Étude clinique ouverte en deux parties visant à évaluer la sécurité, la tolérance et l'activité de doses intraveineuses d'ICT01 en association avec de faibles doses d'interleukine-2 sous-cutanée chez des patients atteints de tumeurs solides avancées (EVICTION-2)
Date de révision : 13/10/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 21/07/2024
Date de fin de recrutement : 14/05/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1) Homme ou femme âgé(e) de ≥ 18 ans 2) Avoir signé volontairement un consentement éclairé écrit avant la réalisation de toute procédure de sélection liée à l'étude 3) Patients présentant une récidive ou réfractaires qui ont échoué à au moins deux lignes de traitement systémique ou qui ont échoué au traitement de première ligne et qui ne tolèrent pas ou présentent une contre-indication au traitement standard de deuxième ligne avec un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de : a. cancer colorectal métastatique (mCRC) i. les patients doivent avoir présenté une progression après avoir reçu une fluoropyrimidine, de l'oxaliplatine, de l'irinotécan et un agent antiangiogénique ii. les patients présentant des tumeurs connues pour être à instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H) doivent avoir reçu un traitement préalable par un inhibiteur de point de contrôle s'ils étaient cliniquement aptes à le recevoir iii. les patients présentant un récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et un RAS de type sauvage doivent avoir reçu un traitement anti-EGFR. b. Cancer de l'ovaire métastatique : i. Les patientes doivent être résistantes au platine et avoir reçu au moins une ligne de traitement après avoir présenté une résistance à la chimiothérapie à base de platine. c. Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) d. Adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique (PDAC) e. mélanome métastatique ou inopérable réfractaire avec résistance primaire après au moins 6 semaines de traitement préalable par CPI, défini comme la meilleure réponse d'une maladie progressive ou une SD de courte durée (moins de 6 mois), selon le groupe de travail sur la résistance à l'immunothérapie de la Society for Immunotherapy of Cancer [SITC] [Kluger et al 2020]). Les patients ne doivent disposer d'aucun traitement standard ou traitement susceptible d'améliorer leur survie, tel que déterminé par l'investigateur traitant. Les patients atteints d'un mélanome présentant des mutations du proto-oncogène B Raf (BRAF) V600E ou V600K doivent avoir reçu au préalable un traitement combiné par inhibiteur de BRAF et de protéine kinase activée par mitogène (MEK), sauf contre-indication déterminée par l'investigateur traitant. 4) Disponibilité d'une biopsie tumorale de référence et volonté de subir des biopsies tumorales pendant l'étude 5) Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 6) Espérance de vie > 3 mois selon l'évaluation du chercheur 7) Évaluations cliniques en laboratoire : a. Hématologie : - Hémoglobine ≥ 8,5 g/dL (équivalent à 5,28 mmol/L ; dépendant ou indépendant de transfusions) ; - numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L ; - numération lymphocytaire ≥ 0,5 × 109/L ; - numération absolue des neutrophiles ≥ 1,0 × 109/L ; - Numération leucocytaire (WBC) ≥ 4 × 109/L b. Enzymes hépatiques : - aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (ULN) (< 5 × ULN en cas de métastases hépatiques) ; - bilirubine ≤ 1,5 × ULN (<2 × LSN en cas de métastases hépatiques) ; c. Fonction rénale : créatinine sérique <1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥50 mL/min (Cockcroft et Gault) pour une créatinine sérique ≥1,5 × LSN. 8) Oxymétrie de pouls de 95 % ou plus au repos, sauf si le patient souffre d'une maladie pulmonaire chronique, auquel cas une valeur de 90 % ou plus au repos est acceptable 9) Mesures contraceptives10) Les femmes ne doivent pas allaiter 11) Au moins une lésion mesurable par RECIST
Critères d'exclusion :
- 1) Toute tumeur maligne d'origine γ9δ2 T 2) Tout traitement médicamenteux systémique antitumoral dans les 28 jours ou 5 fois la demi-vie d'élimination (la plus courte des deux) avant le traitement à l'étude 3) Traitement par des médicaments expérimentaux dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant le traitement à l'étude 4) Stéroïdes systémiques à une dose quotidienne > 10 mg de prednisone, > 2 mg de dexaméthasone ou équivalent, au cours des 28 derniers jours et en cours 5) Patients atteints d'une maladie à progression rapide définie comme avancée/métastatique, symptomatique, avec propagation viscérale, présentant un risque de complications potentiellement mortelles à court terme (par exemple, pendant la période de sélection/le sevrage thérapeutique), y compris les patients présentant des épanchements massifs non contrôlés au niveau pleural, péricardique, péritonéal, une lymphangite pulmonaire et une atteinte hépatique supérieure à 50 % 6) Effets indésirables immunitaires en cours ≥ grade 2 non résolus par les traitements antérieurs, à l'exception du vitiligo, de la neuropathie stable jusqu'au grade 2, de la perte de cheveux et des endocrinopathies stables avec traitement hormonal substitutif. 7) Maladie auto-immune systémique en cours nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique 8) Déficience immunitaire primaire ou secondaire 9) Infections actives et non contrôlées nécessitant un traitement antibiotique ou antiviral par voie intraveineuse 10) Hypersensibilité connue/suspectée à l'ICT01, aux IgG humaines ou humanisées, à l'IL-2 (Proleukin®), au pembrolizumab ou à leurs excipients 11) Séropositif (sauf après vaccination ou guérison confirmée de l'hépatite) pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) 12) Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris insuffisance cardiaque (New York Heart Association, classe III ou IV), arythmie préexistante, angine de poitrine non contrôlée ou infarctus du myocarde dans l'année précédant l'entrée dans l'étude 13) Démence ou altération de l'état mental empêchant le consentement éclairé 14) Autre affection médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique, ou anomalie biologique susceptible d'augmenter le risque associé à l'étude, selon l'évaluation de l'investigateur 15) Abus actif de drogues ou d'alcool, selon l'évaluation de l'investigateur 16) Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées ou des troubles convulsifs. Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques sont admis à condition qu'ils soient stables et qu'ils ne prennent pas de stéroïdes thérapeutiques depuis au moins 4 semaines 17) Patients ayant reçu un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant le début du traitement de l'étude 18) Patients présentant des contre-indications à l'IL-2 selon le résumé des caractéristiques du produit (RCP), notamment des allogreffes d'organes et un dysfonctionnement grave préexistant d'un organe majeur. 19) Pour les cohortes 13, 14 et 15 en association avec le pembrolizumab : patients ayant déjà subi une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou une greffe d'organe solide.
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