PLUME : Essai de phase II, monocentrique, à bras unique, évaluant l'efficacité et la sécurité du pembrolizumab en association avec le lenvatinib chez des patients atteints d'un mélanome uvéal métastatique.
Date de révision : 27/08/2024
54 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 25/08/2024
Date de fin de recrutement : 24/10/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Participants masculins/féminins âgés d'au moins 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé et présentant un diagnostic histologiquement confirmé de mélanome uvéal métastatique (MU).
- Les patients affiliés à la sécurité sociale française conformément à la loi française relative à la recherche biomédicale (article L.1121-11 du Code de la santé publique français)
- Toutes les autres conditions médicales pertinentes doivent être bien prises en charge et stables, selon l'avis de l'investigateur, pendant au moins 28 jours avant la première administration du médicament à l'étude.
- Avoir une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau suivant (tableau 1). Les échantillons doivent être prélevés dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude.
- (i) Ne pas avoir été traité par le tébentafusp pour la cohorte 1 (patients n'ayant jamais reçu de tébentafusp) OU (ii) Avoir déjà été traité par le tébentafusp pour la cohorte 2.
- Espérance de vie > 3 mois
- Avoir un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compris entre 0 et 1. L'évaluation ECOG doit être réalisée lors de l'inclusion.
- Participants masculins : un participant masculin doit accepter d'utiliser un moyen de contraception tel que décrit à l'annexe 3 du présent protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, et s'abstenir de donner son sperme pendant cette période.
- Une participante est admissible à participer si elle n'est pas enceinte (voir annexe 3), n'allaite pas et remplit au moins l'une des conditions suivantes : a. Ne pas être une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à l'annexe 3 OU b. Être une WOCBP qui accepte de suivre les recommandations en matière de contraception figurant à l'annexe 3 pendant la période de traitement et au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
- Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1. Les lésions situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
- Le participant (ou son représentant légal, le cas échéant) fournit son consentement éclairé par écrit pour participer à l'essai.
- A fourni un échantillon prélevé récemment (ou archivé s'il n'y a pas eu de traitement systémique depuis le prélèvement) ou une biopsie excisionnelle d'une lésion tumorale n'ayant pas été irradiée auparavant.
Critères d'exclusion :
- Une WOCBP dont le test de grossesse urinaire est positif dans les 72 heures précédant l'attribution (voir annexe 3). Si le test urinaire est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. Remarque : si 72 heures se sont écoulées entre le test de grossesse de dépistage et la première dose du traitement à l'étude, un autre test de grossesse (urinaire ou sérique) doit être effectué et doit être négatif pour que la participante puisse commencer à recevoir le médicament à l'étude.
- A des métastases actives connues au niveau du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. L'imagerie cérébrale n'est pas requise à l'inclusion si le patient est asymptomatique. Les participants ayant déjà été traités pour des métastases cérébrales peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression pendant au moins 4 semaines lors d'une imagerie répétée (à noter que l'imagerie répétée doit être réalisée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et ne nécessitant pas de traitement aux stéroïdes pendant au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention de l'étude.
- Souffre d'une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Le traitement substitutif (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou le traitement substitutif par corticostéroïdes physiologiques pour l'insuffisance surrénale ou hypophysaire, etc.) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est autorisé.
- A des antécédents de pneumopathie (non infectieuse) ayant nécessité la prise de stéroïdes ou souffre actuellement d'une pneumopathie.
- Souffre d'une infection active nécessitant un traitement systémique. Les patients nécessitant un traitement antibiotique systémique pour une infection doivent avoir terminé leur traitement au moins une semaine avant la première dose du médicament à l'étude.
- A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le dépistage du VIH n'est pas requis lors de l'attribution.
- A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme une réaction positive à l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme la détection de l'ARN du VHC [qualitative]). Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis, sauf si les autorités sanitaires locales l'exigent.
- A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
- A des antécédents ou présente actuellement des signes d'une affection, d'un traitement ou d'une anomalie biologique susceptibles de fausser les résultats de l'étude, d'empêcher le sujet de participer à l'étude pendant toute sa durée ou qui, de l'avis du chercheur traitant, ne sont pas dans l'intérêt du sujet.
- Souffre de troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui pourraient nuire à sa coopération avec les exigences du procès.
- Est enceinte ou allaite, ou prévoit de concevoir ou de procréer pendant la durée prévue de l'étude, à compter de la visite de sélection jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
- Présente une hypersensibilité sévère (≥ grade 3) au pembrolizumab et/ou au lenvatinib et/ou à l'un de leurs excipients.
- A subi une greffe de tissu/organe solide allogénique
- Médicaments immunosuppresseurs concomitants ou récents (moins d'une semaine avant l'inclusion) (y compris les corticostéroïdes dépassant 10 mg par jour d'équivalent prednisone, l'azathioprine) ; l'hydrocortisone à des doses physiologiques est autorisée.
- Tension artérielle non contrôlée (TA systolique > 150 mmHg et/ou TA diastolique > 90 mmHg) malgré un traitement antihypertenseur optimisé.
- Anomalies électrolytiques qui n'ont pas été corrigées, selon l'évaluation de l'investigateur.
- Insuffisance cardiovasculaire importante : antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la New York Heart Association (NYHA), angine instable, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 12 mois précédant la première dose du médicament à l'étude, ou arythmie cardiaque avec instabilité hémodynamique. Remarque : une arythmie contrôlée médicalement serait autorisée.
- Troubles hémorragiques ou thrombotiques ou sujets présentant un risque d'hémorragie grave. Le degré d'invasion/d'infiltration tumorale des principaux vaisseaux sanguins (par exemple, l'artère carotide) doit être pris en compte en raison du risque potentiel d'hémorragie grave associé à la réduction/nécrose tumorale après un traitement par lenvatinib.
- Sujets présentant une protéinurie > 1+ lors d'un test à la bandelette réactive, sauf si un prélèvement d'urine sur 24 heures à des fins d'évaluation quantitative indique que la protéinurie est < 1 g/24 heures.
- Sujets qui ne se sont pas suffisamment remis d'une toxicité liée à d'autres traitements anticancéreux et/ou de complications liées à une intervention chirurgicale majeure avant le début du traitement.
- A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant la première dose des interventions de l'étude. Remarque : la cicatrisation adéquate après une intervention chirurgicale majeure doit être évaluée cliniquement, indépendamment du temps écoulé pour l'admissibilité.
- Présence d'une fistule gastro-intestinale ou non gastro-intestinale préexistante de grade ≥ 3
- A déjà reçu un traitement par un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou par un agent ciblant un autre récepteur T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40 et CD137) pour un UM métastatique. En revanche, un traitement préalable par Tebentafusp est autorisé.
- A une FEVI inférieure à la normale selon les critères de l'établissement (ou du laboratoire local), telle que déterminée par acquisition multigates (MUGA) ou échocardiogramme (ECHO).
- Allongement de l'intervalle QTcF à >480 ms
- Malabsorption gastro-intestinale ou toute autre affection susceptible d'affecter l'absorption du lenvatinib.
- Hémoptysie active (sang rouge vif d'au moins 0,5 cuillère à café) dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- A récemment reçu un traitement anticancéreux systémique préalable, y compris des agents expérimentaux ou biologiques [par exemple, cytokines, anticorps ou inhibiteurs de kinases à petites molécules dans les 3 semaines ou nitrosourées/mitomycine C dans les 6 semaines] avant l'attribution. Une chirurgie hépatique préalable ou un traitement local des métastases est autorisé en cas de progression incontestable. Remarque : les participants doivent s'être remis de tous les événements indésirables liés aux traitements antérieurs à un grade ≤ 1 ou au niveau de référence. Les participants présentant une neuropathie de grade ≤ 2 peuvent être éligibles. Remarque : ne pas administrer pendant au moins 2 semaines après une intervention chirurgicale majeure et jusqu'à ce que la cicatrisation soit suffisante.
- A reçu une radiothérapie au cours des deux semaines précédant le début de l'intervention de l'étude. Les participants doivent s'être remis de toutes les toxicités liées à la radiothérapie, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir souffert de pneumopathie radique. Une période de sevrage d'une semaine est autorisée pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) d'une maladie non liée au SNC.
- A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Voici quelques exemples de vaccins vivants, sans que cette liste soit exhaustive : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins antigrippaux saisonniers injectables sont généralement des vaccins à virus inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés. Seuls les vaccins à ARNm sont autorisés pour prévenir l'infection par le SARS-CoV-2 (COVID-19) pendant l'essai.
- Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude. Remarque : les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer à condition que 4 semaines se soient écoulées depuis la dernière dose de l'agent expérimental précédent.
- A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou suit un traitement systémique chronique à base de stéroïdes (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou tout autre type de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- A des antécédents de deuxième cancer, sauf si un traitement potentiellement curatif a été achevé sans signe de malignité pendant deux ans. Remarque : cette exigence temporelle ne s'applique pas aux participants qui ont subi une résection définitive réussie d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome spinocellulaire de la peau, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un cancer cervical in situ ou d'autres cancers in situ.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Comment postuler ?
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