Essai randomisé en double aveugle contrôlé comparant la sécurité et l'efficacité de l'apremilast par rapport à un placebo dans les formes sévères de stomatite aphteuse récidivante - PREMS - 2019/0411/HP
Date de révision : 24/02/2026
134 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Patients de sexe masculin ou féminin âgés de ≥ 18 ans présentant un RAS primaire sévère résistant à la colchicine prescrite à une dose de 1 mg/jour ou plus pendant au moins 3 mois, ou intolérants à la colchicine.i) Au moins un ulcère buccal de grande taille/géant (diamètre ≥ 1 cm) confirmé par l'investigateur au cours des 3 mois précédant l'inclusion et/ou, ii) Plusieurs ulcères buccaux simultanés (≥ 4), y compris des ulcères herpétiformes confirmés par l'investigateur au cours des 3 mois précédant l'inclusion et/ou, iii) Évolution continue des ulcères buccaux, certaines lésions cicatrisant, tandis que de nouveaux ulcères buccaux apparaissent au cours des 3 mois précédant l'inclusion et/ou, iv) Ulcères survenant au moins 7 jours par mois au cours des 3 mois précédents (15) et/ou v) Douleur importante liée aux ulcères buccaux interférant avec l'alimentation, la parole ou la déglutition
- 2. Le patient a lu et compris la lettre d'information et a signé le formulaire de consentement éclairé.
- 3. Pour les femmes : a. Femmes en âge de procréer : i. Contraception efficace conformément aux recommandations de contraception du CTFG (V1.1 21/09/2020) depuis au moins 4 semaines avant la randomisation et pendant le traitement, ET ; ii. Test de grossesse sanguin négatif ; b. Femmes stériles chirurgicalement (absence d'ovaires et/ou d'utérus) ; c. Femmes ménopausées (aménorrhée non induite médicalement depuis au moins 12 mois avant la visite d'inclusion). L'abstinence n'est acceptable que si elle correspond au mode de vie préféré et habituel de la patiente. L'abstinence périodique (par exemple, méthodes calendaires, ovulatoires, symptothermiques ou post-ovulatoires) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Les méthodes barrières doivent toujours être complétées par l'utilisation d'un spermicide.
- 4. Le patient est capable de se conformer au protocole de l'étude, selon l'avis de l'investigateur.
- 5. Patient affilié à, ou bénéficiaire d'une catégorie de sécurité sociale (assurance maladie)
Critères d'exclusion :
- 1. Antécédents cliniques significatifs ou maladie non contrôlée (selon l'avis de l'investigateur) exposant le sujet à un risque inacceptable s'il participait à l'étude.
- 10. Hypersensibilité à la ou aux substances actives ou à l'un des excipients du racécadotril.
- 11. Le patient participe actuellement à un autre essai thérapeutique.
- 12. Outre le RAS, le sujet présente une maladie cliniquement significative (selon l'avis de l'investigateur) au niveau cardiaque, endocrinologique, pulmonaire, neurologique, psychiatrique, hépatique, rénal (définie par une clairance de la créatinine < 30 ml/min estimée par l'équation de Cockroft-Gault), hématologique, immunologique ou toute autre maladie grave qui, selon l'avis de l'investigateur, n'est actuellement pas contrôlée.
- 13. Antécédents de malignité ou de maladie myéloproliférative ou lymphoproliférative au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou spinocellulaires traités (c'est-à-dire guéris), des carcinomes cervicaux in situ ou de toute situation dans laquelle l'oncologue responsable du patient estime que le risque oncologique permet l'utilisation de l'apremilast.
- 14. Patients dont le test sanguin de dépistage du VIH est positif.
- 15. Toute infection bactérienne grave nécessitant un traitement par antibiotiques oraux ou injectables, ou toute infection virale ou fongique importante, dans les 4 semaines précédant le dépistage. Tout traitement pour ces infections doit avoir été achevé et l'infection guérie au moins 4 semaines avant le dépistage, et aucune infection nouvelle ou récurrente ne doit être survenue avant la visite initiale.
- 16. Les patientes qui envisagent une grossesse pendant l'étude ; les femmes qui ne sont pas ménopausées (≥ 12 mois d'aménorrhée non induite par un traitement) ou stériles chirurgicalement doivent obtenir un résultat négatif au test de grossesse sérique dans la semaine précédant la randomisation et utiliser une méthode contraceptive efficace.
- 17. Le patient a suivi un traitement systémique potentiellement efficace dans le RAS au cours des quatre semaines précédant la randomisation (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, l'azathioprine, le lévamisole, la thalidomide).
- 18. Le patient a suivi un traitement biologique, y compris un traitement anti-TNF, au cours des 5 demi-vies pharmacocinétiques du produit administré.
- 19. Traitement préalable par l'apremilast ou participation à une étude clinique impliquant l'apremilast.
- 2. Le patient souffre d'un RAS secondaire (par exemple, maladie cœliaque, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, polychondrite récidivante, PFAPFA, SIDA…).
- 20. Intolérance au galactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose/galactose
- 21. Le patient est jugé peu fiable ou, pour quelque raison que ce soit, incapable de se conformer au protocole.
- 22. Patient souffrant d'alcoolisme
- 23. Les personnes visées aux articles L1121-5 à L1121-8 du CSP (femmes enceintes ou allaitantes, privées de liberté par décision administrative ou judiciaire ou placées sous protection judiciaire (tutelle ou curatelle)
- 3. Dépression et idées suicidaires, en particulier antécédents de tentative de suicide à tout moment au cours de la vie du sujet avant la signature du consentement éclairé, ou maladie psychiatrique grave nécessitant une hospitalisation au cours des trois dernières années avant la signature du consentement éclairé.
- 4. Co-médication avec un inducteur de l'enzyme cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (en particulier, la rifampicine et la plupart des médicaments antiépileptiques (par exemple, la carbamazépine, la phénytoïne)
- 5. Patient souffrant d'une insuffisance pondérale grave (IMC < 16 kg/m2)
- 6. Le patient ne peut pas être suivi régulièrement.
- 7. Le patient souffre d'une autre maladie inflammatoire buccale qui complique l'interprétation des données de l'étude (par exemple, lichen plan, maladies bulleuses auto-immunes avec atteinte buccale).
- 8. Le patient souffre d'une affection médicale nécessitant un traitement systémique susceptible de compromettre la capacité à interpréter les données de l'étude (par exemple, lupus érythémateux, polyarthrite rhumatoïde, etc.).
- 9. Hypersensibilité à la ou aux substances actives ou à l'un des excipients d'OTEZLA et du placebo.
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Centre Hospitalier Universitaire De Lille
59037 Lille Cedex France
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