Étude de phase 2b, multicentrique, randomisée, partiellement contrôlée par placebo, en double aveugle, visant à évaluer la sécurité et l'efficacité d'un traitement séquentiel par le daplusiran/tomligisiran suivi du bepirovirsen chez des participants atteints d'hépatite B chronique sous traitement de fond par des analogues nucléos(t)idiques (B-United).
Date de révision : 21/01/2026
14 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 19/02/2025
Date de fin de recrutement : 24/06/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Être âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé (si les exigences en matière d'âge pour le consentement diffèrent selon le pays/site, la restriction la plus stricte [par exemple, l'âge minimum le plus élevé] sera requise pour ce pays/site).
- « Infection chronique par le VHB documentée ≥ 6 mois avant le dépistage ET - Recevant actuellement un traitement stable par NA, défini comme un traitement par NA depuis au moins 6 mois avant le dépistage, et ayant suivi le même traitement par NA (à la même dose) pendant au moins 3 mois au moment du dépistage, sans changement prévu du traitement stable pendant la durée de l'étude. »
- Concentration plasmatique ou sérique d'HBsAg > 100 UI/mL
- La concentration plasmatique ou sérique d'ADN du VHB doit être suffisamment réduite, c'est-à-dire inférieure à 90 UI/mL.
- Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2 x LSN
- Participants qui sont disposés et capables d'arrêter leur traitement NA conformément au protocole
- « Hommes Pour les participants masculins à la phase DAP/TOM de l'étude : les participants masculins sont éligibles s'ils acceptent les conditions suivantes pendant la période d'intervention de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose de DAP/TOM. o S'abstenir de donner du sperme frais non lavé. De plus, • Ils doivent accepter d'utiliser un moyen de contraception/une barrière comme indiqué ci-dessous : - Accepter d'utiliser un préservatif masculin et être informé des avantages pour la partenaire féminine d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace, car un préservatif peut se rompre ou fuir lors d'un rapport sexuel avec une femme en âge de procréer qui n'est pas actuellement enceinte. - Accepter d'utiliser un préservatif masculin lors de toute activité permettant le passage de l'éjaculat à une autre personne. • Pour les participants qui arrêtent définitivement le DAP/TOM et ne sont donc plus éligibles au traitement par bepirovirsen, la méthode contraceptive doit être poursuivie pendant au moins 90 jours après l'administration de la dernière dose de DAP/TOM. »
- « Femme Une participante est admissible à participer si elle n'est pas enceinte ou n'allaite pas, et si l'une des conditions suivantes s'applique : Elle est une femme n'ayant pas la capacité de procréer (WONCBP) OU Elle est une WOCBP et utilise une méthode contraceptive (pendant une période de 28 jours avant l'inscription [première dose du médicament à l'étude]) qui est très efficace (avec un taux d'échec < 1 % par an), de préférence avec une faible dépendance de l'utilisatrice pendant la période d'intervention de l'étude et pendant au moins 7 jours après la dernière dose de bepirovirsen jusqu'à la semaine 48, et qui accepte de ne pas faire don d'ovules (ovocytes) à des fins de reproduction pendant cette période. L'investigateur doit évaluer le risque d'échec de la méthode contraceptive (par exemple, non-observance, début récent) par rapport à la première dose de l'intervention de l'étude. Pour les participantes qui arrêtent définitivement le DAP/TOM et qui ne sont donc pas éligibles au traitement par le bepirovirsen, la méthode contraceptive doit être poursuivie pendant au moins 90 jours après l'administration de la dernière dose de DAP/TOM. Une WOCBP doit présenter un test de grossesse hautement sensible négatif (urine ou sérum, conformément à la réglementation locale) dans les 24 heures précédant la première dose de l'intervention de l'étude. • Si le test urinaire ne peut être confirmé comme négatif (par exemple, résultat ambigu), un test de grossesse sérique est nécessaire. Dans ce cas, la participante doit être exclue de la participation si le résultat du test de grossesse sérique est positif. L'investigateur est chargé d'examiner les antécédents médicaux, les antécédents menstruels et l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclure une femme dont la grossesse précoce n'a pas été détectée. »
- Capable de donner son consentement éclairé signé, qui inclut le respect des exigences et restrictions énoncées dans le formulaire de consentement éclairé et dans le présent protocole.
Critères d'exclusion :
- Anomalies cliniquement significatives, hormis une infection chronique par le VHB dans les antécédents médicaux (par exemple, maladie hépatique modérée à sévère autre que le VHB chronique, syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant le dépistage, intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois précédant le dépistage, maladie cardiaque importante/instable, diabète non contrôlé, diathèse hémorragique, coagulopathie) ou résultats d'examen physique cliniquement significatifs.
- Les participants pour lesquels un traitement immunosuppresseur (y compris des doses thérapeutiques de stéroïdes) est contre-indiqué ne doivent pas être pris en considération pour participer à l'étude.
- Prenant actuellement ou ayant pris au cours des 6 mois précédant le dépistage un traitement contenant de l'interféron.
- Les participants nécessitant des traitements anticoagulants (par exemple, warfarine, inhibiteurs du facteur Xa) ou des agents antiplaquettaires (tels que le clopidogrel ou l'aspirine), sauf si le traitement peut être interrompu en toute sécurité pendant toute la durée du traitement par le médicament expérimental, à la discrétion de l'investigateur. Une utilisation occasionnelle est autorisée.
- Le participant a pris part à un essai clinique et a reçu un produit expérimental au cours de la période suivante avant le premier jour d'administration dans le cadre de l'étude actuelle : 5 demi-vies (si elles sont connues) ou deux fois la durée (si elle est connue) de l'effet biologique du traitement à l'étude (la plus longue des deux) ou 90 jours (si la demi-vie ou la durée de l'effet biologique est inconnue).
- Traitement préalable de l'hépatite B par le bepirovirsen, le DAP/TOM ou un autre oligonucléotide ou ARNsi
- Traitement antérieur non lié à l'hépatite B par un oligonucléotide ou un ARNsi dans les 12 mois précédant le premier jour d'administration
- Formule de correction du QT de Fridericia (QTcF) ≥ 450 ms (si un seul électrocardiogramme [ECG] lors du dépistage montre un QTcF ≥ 450 ms, une moyenne de trois mesures doit être utilisée pour confirmer que le participant répond au critère d'exclusion)
- « Résultats de laboratoire comme suit : a. Albumine sérique ≤ 3,5 g/dL b. Taux de filtration glomérulaire (TFG) ≤ 60 mL/min/1,73 m² calculé à l'aide de la formule de la Chronic Kidney Disease Epidemiologic Collaboration (CKD-EPI) (pour le Japon, l'équation de la Japanese Society of Nephrology - Chronic Kidney Disease Initiative [JSN-CKDI]) c. Rapport international normalisé (INR) > 1,25 d. Numération plaquettaire < 140 x 109/L e. Bilirubine totale > 1,25 x LSN - Pour les participants présentant une hyperbilirubinémie bénigne non conjuguée avec une bilirubine totale > 1,25 x LSN, l'inclusion dans l'étude doit faire l'objet d'une discussion avec le contrôleur médical. f. Rapport albumine/créatinine dans l'urine (uACR) > 0,3 mg/mg (ou > 300 mg/g). Si l'uACR est supérieur à ce seuil, l'éligibilité peut être confirmée par une deuxième mesure - Si l'un des composants du rapport albumine/créatinine dans l'urine ou les deux sont en dehors de la plage à signaler, un rapport précis ne peut être communiqué. Dans ce cas, l'investigateur doit examiner les deux composants et les interpréter en conjonction avec d'autres caractéristiques cliniques (par exemple, antécédents de diabète, d'hypertension). »
- Antécédents d'hypersensibilité au bepirovirsen, au DAP/TOM ou à l'un de leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du contrôleur médical, constituent une contre-indication à leur participation.
- Participants qui ne souhaitent pas interrompre leur traitement NA contre leur infection chronique par le VHB
- « Co-infection avec : a. Infection par l'hépatite C ou participants guéris depuis moins de 12 mois au moment du dépistage (définis comme étant négatifs à l'ARN du VHC depuis moins de 12 mois) b. VIH c. Virus de l'hépatite D défini comme positif (ou équivoque) aux anticorps anti-VHD »
- « Antécédents ou suspicion de cirrhose hépatique et/ou signes de cirrhose déterminés par : a. APRI > 2 et résultat Fibrosure/Fibrotest > 0,7 - Si un seul paramètre (APRI ou FibroSure/FibroTest) est positif, une discussion avec le contrôleur médical est nécessaire avant que la participation à l'étude ne soit autorisée. b. Indépendamment du score APRI ou Fibrosure/FibroTest, si le participant a des antécédents de biopsie hépatique ou de mesures de la rigidité hépatique dans son dossier médical et répond à l'un des critères suivants, il sera exclu de l'étude (remarque : il n'est pas nécessaire de réaliser une biopsie hépatique ou une mesure de la rigidité hépatique pour le dépistage si le patient n'a pas subi ces évaluations) - Biopsie hépatique (c'est-à-dire score Metavir F4) - Rigidité hépatique > 12 kPa (se réfère à l'élastographie transitoire) - Si le participant a déjà eu une seule mesure d'élastographie transitoire > 12 kPa qui n'était pas compatible avec le tableau clinique d'une cirrhose (non suspectée/diagnostiquée), confirmer et discuter de l'éligibilité avec le contrôleur médical. »
- « Carcinome hépatocellulaire diagnostiqué ou suspecté, comme en témoignent les éléments suivants : a. Concentration d'alpha-fœtoprotéine ≥ 200 ng/mL b. Si la concentration d'alpha-fœtoprotéine lors du dépistage est comprise entre ≥ 50 ng/mL et < 200 ng/mL, l'absence de masse hépatique doit être documentée par imagerie dans les 6 mois précédant la randomisation. Vous pouvez contacter le contrôleur médical pour discuter de l'éligibilité. »
- Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception des cancers spécifiques guéris par résection chirurgicale (par exemple, cancer de la peau). Les participants faisant l'objet d'une évaluation pour une éventuelle malignité ne sont pas éligibles.
- Antécédents de vascularite ou présence de symptômes et de signes de vascularite potentielle (par exemple, éruption cutanée vasculitique, ulcération cutanée, présence répétée de sang dans les urines sans cause identifiée), affection auto-immune actuelle ou antérieure ou antécédents/présence d'autres maladies pouvant être associées à une vascularite (par exemple, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, polychondrite récidivante, mononeurite multiple)
- Antécédents de troubles extrahépatiques pouvant être liés à des affections immunitaires associées au VHB (par exemple, syndrome néphrotique, tout type de glomérulonéphrite, polyartérite noueuse, cryoglobulinémie, hypertension non contrôlée)
- « Antécédents d'abus ou de dépendance à l'alcool ou aux drogues : a. Consommation actuelle d'alcool jugée par l'investigateur comme pouvant nuire à l'observance du participant b. Antécédents ou abus/dépendance actuels à des drogues jugés par l'investigateur comme pouvant nuire à l'observance du participant - Se réfère aux drogues illicites et aux substances présentant un potentiel d'abus. Les médicaments utilisés par le participant conformément aux instructions, qu'ils soient en vente libre ou sur ordonnance, sont acceptables et ne répondent pas aux critères d'exclusion. »
- Prise actuelle ou prise au cours des 3 mois précédant le dépistage de tout médicament immunosuppresseur (par exemple, la prednisone), à l'exception d'un traitement de courte durée (≤ 2 semaines) ou de l'utilisation de stéroïdes topiques/inhalés.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Intercommunal Creteil
94010 Creteil Cedex France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".