour les champs d'irradiation incluant les viscères dans les quatre semaines précédant le début de l'étude. Remarque : la résolution/guérison des effets secondaires doit être complète avant le début de l'étude.
- 17 A des antécédents d'une autre tumeur maligne active au cours des 3 années précédant le dépistage, à l'exception des cancers localement curables qui ont été apparemment guéris, tels que le carcinome thyroïdien de bas grade, le cancer de la prostate ne nécessitant pas de traitement (grade de Gleason ≤ 6), le cancer de la peau basocellulaire ou spinocellulaire, le cancer superficiel de la vessie, le mélanome in situ, le carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein ou d'autres tumeurs malignes traitées avec un risque de récidive inférieur à 5 % selon l'investigateur.
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